- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03987139
Zerebrale Autoregulation bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (CASAH)
Ziel ist es, bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung in der Frühphase nach Iktus Folgendes zu untersuchen:
- Die Wirkung spontaner und induzierter Veränderungen auf die statische und dynamische Autoregulation des Gehirns, berechnet durch transkraniellen Doppler (TCD), ICP und MAP (primäre Zwecke) und ICP und PbtO2;
- Die Wirkung leichter Hyper- und Hypokapnie sowie leichter Hyper- und Hypoxie auf die statische und dynamische Autoregulation des Gehirns, ICP und PbtO2;
- Die Beziehung zwischen Autoregulation des Gehirns, leichter Hyper- und Hypokapnie sowie leichter Hyper- und Hypoxie und Metabolismus in Mikrodialysat einerseits und dem Auftreten von DCI während des Krankenhausaufenthalts und schlechtem neurologischem Outcome ein Jahr nach Iktus andererseits.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spontanes Aneurysma Subarachnoidalblutung (SAB) tritt jährlich bei etwa 400 Menschen in Dänemark auf. SAB wird am häufigsten bei jüngeren (Durchschnittsalter 56 Jahre) und Frauen (71 %) beobachtet, hat eine hohe Sterblichkeit (21-44 %) und führt bei etwa 50 % der Patienten zu einem schlechten neurologischen Ergebnis. Aufgrund der relativ jungen Patientenpopulation und der hohen Mortalität und Morbidität verursacht SAB in der Bevölkerung die gleiche Anzahl an verlorenen Arbeitsjahren wie Blutgerinnsel im Gehirn.
Das Auftreten von Komplikationen wie Hydrozephalus und Nachblutungen kann durch schnelle externe Ventrikeldrainage und Aneurysmaverschluss minimiert werden, und die sogenannte verzögerte zerebrale Ischämie (DCI) gilt derzeit als die häufigste schwerwiegende Komplikation der SAB. DCI tritt bei 20–30 % der Patienten auf, am häufigsten innerhalb der ersten 14 Tage, ist gekennzeichnet durch eine Bewusstseinsminderung oder ein fokales neurologisches Defizit, das mindestens eine Stunde ohne andere zugrunde liegende Ursache andauert, und ist mit einem signifikant erhöhten Risiko für eine Erkrankung verbunden Ergebnis. Die Ursache und Behandlung von DCI ist umstritten, und die frühere Hypothese von Vasospasmus als alleiniger Ursache wird derzeit durch einen breiteren Fokus auf mehrere andere Mechanismen ergänzt, einschließlich der Blutversorgung des Gehirns und seiner Regulierung.
Die Durchblutung des Gehirns (CBF) wird bei Gesunden relativ konstant gehalten, indem sich der Herzdurchmesser und damit der zerebrovaskuläre Widerstand (CVR) während Änderungen des Hirndurchblutungsdrucks (CPP, gemessen als mittlerer arterieller Druck (MAP) minus Hirndruck (ICP)) innerhalb ändern gewisse Grenzen. Dieser Mechanismus wird als zerebrale Autoregulation bezeichnet. Außerhalb dieser Grenzen bzw. senkt und erhöht CBF, mit dem daraus resultierenden Risiko von Hypoperfusion/Ischämie und Hyperperfusion/vasogenem Ödem mit anhaltenden Veränderungen.
Geschwächte Autoregulation, d. h. dass CBF passiv mit CPP auch innerhalb der normalen Autoregulationsgrenzen variiert, wird z. Schädel-Hirn-Trauma (TBI), ischämischer Schlaganfall, akutes Leberversagen und Meningitis, mit vollständiger oder teilweiser Wiederherstellung der Autoregulation durch Hyperventilation (leichte Hypokapnie). SAH beschreibt auch eine beeinträchtigte Autoregulation mit unterschiedlicher Assoziation mit der Schwere der Erkrankung, DCI und Outcome. Es ist nicht bekannt, ob eine leichte Hypokapnie die Autoregulation bei Patienten mit SAH wiederherstellt, während tierexperimentelle Studien dies vermuten lassen.
Eine reduzierte intrazerebrale Oxygenierung (PbtO2) ist mit einem schlechteren Outcome nach SAB verbunden. Die zerebrale Mikrodialyse misst die Konzentration bestimmter Stoffwechselprodukte im Gehirn und kann Aufschluss darüber geben, ob die Stoffwechselaktivität durch Sauerstoffmangel beeinträchtigt wird und es zu einer sogenannten anaeroben Verbrennung kommt. Mikrodialysemessungen mit erhöhter Laktatkonzentration, die unter anderem ein Stoffwechselprodukt ist. Die anaerobe Verbrennung scheint vor den klinischen Anzeichen von DCI sowie während der DCI-Episoden aufzutreten und PbtO2 zu verringern. Es ist möglich, dass diese Befunde auf eine gestörte Autoregulation und einen zu niedrigen Perfusionsdruck zurückzuführen sind, um den Stoffwechselbedarf des Gehirns zu decken, aber dies wurde bisher nicht aufgeklärt. Es ist auch nicht bekannt, ob es möglich ist, den Gehirnstoffwechsel zu verbessern, indem man den Perfusionsdruck des Gehirns erhöht.
Der Zweck dieser Studie ist es daher, die Autoregulation des Gehirns bei Patienten mit SAH zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Dänemark, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien Patienten:
- Aufnahme in die Neurointensivstation, Rigshospitalet
- Alter ≥ 18 Jahre alt
- Aneurysmatische Subarachnoidalblutung
- Klinische Indikation zur Anlage einer externen Ventrikeldrainage
- Messungen können innerhalb von 3 Tagen nach dem Iktus durchgeführt werden
- Die nächsten Verwandten verstehen Dänisch in Wort und Schrift
Ausschlusskriterien Patienten:
- Kein Aneurysma festgestellt
- Konservative og fehlgeschlagene Behandlung von Aneurysma
- Die Pupillen sind erweitert und reagieren nicht auf Licht
- Inhaftierung vor Inklusion
- Voraussichtlicher Tod innerhalb von 48 Stunden
- Akute oder chronische Erkrankungen, die mit einer gestörten Autoregulation einhergehen
- Schweres chronisches Lungenversagen mit einem PaCO2 > 6,5 kPa oder PaO2 < 8 kPa.
Einschlusskriterien, gesunde Probanden:
- Alter ≥ 18 Jahre alt;
- Versteht Dänisch in Wort und Schrift
- Mündliche und schriftliche Zustimmung
- Keine Medikamente erwarten Medikamente gegen Heuschnupfen
- Alkoholkonsum innerhalb der Grenzwerte des dänischen Gesundheitsamtes
- Gesund ohne vorherige oder aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Die Beschallung ist von der A. cerebri media möglich
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Alle Patienten
In die Studie eingeschlossene Patienten.
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Hypertonie wird durch eine Infusion von Noradrenalin innerhalb akzeptabler Grenzen induziert. Es wird eine Grundlinienaufzeichnung (10 Minuten) durchgeführt. MAP steigt während der laufenden TCD allmählich in Schritten von 5-10 mmHg an. Wenn der gewünschte maximale MAP erreicht ist, wird die Messung im stationären Zustand (10 Minuten) durchgeführt. Die Noradrenalin-Infusion wird gestoppt. Wenn sich der MAP stabilisiert hat, wird die neue Basislinie 10 Minuten lang gemessen.
Das mechanische Beatmungsgerät wird auf leichte Hypoxie, Normoxie und leichte Hyperoxie eingestellt.
Die Messungen werden 10 Minuten lang bei Normoxie bzw. nach Erreichen des Gleichgewichtszustands durchgeführt.
Hyperoxie und Hypoxie.
Die Sauerstoffversorgung wird vor und während des stationären Zustands durch arterielles Blutgas kontrolliert.
Das mechanische Beatmungsgerät wird sowohl für Hypokapnie als auch für Hyperkapnie auf einen Delta-PaCO2-Wert am Beatmungsgerät eingestellt.
Die Messungen werden 10 Minuten lang bei Normokapnie bzw. nach Erreichen des Gleichgewichtszustands durchgeführt.
Hyper- und Hypokapnie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Strömungsgeschwindigkeit der mittleren Hirnarterie (MCAv) + induzierte Hypertonie
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Messung von MCAv nach induziertem Bluthochdruck
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innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hirndruck (ICP) + induzierter Bluthochdruck
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach Iktus
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Messung von Veränderungen des ICP nach induzierter Hypertonie
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innerhalb von 5 Tagen nach Iktus
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Partielle Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes (PbtO2) + induzierter Bluthochdruck
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach Iktus
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Messung von Veränderungen des ICP nach induzierter Hypertonie
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innerhalb von 5 Tagen nach Iktus
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Hirndruck (ICP) + Hyper- und Hypokapnie
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Messung während der Induktion von Hyper- und Hypokapnie
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innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Teilweise Oxygenierung des Gehirngewebes (PbtO2) + Hyper- und Hypokapnie
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Messung während der Induktion von Hyper- und Hypokapnie
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innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Hirndruck (ICP) + Hyper- und Hypoxie
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Messung während der Induktion von Hyper- und Hypoxie
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innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Partielle Oxygenierung des Gehirngewebes (PbtO2) + Hyper- und Hypoxie
Zeitfenster: innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Messung während der Induktion von Hyper- und Hypoxie
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innerhalb von 5 Tagen nach dem Iktus, für 10 Minuten nach dem Steady State
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- H-19017185
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IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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