- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03987139
Autoregulacja mózgowa u pacjentów z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym (CASAH)
Celem jest, u pacjentów z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym we wczesnej fazie po uderzeniu, zbadanie:
- Wpływ zmian spontanicznych i indukowanych na statyczną i dynamiczną autoregulację mózgu obliczony metodą przezczaszkowego Dopplera (TCD), ICP i MAP (główne cele) oraz ICP i PbtO2;
- Wpływ łagodnej hiper- i hipokapni oraz łagodnej hiper- i hipoksji na statyczną i dynamiczną autoregulację mózgu, ICP i PbtO2;
- Związek między autoregulacją mózgu, łagodną hiper- i hipokapnią, a także łagodną hiper- i hipoksją oraz metabolizmem w mikrodializacie z jednej strony a występowaniem DCI podczas hospitalizacji i złym rokowaniem neurologicznym po roku od udaru z drugiej strony.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Samoistny tętniak krwotoku podpajęczynówkowego (SAH) występuje corocznie u około 400 osób w Danii. SAH występuje najczęściej u osób młodszych (mediana wieku 56 lat) i kobiet (71%), charakteryzuje się wysoką śmiertelnością (21-44%) i skutkuje złym rokowaniem neurologicznym u około 50% pacjentów. Ze względu na stosunkowo młodą populację pacjentów oraz wysoką śmiertelność i zachorowalność SAH w populacji powoduje tyle samo utraconych lat pracy co zakrzepy krwi w mózgu.
Występowanie powikłań, takich jak wodogłowie i nawroty krwawień, można zminimalizować poprzez szybki zewnętrzny drenaż komór i zamknięcie tętniaka, a tzw. opóźnione niedokrwienie mózgu (DCI) jest obecnie uważane za najczęstsze poważne powikłanie SAH. DCI występuje u 20-30% pacjentów, najczęściej w ciągu pierwszych 14 dni, charakteryzuje się obniżeniem świadomości lub ogniskowym deficytem neurologicznym trwającym co najmniej godzinę bez innej przyczyny i wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem złego wynik. Przyczyna i leczenie DCI jest kontrowersyjne, a poprzednia hipoteza skurczu naczyń jako jedynego czynnika przyczyniającego się jest obecnie uzupełniana szerszym skupieniem się na kilku innych mechanizmach, w tym dopływie krwi do mózgu i jego regulacji.
Dopływ krwi do mózgu (CBF) jest utrzymywany u osób zdrowych na względnie stałym poziomie dzięki zmianie średnicy serca, a tym samym oporu naczyniowo-mózgowego (CVR) podczas zmian ciśnienia perfuzji mózgu (CPP, mierzonego jako średnie ciśnienie tętnicze (MAP) minus ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP)) w ciągu pewne granice. Mechanizm ten znany jest jako autoregulacja mózgowa. Poza tymi granicami odpowiednio. zmniejsza i zwiększa CBF, co wiąże się z ryzykiem hipoperfuzji/niedokrwienia i hiperperfuzji/obrzęku naczyniopochodnego z przedłużającymi się zmianami.
Osłabiona autoregulacja, tj. to, że CBF zmienia się biernie z CPP również w granicach normalnej autoregulacji, jest opisana m.in. urazowe uszkodzenie mózgu (TBI), udar niedokrwienny, ostra niewydolność wątroby i zapalenie opon mózgowych, z całkowitym lub częściowym przywróceniem autoregulacji przez hiperwentylację (łagodna hipokapnia). SAH opisuje również upośledzoną autoregulację z różnym powiązaniem z ciężkością choroby, DCI i wynikiem. Nie wiadomo, czy łagodna hipokapnia przywraca autoregulację u pacjentów z SAH, podczas gdy sugerują to badania na zwierzętach.
Zmniejszone utlenowanie śródmózgowe (PbtO2) wiąże się z gorszym rokowaniem po SAH. Mikrodializa mózgowa mierzy stężenie pewnych metabolitów w mózgu i może dać wgląd w to, czy niedobór tlenu wpływa na aktywność metaboliczną i czy zachodzi tzw. spalanie beztlenowe. Pomiary mikrodializy przy podwyższonym stężeniu mleczanu, który jest m.in. produktem przemiany materii. Wydaje się, że spalanie beztlenowe zachodzi przed klinicznymi objawami DCI, jak również podczas epizodów DCI, zmniejszając PbtO2. Możliwe, że te odkrycia mogą być spowodowane stanem upośledzonej autoregulacji i zbyt niskim ciśnieniem perfuzji, aby zaspokoić potrzeby metaboliczne mózgu, ale nie zostało to wcześniej wyjaśnione. Nie wiadomo również, czy możliwa jest poprawa metabolizmu mózgu poprzez zwiększenie ciśnienia perfuzyjnego mózgu.
Celem tego badania jest zatem zbadanie autoregulacji mózgu u pacjentów z SAH.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dania, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia, pacjenci:
- Przyjęcie na oddział neurointensywnej terapii, Rigshospitalet
- Wiek ≥ 18 lat
- Tętniakowaty krwotok podpajęczynówkowy
- Kliniczne wskazania do założenia zewnętrznego drenu komorowego
- Pomiary można wykonać w ciągu 3 dni od wystąpienia udaru
- Najbliżsi krewni rozumieją w mowie i piśmie duński
Kryteria wykluczenia, pacjenci:
- Nie zidentyfikowano tętniaka
- Zachowawcze i nieskuteczne leczenie tętniaka
- Źrenice rozszerzone i nie reagują na światło
- Więzienie przed włączeniem
- Spodziewana śmierć w ciągu 48 godzin
- Ostre lub przewlekłe choroby związane z zaburzeniami autoregulacji
- Ciężka przewlekła niewydolność płuc z PaCO2 > 6,5 kPa lub PaO2 < 8 kPa.
Kryteria włączenia, osoby zdrowe:
- Wiek ≥ 18 lat;
- Rozumie język duński w mowie i piśmie
- Zgoda ustna i pisemna
- Żaden lek nie oczekuje leków na katar sienny
- Spożycie alkoholu w granicach określonych przez duńską radę ds. zdrowia
- Zdrowy bez wcześniejszych lub obecnych chorób naczyniowo-mózgowych
- Insonacja jest możliwa z tętnicy środkowej mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wszyscy pacjenci
Pacjenci włączeni do badania.
|
Nadciśnienie jest indukowane przez infuzję noradrenaliny w dopuszczalnych granicach. Przeprowadza się rejestrację linii bazowej (10 minut). MAP stopniowo wzrasta w krokach co 5-10 mmHg podczas trwającego TCD. Po osiągnięciu pożądanego maksymalnego MAP pomiar jest wykonywany w stanie ustalonym (10 minut). Wlew noradrenaliny zostaje zatrzymany. Po ustabilizowaniu się MAP przez 10 minut mierzona jest nowa linia bazowa.
Wentylator mechaniczny jest przystosowany do łagodnej hipoksji, normoksji i łagodnej hiperoksji.
Pomiary wykonuje się odpowiednio przez 10 minut w normoksji i po osiągnięciu stanu stacjonarnego.
hiperoksja i hipoksja.
Natlenienie jest kontrolowane przez gazometrię krwi tętniczej przed i podczas stanu stacjonarnego.
Wentylator mechaniczny jest dostosowany do delta PaCO2 na respiratorze zarówno dla hipokapnii, jak i hiperkapnii.
Pomiary wykonuje się odpowiednio przez 10 minut przy normokapnii i po osiągnięciu stanu stacjonarnego.
hiper- i hipokapnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prędkość przepływu w tętnicy środkowej mózgu (MCAv) + indukowane nadciśnienie
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Pomiar MCAv po indukowanym nadciśnieniu
|
w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) + nadciśnienie indukowane
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po zakażeniu
|
Pomiar zmian ICP po indukowanym nadciśnieniu
|
w ciągu 5 dni po zakażeniu
|
|
Częściowe utlenienie tkanki mózgowej (PbtO2) + indukowane nadciśnienie
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po zakażeniu
|
Pomiar zmian ICP po indukowanym nadciśnieniu
|
w ciągu 5 dni po zakażeniu
|
|
Ciśnienie śródczaszkowe (ICP) + hiper- i hipokapnia
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Pomiar podczas indukcji hiper- i hipokapnii
|
w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
|
Częściowe dotlenienie tkanki mózgowej (PbtO2) + hiper- i hipokapnia
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Pomiar podczas indukcji hiper- i hipokapnii
|
w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
|
Ciśnienie śródczaszkowe (ICP) + hiper- i niedotlenienie
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Pomiar podczas indukcji hiper- i hipoksji
|
w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
|
Częściowe utlenienie tkanki mózgowej (PbtO2) + hiper- i niedotlenienie
Ramy czasowe: w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Pomiar podczas indukcji hiper- i hipoksji
|
w ciągu 5 dni po napadzie, przez 10 minut po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-19017185
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .