- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03987139
Cerebral autoregulering hos pasienter med aneurysmal subaraknoidalblødning (CASAH)
Hensikten er, hos pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning i tidlig fase etter ictus, å undersøke følgende:
- Effekten av spontane og induserte endringer på hjernens statiske og dynamiske autoregulering beregnet ved transkraniell Doppler (TCD), ICP og MAP (primære formål) og ICP og PbtO2;
- Effekten av mild hyper- og hypokapni samt av mild hyper- og hypoksi på hjernens statiske og dynamiske autoregulering, ICP og PbtO2;
- Sammenhengen mellom hjerneautoregulering, mild hyper- og hypokapni, samt mild hyper- og hypoksi og metabolisme i mikrodialysat på den ene siden og forekomst av DCI under sykehusinnleggelse og dårlig nevrologisk utfall ett år etter ictus på den andre.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spontan aneurisme subaraknoidal blødning (SAH) forekommer årlig hos omtrent 400 mennesker i Danmark. SAH ses oftest hos yngre (median alder 56 år) og kvinner (71 %), har høy dødelighet (21-44 %) og gir et dårlig nevrologisk resultat hos ca. 50 % av pasientene. På grunn av den relativt unge pasientpopulasjonen og høy dødelighet og sykelighet forårsaker SAH i befolkningen samme antall tapte arbeidsår som blodpropp i hjernen.
Forekomsten av komplikasjoner som hydrocephalus og ny blødning kan minimeres ved rask ekstern ventrikkeldrenasje og aneurismelukking, og såkalt forsinket cerebral iskemi (DCI) anses for tiden å være den hyppigste alvorlige komplikasjonen ved SAH. DCI forekommer hos 20-30 % av pasientene, oftest i løpet av de første 14 dagene, er preget av reduksjon i bevissthet eller fokalt nevrologisk underskudd som varer i minst én time uten annen underliggende årsak og er assosiert med en betydelig økt risiko for dårlig utfall. Årsaken til og behandlingen av DCI er kontroversiell, og den tidligere hypotesen om vasospasme som eneste bidragsyter er for tiden supplert med et bredere fokus på flere andre mekanismer, inkludert hjernens blodtilførsel og dens regulering.
Hjernens blodtilførsel (CBF) holdes relativt konstant hos frisk ved å endre hjertediameter og dermed cerebrovaskulær motstand (CVR) under endringer i hjernens perfusjonstrykk (CPP, målt som gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) minus intrakranielt trykk (ICP)) innen visse grenser. Denne mekanismen er kjent som cerebral autoregulering. Utenfor disse grensene, hhv. reduserer og øker CBF, med påfølgende risiko for hypoperfusjon/iskemi og hyperperfusjon/vasogent ødem med langvarige forandringer.
Svekket autoregulering, dvs. at CBF varierer passivt med CPP også innenfor de normale autoreguleringsgrensene, er beskrevet i bl.a. traumatisk hjerneskade (TBI), iskemisk hjerneslag, akutt leversvikt og meningitt, med fullstendig eller delvis gjenoppretting av autoregulering ved hyperventilering (mild hypokapni). SAH beskriver også svekket autoregulering med varierende assosiasjon til sykdommens alvorlighetsgrad, DCI og utfall. Det er ikke kjent om mild hypokapni gjenoppretter autoregulering hos pasienter med SAH, mens dyreforsøk tyder på dette.
Redusert intracerebral oksygenering (PbtO2) er assosiert med et dårligere resultat etter SAH. Cerebral mikrodialyse måler konsentrasjonen av enkelte metabolitter i hjernen og kan gi et innblikk i om metabolsk aktivitet påvirkes av oksygenmangel, og det oppstår såkalt anaerob forbrenning. Mikrodialysemålinger med forhøyet laktatkonsentrasjon, som blant annet er et stoffskifteprodukt. Anaerob forbrenning ser ut til å oppstå før kliniske tegn på DCI, så vel som under DCI-episodene, som reduserer PbtO2. Det er mulig at disse funnene kan skyldes en tilstand med nedsatt autoregulering og for lavt perfusjonstrykk til å møte hjernens metabolske behov, men dette har ikke tidligere blitt belyst. Det er også ukjent om det er mulig å forbedre hjernestoffskiftet ved å øke hjernens perfusjonstrykk.
Formålet med denne studien er derfor å undersøke hjernens autoregulering hos pasienter med SAH.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier, pasienter:
- Innleggelse på nevrointensiv avdeling, Rigshospitalet
- Alder ≥ 18 år gammel
- Aneurysmal subaraknoidal blødning
- Klinisk indikasjon for plassering av eksternt ventrikkeldren
- Målinger kan gjøres innen 3 dager etter ictus
- Nærmeste pårørende forstår skriftlig og muntlig dansk
Eksklusjonskriterier, pasienter:
- Ingen aneurisme identifisert
- Konservativ og mislykket behandling av aneurisme
- Pupiller utvides og reagerer ikke på lys
- Fengsling før inkludering
- Forventet død innen 48 timer
- Akutte eller kroniske sykdommer assosiert med nedsatt autoregulering
- Alvorlig kronisk lungesvikt med PaCO2 > 6,5 kPa eller PaO2 < 8 kPa.
Inkluderingskriterier, friske personer:
- Alder ≥ 18 år gammel;
- Forstår skriftlig og muntlig dansk
- Muntlig og skriftlig samtykke
- Ingen medisiner forventer høysnuemedisiner
- Alkoholforbruk innenfor grensene fra Helsetilsynet
- Frisk uten tidligere eller nåværende cerebrovaskulære sykdommer
- Insonasjon er mulig fra den midtre cerebrale arterie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Alle pasienter
Pasienter inkludert i studien.
|
Hypertensjon induseres av en infusjon av noradrenalin innenfor akseptable grenser. Baseline-registrering (10 minutter) utføres. MAP øker gradvis i trinn på 5-10 mmHg under pågående TCD. Når ønsket maksimal MAP er nådd, foretas målingen ved steady state (10 minutter). Noradrenalininfusjonen stoppes. Når MAP er stabilisert, måles ny baseline i 10 minutter.
Den mekaniske ventilatoren er justert til mild hypoksi, normoksi og mild hyperoksi.
Målinger utføres i henholdsvis 10 minutter ved normoksi og etter at steady state er nådd.
hyperoksi og hypoksi.
Oksygenering kontrolleres av arteriell blodgass før og under steady state.
Den mekaniske respiratoren er justert til en delta PaCO2 på respiratoren for både hypokapni og hyperkapni.
Målinger gjøres i 10 minutter ved henholdsvis normokapni og etter at steady state er nådd.
hyper- og hypokapni.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Midtre cerebral arterie flowhastighet (MCAv) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Måling av MCAv etter indusert hypertensjon
|
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakranielt trykk (ICP) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus
|
Måling av endringer i ICP etter indusert hypertensjon
|
innen 5 dager etter ictus
|
|
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus
|
Måling av endringer i ICP etter indusert hypertensjon
|
innen 5 dager etter ictus
|
|
Intrakranielt trykk (ICP) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Måling under induksjon av hyper- og hypokapni
|
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
|
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Måling under induksjon av hyper- og hypokapni
|
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
|
Intrakranielt trykk (ICP) + hyper- og hypoksi
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Måling under induksjon av hyper- og hypoksi
|
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
|
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + hyper- og hypoksi
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Måling under induksjon av hyper- og hypoksi
|
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-19017185
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .