Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cerebral autoregulering hos pasienter med aneurysmal subaraknoidalblødning (CASAH)

22. oktober 2021 oppdatert av: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

Hensikten er, hos pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning i tidlig fase etter ictus, å undersøke følgende:

  1. Effekten av spontane og induserte endringer på hjernens statiske og dynamiske autoregulering beregnet ved transkraniell Doppler (TCD), ICP og MAP (primære formål) og ICP og PbtO2;
  2. Effekten av mild hyper- og hypokapni samt av mild hyper- og hypoksi på hjernens statiske og dynamiske autoregulering, ICP og PbtO2;
  3. Sammenhengen mellom hjerneautoregulering, mild hyper- og hypokapni, samt mild hyper- og hypoksi og metabolisme i mikrodialysat på den ene siden og forekomst av DCI under sykehusinnleggelse og dårlig nevrologisk utfall ett år etter ictus på den andre.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Spontan aneurisme subaraknoidal blødning (SAH) forekommer årlig hos omtrent 400 mennesker i Danmark. SAH ses oftest hos yngre (median alder 56 år) og kvinner (71 %), har høy dødelighet (21-44 %) og gir et dårlig nevrologisk resultat hos ca. 50 % av pasientene. På grunn av den relativt unge pasientpopulasjonen og høy dødelighet og sykelighet forårsaker SAH i befolkningen samme antall tapte arbeidsår som blodpropp i hjernen.

Forekomsten av komplikasjoner som hydrocephalus og ny blødning kan minimeres ved rask ekstern ventrikkeldrenasje og aneurismelukking, og såkalt forsinket cerebral iskemi (DCI) anses for tiden å være den hyppigste alvorlige komplikasjonen ved SAH. DCI forekommer hos 20-30 % av pasientene, oftest i løpet av de første 14 dagene, er preget av reduksjon i bevissthet eller fokalt nevrologisk underskudd som varer i minst én time uten annen underliggende årsak og er assosiert med en betydelig økt risiko for dårlig utfall. Årsaken til og behandlingen av DCI er kontroversiell, og den tidligere hypotesen om vasospasme som eneste bidragsyter er for tiden supplert med et bredere fokus på flere andre mekanismer, inkludert hjernens blodtilførsel og dens regulering.

Hjernens blodtilførsel (CBF) holdes relativt konstant hos frisk ved å endre hjertediameter og dermed cerebrovaskulær motstand (CVR) under endringer i hjernens perfusjonstrykk (CPP, målt som gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) minus intrakranielt trykk (ICP)) innen visse grenser. Denne mekanismen er kjent som cerebral autoregulering. Utenfor disse grensene, hhv. reduserer og øker CBF, med påfølgende risiko for hypoperfusjon/iskemi og hyperperfusjon/vasogent ødem med langvarige forandringer.

Svekket autoregulering, dvs. at CBF varierer passivt med CPP også innenfor de normale autoreguleringsgrensene, er beskrevet i bl.a. traumatisk hjerneskade (TBI), iskemisk hjerneslag, akutt leversvikt og meningitt, med fullstendig eller delvis gjenoppretting av autoregulering ved hyperventilering (mild hypokapni). SAH beskriver også svekket autoregulering med varierende assosiasjon til sykdommens alvorlighetsgrad, DCI og utfall. Det er ikke kjent om mild hypokapni gjenoppretter autoregulering hos pasienter med SAH, mens dyreforsøk tyder på dette.

Redusert intracerebral oksygenering (PbtO2) er assosiert med et dårligere resultat etter SAH. Cerebral mikrodialyse måler konsentrasjonen av enkelte metabolitter i hjernen og kan gi et innblikk i om metabolsk aktivitet påvirkes av oksygenmangel, og det oppstår såkalt anaerob forbrenning. Mikrodialysemålinger med forhøyet laktatkonsentrasjon, som blant annet er et stoffskifteprodukt. Anaerob forbrenning ser ut til å oppstå før kliniske tegn på DCI, så vel som under DCI-episodene, som reduserer PbtO2. Det er mulig at disse funnene kan skyldes en tilstand med nedsatt autoregulering og for lavt perfusjonstrykk til å møte hjernens metabolske behov, men dette har ikke tidligere blitt belyst. Det er også ukjent om det er mulig å forbedre hjernestoffskiftet ved å øke hjernens perfusjonstrykk.

Formålet med denne studien er derfor å undersøke hjernens autoregulering hos pasienter med SAH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

45

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier, pasienter:

  • Innleggelse på nevrointensiv avdeling, Rigshospitalet
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Aneurysmal subaraknoidal blødning
  • Klinisk indikasjon for plassering av eksternt ventrikkeldren
  • Målinger kan gjøres innen 3 dager etter ictus
  • Nærmeste pårørende forstår skriftlig og muntlig dansk

Eksklusjonskriterier, pasienter:

  • Ingen aneurisme identifisert
  • Konservativ og mislykket behandling av aneurisme
  • Pupiller utvides og reagerer ikke på lys
  • Fengsling før inkludering
  • Forventet død innen 48 timer
  • Akutte eller kroniske sykdommer assosiert med nedsatt autoregulering
  • Alvorlig kronisk lungesvikt med PaCO2 > 6,5 kPa eller PaO2 < 8 kPa.

Inkluderingskriterier, friske personer:

  • Alder ≥ 18 år gammel;
  • Forstår skriftlig og muntlig dansk
  • Muntlig og skriftlig samtykke
  • Ingen medisiner forventer høysnuemedisiner
  • Alkoholforbruk innenfor grensene fra Helsetilsynet
  • Frisk uten tidligere eller nåværende cerebrovaskulære sykdommer
  • Insonasjon er mulig fra den midtre cerebrale arterie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Alle pasienter
Pasienter inkludert i studien.

Hypertensjon induseres av en infusjon av noradrenalin innenfor akseptable grenser. Baseline-registrering (10 minutter) utføres. MAP øker gradvis i trinn på 5-10 mmHg under pågående TCD. Når ønsket maksimal MAP er nådd, foretas målingen ved steady state (10 minutter).

Noradrenalininfusjonen stoppes. Når MAP er stabilisert, måles ny baseline i 10 minutter.

Den mekaniske ventilatoren er justert til mild hypoksi, normoksi og mild hyperoksi. Målinger utføres i henholdsvis 10 minutter ved normoksi og etter at steady state er nådd. hyperoksi og hypoksi. Oksygenering kontrolleres av arteriell blodgass før og under steady state.
Den mekaniske respiratoren er justert til en delta PaCO2 på respiratoren for både hypokapni og hyperkapni. Målinger gjøres i 10 minutter ved henholdsvis normokapni og etter at steady state er nådd. hyper- og hypokapni.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Midtre cerebral arterie flowhastighet (MCAv) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Måling av MCAv etter indusert hypertensjon
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakranielt trykk (ICP) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus
Måling av endringer i ICP etter indusert hypertensjon
innen 5 dager etter ictus
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + indusert hypertensjon
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus
Måling av endringer i ICP etter indusert hypertensjon
innen 5 dager etter ictus
Intrakranielt trykk (ICP) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Måling under induksjon av hyper- og hypokapni
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Måling under induksjon av hyper- og hypokapni
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Intrakranielt trykk (ICP) + hyper- og hypoksi
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Måling under induksjon av hyper- og hypoksi
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Delvis oksygenering av hjernevev (PbtO2) + hyper- og hypoksi
Tidsramme: innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state
Måling under induksjon av hyper- og hypoksi
innen 5 dager etter ictus, i 10 minutter etter steady state

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data fra hver enkelt deltaker vil være tilgjengelig etter publisering av planlagte manuskripter, med gyldig grunn, og etter signering av databehandleravtale.

IPD-delingstidsramme

Den godkjente studieprotokollen vil være tilgjengelig på forespørsel frem til publisering av studieresultatene

Tilgangskriterier for IPD-deling

Gyldig grunn og kontakt med forfatter

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere