- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03987139
Aivojen itsesäätely potilailla, joilla on aneurysmaalinen subaknoidaalinen verenvuoto (CASAH)
Potilailla, joilla on aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto varhaisessa vaiheessa ictuksen jälkeen, on tarkoitus tutkia
- Spontaanien ja indusoitujen muutosten vaikutus aivojen staattiseen ja dynaamiseen autosäätelyyn transkraniaalisella Dopplerilla (TCD), ICP:llä ja MAP:lla (ensisijainen käyttötarkoitus) sekä ICP:llä ja PbtO2:lla laskettu;
- Lievän hyper- ja hypokapnian sekä lievän hyper- ja hypoksian vaikutus aivojen staattiseen ja dynaamiseen autosäätelyyn, ICP:hen ja PbtO2:een;
- Aivojen autosäätelyn, lievän hyper- ja hypokapnian sekä lievän hyper- ja hypoksian ja aineenvaihdunnan välinen suhde toisaalta mikrodialysaatissa ja toisaalta DCI:n esiintyminen sairaalahoidon aikana ja huonon neurologisen lopputuloksen välillä vuosi ictuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Spontaani aneurysma subaraknoidaalinen verenvuoto (SAH) esiintyy vuosittain noin 400 ihmisellä Tanskassa. SAH esiintyy yleisimmin nuoremmilla (mediaani-ikä 56 vuotta) ja naisilla (71 %), heillä on korkea kuolleisuus (21-44 %) ja se johtaa huonoon neurologiseen lopputulokseen noin 50 %:lla potilaista. Suhteellisen nuoresta potilasväestöstä sekä korkeasta kuolleisuudesta ja sairastavuudesta johtuen väestön SAH aiheuttaa saman verran menetettyjä työvuosia kuin verihyytymät aivoissa.
Komplikaatioiden, kuten vesipään ja verenvuodon uusiutumisen, esiintymistä voidaan minimoida nopealla ulkoisen kammion drenaatiolla ja aneurysman sulkemisella, ja niin sanottua viivästynyttä aivoiskemiaa (DCI) pidetään tällä hetkellä yleisimpänä vakavana SAH:n komplikaationa. DCI:tä esiintyy 20–30 %:lla potilaista, useimmiten ensimmäisten 14 päivän aikana, jolle on ominaista tajunnan heikkeneminen tai fokaalinen neurologinen vajaatoiminta, joka kestää vähintään tunnin ilman muuta taustalla olevaa syytä, ja se liittyy merkittävästi lisääntyneeseen huonon sairauden riskiin. tulokset. DCI:n syy ja hoito ovat kiistanalaisia, ja aiempaa hypoteesia vasospasmista ainoana tekijänä täydentää tällä hetkellä laajempi keskittyminen useisiin muihin mekanismeihin, mukaan lukien aivojen verenkiertoon ja sen säätelyyn.
Aivojen verenkierto (CBF) pidetään suhteellisen vakiona terveillä muuttamalla sydämen halkaisijaa ja siten aivoverenkiertovastusta (CVR) aivojen perfuusiopaineen (CPP, mitattuna keskimääräisen valtimopaineen (MAP) miinus kallonsisäisen paineen (ICP)) aikana. tiettyjä rajoja. Tämä mekanismi tunnetaan aivojen autoregulaationa. Vastaavasti näiden rajojen ulkopuolella. vähentää ja lisää CBF:tä, mistä seuraa hypoperfuusion/iskemian ja hyperperfuusion/vasogeenisen turvotuksen riski pitkittyneillä muutoksilla.
Heikentynyttä autosäätelyä eli sitä, että CBF vaihtelee passiivisesti CPP:n kanssa myös normaaleissa autosäätelyrajoissa, on kuvattu mm. traumaattinen aivovaurio (TBI), iskeeminen aivohalvaus, akuutti maksan vajaatoiminta ja aivokalvontulehdus, jossa autoregulaatio palautuu kokonaan tai osittain hyperventilaatiolla (lievä hypokapnia). SAH kuvaa myös heikentynyttä autosäätelyä, joka vaihtelee sairauden vaikeusasteen, DCI:n ja lopputuloksen kanssa. Ei tiedetä, palauttaako lievä hypokapnia autoregulaatiota SAH-potilailla, kun taas eläinkokeet viittaavat tähän.
Vähentynyt intracerebraalinen hapetus (PbtO2) liittyy huonompaan lopputulokseen SAH:n jälkeen. Aivojen mikrodialyysi mittaa tiettyjen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuutta aivoissa ja voi antaa käsityksen siitä, vaikuttaako hapenpuute aineenvaihduntaan ja tapahtuuko ns. anaerobista palamista. Mikrodialyysimittaukset kohonneella laktaattipitoisuudella, joka on muun muassa aineenvaihduntatuote. Anaerobinen palaminen näyttää tapahtuvan ennen DCI:n kliinisiä merkkejä sekä DCI-jaksojen aikana, mikä vähentää PbtO2:ta. On mahdollista, että nämä löydökset voivat johtua heikentyneestä autoregulaatiosta ja liian alhaisesta perfuusiopaineesta aivojen aineenvaihdunnan tarpeisiin, mutta tätä ei ole aiemmin selvitetty. Ei myöskään tiedetä, onko mahdollista parantaa aivojen aineenvaihduntaa lisäämällä aivojen perfuusiopainetta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi tutkia aivojen autoregulaatiota SAH-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Tanska, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit, potilaat:
- Pääsy neurointensiivihoitoon, Rigshospitalet
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto
- Kliininen indikaatio ulkoisen ventrikulaarisen dreenin sijoittamiselle
- Mittaukset voidaan tehdä 3 päivän sisällä ictuksesta
- Lähimmät sukulaiset ymmärtävät kirjoitettua ja puhuttua tanskaa
Poissulkemiskriteerit, potilaat:
- Aneurysmaa ei tunnistettu
- Aneurysman konservatiivinen tai epäonnistunut hoito
- Pupillit ovat laajentuneet eivätkä reagoi valoon
- Vangitseminen ennen sisällyttämistä
- Odotettu kuolema 48 tunnin sisällä
- Akuutit tai krooniset sairaudet, joihin liittyy heikentynyt autoregulaatio
- Vaikea krooninen keuhkojen vajaatoiminta, jossa PaCO2 > 6,5 kPa tai PaO2 < 8 kPa.
Osallistumiskriteerit, terveet koehenkilöt:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
- Ymmärtää kirjoitettua ja puhuttua tanskaa
- Suullinen ja kirjallinen suostumus
- Ei lääkitystä odota heinänuhalääkkeitä
- Alkoholin kulutus Tanskan terveydenhuoltolautakunnan asettamissa rajoissa
- Terve ilman aiempia tai nykyisiä aivoverisuonisairauksia
- Insonaatio on mahdollista keskimmäisestä aivovaltimosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kaikki potilaat
Tutkimukseen osallistuneet potilaat.
|
Hypertensio indusoidaan antamalla noradrenaliini-infuusio hyväksyttävissä rajoissa. Tehdään lähtötilanteen tallennus (10 minuuttia). MAP kasvaa asteittain 5-10 mmHg askelin jatkuvan TCD:n aikana. Kun haluttu maksimi MAP saavutetaan, mittaus suoritetaan vakaassa tilassa (10 minuuttia). Noradrenaliini-infuusio lopetetaan. Kun MAP on vakiintunut, uutta perusviivaa mitataan 10 minuutin ajan.
Mekaaninen hengityslaite on säädetty lievään hypoksiaan, normoksiaan ja lievään hyperoksiaan.
Mittauksia tehdään 10 minuutin ajan normoksialla ja vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
hyperoksia ja hypoksia.
Valtimoveren kaasu säätelee hapetusta ennen vakaata tilaa ja sen aikana.
Mekaaninen hengityslaite on säädetty delta PaCO2-arvoon ventilaattorissa sekä hypokapniaa että hyperkapniaa varten.
Mittauksia tehdään 10 minuutin ajan normokapnialla ja vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
hyper- ja hypokapnia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimmäinen aivovaltimon virtausnopeus (MCAv) + indusoitu verenpaine
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
MCAv:n mittaus indusoidun verenpaineen jälkeen
|
5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen paine (ICP) + indusoitu verenpaine
Aikaikkuna: 5 päivän kuluessa ictuksen jälkeen
|
ICP:n muutosten mittaaminen indusoidun hypertension jälkeen
|
5 päivän kuluessa ictuksen jälkeen
|
|
Osittainen aivokudoksen hapetus (PbtO2) + indusoitu verenpaine
Aikaikkuna: 5 päivän kuluessa ictuksen jälkeen
|
ICP:n muutosten mittaaminen indusoidun hypertension jälkeen
|
5 päivän kuluessa ictuksen jälkeen
|
|
Intrakraniaalinen paine (ICP) + hyper- ja hypokapnia
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Mittaus hyper- ja hypokapnian induktion aikana
|
5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
|
Osittainen aivokudoksen hapetus (PbtO2) + hyper- ja hypokapnia
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Mittaus hyper- ja hypokapnian induktion aikana
|
5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
|
Intrakraniaalinen paine (ICP) + hyper- ja hypoksia
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Mittaus hyper- ja hypoksian induktion aikana
|
5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
|
Osittainen aivokudoksen hapetus (PbtO2) + hyper- ja hypoksia
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Mittaus hyper- ja hypoksian induktion aikana
|
5 päivän sisällä iktuksen jälkeen, 10 minuutin ajan vakaan tilan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-19017185
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .