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Autorregulação Cerebral em Pacientes com Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática (CASAH)

22 de outubro de 2021 atualizado por: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

O objetivo é, em pacientes com hemorragia subaracnóidea aneurismática na fase inicial após o ictus, examinar o seguinte:

  1. O efeito de alterações espontâneas e induzidas na autorregulação estática e dinâmica do cérebro calculada por Doppler transcraniano (TCD), ICP e MAP (objetivos primários) e ICP e PbtO2;
  2. O efeito da hiper e hipocapnia leve, bem como da hiper e hipóxia leve na autorregulação estática e dinâmica do cérebro, ICP e PbtO2;
  3. A relação entre autorregulação cerebral, hiper e hipocapnia leve, bem como hiper e hipóxia leve e metabolismo no microdialisado, por um lado, e a ocorrência de DCI durante a hospitalização e desfecho neurológico ruim um ano após o ictus, por outro.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A hemorragia subaracnoidea (HSA) espontânea por aneurisma ocorre anualmente em aproximadamente 400 pessoas na Dinamarca. A HSA é mais comumente observada em jovens (idade média de 56 anos) e mulheres (71%), tem alta mortalidade (21-44%) e resulta em mau prognóstico neurológico em cerca de 50% dos pacientes. Devido à população de pacientes relativamente jovem e à alta mortalidade e morbidade, a HAS na população causa o mesmo número de anos de trabalho perdidos que os coágulos sanguíneos no cérebro.

A ocorrência de complicações como hidrocefalia e ressangramento pode ser minimizada pela rápida drenagem ventricular externa e fechamento do aneurisma, sendo a chamada isquemia cerebral tardia (ICD) atualmente considerada a complicação grave mais frequente da HAS. DCI ocorre em 20-30% dos pacientes, mais frequentemente nos primeiros 14 dias, é caracterizada por uma redução na consciência ou déficit neurológico focal com duração de pelo menos uma hora sem qualquer outra causa subjacente e está associada a um risco significativamente aumentado de uma má resultado. A causa e o tratamento da DCI são controversos, e a hipótese anterior de vasoespasmo como único contribuinte é atualmente complementada por um foco mais amplo em vários outros mecanismos, incluindo o suprimento sanguíneo do cérebro e sua regulação.

O suprimento sanguíneo do cérebro (CBF) é mantido relativamente constante em indivíduos saudáveis, alterando o diâmetro cardíaco e, portanto, a resistência cerebrovascular (CVR) durante as alterações na pressão de perfusão cerebral (CPP, medida como pressão arterial média (PAM) menos pressão intracraniana (ICP)) dentro certos limites. Esse mecanismo é conhecido como autorregulação cerebral. Fora desses limites, respectivamente. diminui e aumenta o FSC, com consequente risco de hipoperfusão/isquemia e hiperperfusão/edema vasogênico com alterações prolongadas.

A autorregulação enfraquecida, isto é, que o CBF varia passivamente com o CPP também dentro dos limites de autorregulação normais, é descrita em, e. traumatismo cranioencefálico (TCE), acidente vascular cerebral isquêmico, insuficiência hepática aguda e meningite, com restauração completa ou parcial da autorregulação por hiperventilação (hipocapnia leve). A HAS também descreve autorregulação prejudicada com associação variável com a gravidade da doença, DCI e desfecho. Não se sabe se a hipocapnia leve restaura a autorregulação em pacientes com HSA, ao passo que estudos experimentais em animais sugerem isso.

A redução da oxigenação intracerebral (PbtO2) está associada a um pior resultado após a HAS. A microdiálise cerebral mede a concentração de certos metabólitos no cérebro e pode fornecer informações sobre se a atividade metabólica é afetada pela deficiência de oxigênio e se ocorre a chamada combustão anaeróbica. Medições de microdiálise com concentração elevada de lactato, que é um produto metabólico, entre outras coisas. A combustão anaeróbia parece ocorrer antes dos sinais clínicos de DCI, bem como durante os episódios de DCI, diminuindo o PbtO2. É possível que esses achados possam ser devidos a uma condição de autorregulação prejudicada e pressão de perfusão muito baixa para atender às necessidades metabólicas do cérebro, mas isso não foi previamente elucidado. Também não se sabe se é possível melhorar o metabolismo cerebral aumentando a pressão de perfusão do cérebro.

O objetivo deste estudo é, portanto, investigar a autorregulação cerebral em pacientes com HAS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

45

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão, pacientes:

  • Admissão em unidade de cuidados neurointensivos, Rigshospitalet
  • Idade ≥ 18 anos
  • Hemorragia subaracnóidea aneurismática
  • Indicação clínica para colocação de dreno ventricular externo
  • As medições podem ser feitas dentro de 3 dias após o ictus
  • Parentes mais próximos entendem dinamarquês escrito e falado

Critérios de exclusão, pacientes:

  • Nenhum aneurisma identificado
  • Tratamento conservador ou falha do aneurisma
  • Pupilas dilatadas e não reagem à luz
  • Prisão antes da inclusão
  • Morte esperada em 48 horas
  • Doenças agudas ou crônicas associadas com autorregulação prejudicada
  • Insuficiência pulmonar crônica grave com PaCO2 > 6,5 kPa ou PaO2 < 8 kPa.

Critérios de inclusão, indivíduos saudáveis:

  • Idade ≥ 18 anos;
  • Compreende dinamarquês escrito e falado
  • Consentimento oral e por escrito
  • Nenhum medicamento espera medicamentos para febre do feno
  • Consumo de álcool dentro dos limites do conselho de saúde dinamarquês
  • Saudável sem doenças cerebrovasculares anteriores ou atuais
  • A insonação é possível a partir da artéria cerebral média

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Todos os pacientes
Pacientes incluídos no estudo.

A hipertensão é induzida por uma infusão de noradrenalina dentro dos limites aceitáveis. O registro da linha de base (10 minutos) é realizado. A PAM aumenta gradualmente em etapas de 5-10 mmHg durante o TCD em andamento. Quando o MAP máximo desejado é atingido, a medição é feita em estado estacionário (10 minutos).

A infusão de noradrenalina é interrompida. Quando o MAP estiver estabilizado, uma nova linha de base é medida por 10 minutos.

O ventilador mecânico é ajustado para hipóxia leve, normóxia e hiperóxia leve. As medições são feitas durante 10 minutos em normóxia e após o estado estacionário ser atingido, respectivamente. hiperóxia e hipóxia. A oxigenação é controlada pela gasometria arterial antes e durante o estado estacionário.
O ventilador mecânico é ajustado para um delta PaCO2 no ventilador tanto para hipocapnia quanto para hipercapnia. As medições são feitas durante 10 minutos em normocapnia e após o estado estacionário ser atingido, respectivamente. hiper e hipocapnia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Velocidade de fluxo da artéria cerebral média (MCAv) + hipertensão induzida
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Medindo MCAv após hipertensão induzida
dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão intracraniana (PIC) + hipertensão induzida
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus
Medindo as mudanças na PIC após hipertensão induzida
dentro de 5 dias após o ictus
Oxigenação parcial do tecido cerebral (PbtO2) + hipertensão induzida
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus
Medindo as mudanças na PIC após hipertensão induzida
dentro de 5 dias após o ictus
Pressão intracraniana (PIC) + hiper e hipocapnia
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Medição durante a indução de hiper e hipocapnia
dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Oxigenação parcial do tecido cerebral (PbtO2) + hiper e hipocapnia
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Medição durante a indução de hiper e hipocapnia
dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Pressão intracraniana (PIC) + hiper e hipóxia
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Medição durante a indução de hiper e hipóxia
dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Oxigenação parcial do tecido cerebral (PbtO2) + hiper e hipóxia
Prazo: dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário
Medição durante a indução de hiper e hipóxia
dentro de 5 dias após o ictus, por 10 minutos após o estado estacionário

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados de cada participante individual estarão disponíveis após a publicação dos manuscritos planejados, com um motivo válido e após a assinatura de um acordo de processamento de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O protocolo de estudo aprovado estará disponível mediante solicitação até a publicação dos resultados do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Motivo válido e contato com o autor

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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