Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cerebral autoreglering hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning (CASAH)

22 oktober 2021 uppdaterad av: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

Syftet är att hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning i tidig fas efter ictus undersöka följande:

  1. Effekten av spontana och inducerade förändringar på hjärnans statiska och dynamiska autoreglering beräknad med transkraniell Doppler (TCD), ICP och MAP (primära ändamål) och ICP och PbtO2;
  2. Effekten av mild hyper- och hypokapni samt av mild hyper- och hypoxi på hjärnans statiska och dynamiska autoreglering, ICP och PbtO2;
  3. Sambandet mellan hjärnans autoreglering, mild hyper- och hypokapni, samt mild hyper- och hypoxi och metabolism i mikrodialysat å ena sidan och förekomsten av DCI under sjukhusvistelse och dåligt neurologiskt utfall ett år efter ictus å andra sidan.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Spontan aneurysm subaraknoidal blödning (SAH) förekommer årligen hos cirka 400 personer i Danmark. SAH ses vanligast hos yngre (medianålder 56 år) och kvinnor (71 %), har en hög dödlighet (21-44 %) och resulterar i ett dåligt neurologiskt utfall hos cirka 50 % av patienterna. På grund av den relativt unga patientpopulationen och hög mortalitet och sjuklighet orsakar SAH i befolkningen samma antal förlorade arbetsår som blodproppar i hjärnan.

Förekomsten av komplikationer som hydrocefalus och återblödning kan minimeras genom snabb extern ventrikulär dränage och stängning av aneurysm, och så kallad fördröjd cerebral ischemi (DCI) anses för närvarande vara den vanligaste allvarliga komplikationen av SAH. DCI förekommer hos 20-30 % av patienterna, oftast inom de första 14 dagarna, kännetecknas av en medvetandeminskning eller fokal neurologisk underskott som varar i minst en timme utan någon annan bakomliggande orsak och är förknippad med en signifikant ökad risk för en dålig resultat. Orsaken och behandlingen av DCI är kontroversiell, och den tidigare hypotesen om vasospasm som den enda bidragsgivaren kompletteras för närvarande med ett bredare fokus på flera andra mekanismer, inklusive hjärnans blodtillförsel och dess reglering.

Hjärnans blodtillförsel (CBF) hålls relativt konstant hos friska genom att ändra hjärtdiametern och därmed det cerebrovaskulära motståndet (CVR) under förändringar i hjärnans perfusionstryck (CPP, mätt som medelartärtryck (MAP) minus intrakraniellt tryck (ICP)) inom vissa gränser. Denna mekanism är känd som cerebral autoreglering. Utanför dessa gränser, respektive. minskar och ökar CBF, med åtföljande risk för hypoperfusion/ischemi och hyperperfusion/vasogent ödem med långvariga förändringar.

Försvagad autoreglering, det vill säga att CBF varierar passivt med CPP även inom de normala autoregleringsgränserna, beskrivs i t.ex. traumatisk hjärnskada (TBI), ischemisk stroke, akut leversvikt och meningit, med fullständig eller partiell återställande av autoreglering genom hyperventilering (lindrig hypokapni). SAH beskriver också nedsatt autoreglering med varierande samband med sjukdomens svårighetsgrad, DCI och utfall. Det är inte känt om mild hypokapni återställer autoreglering hos patienter med SAH, medan djurexperimentella studier tyder på detta.

Minskad intracerebral syresättning (PbtO2) är associerad med ett sämre utfall efter SAH. Cerebral mikrodialys mäter koncentrationen av vissa metaboliter i hjärnan och kan ge en inblick i om metabol aktivitet påverkas av syrebrist, och så kallad anaerob förbränning uppstår. Mikrodialysmätningar med förhöjd laktatkoncentration, som bland annat är en metabol produkt. Anaerob förbränning verkar inträffa före kliniska tecken på DCI, såväl som under DCI-episoderna, vilket minskar PbtO2. Det är möjligt att dessa fynd kan bero på ett tillstånd av nedsatt autoreglering och för lågt perfusionstryck för att möta hjärnans metaboliska behov, men detta har inte tidigare klarlagts. Det är också okänt om det är möjligt att förbättra hjärnans ämnesomsättning genom att öka hjärnans perfusionstryck.

Syftet med denna studie är därför att undersöka hjärnans autoreglering hos patienter med SAH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

45

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier, patienter:

  • Inläggning på neurointensiv vårdavdelning, Rigshospitalet
  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Aneurysmal subaraknoidal blödning
  • Klinisk indikation för placering av ett externt ventrikulärt drän
  • Mätningar kan göras inom 3 dagar efter ictus
  • Närmaste anhöriga förstår skrift och tal danska

Uteslutningskriterier, patienter:

  • Inget aneurysm identifierat
  • Konservativ och misslyckad behandling av aneurysm
  • Pupiller vidgas och reagerar inte på ljus
  • Fängelse före inkludering
  • Förväntad död inom 48 timmar
  • Akuta eller kroniska sjukdomar associerade med nedsatt autoreglering
  • Svår kronisk lungsvikt med PaCO2 > 6,5 kPa eller PaO2 < 8 kPa.

Inklusionskriterier, friska försökspersoner:

  • Ålder ≥ 18 år gammal;
  • Förstår danska i tal och skrift
  • Muntligt och skriftligt samtycke
  • Ingen medicin förväntar sig hösnuvamediciner
  • Alkoholkonsumtion inom gränserna från sjukvårdsnämnden
  • Frisk utan tidigare eller nuvarande cerebrovaskulära sjukdomar
  • Insonation är möjlig från den mellersta cerebrala artären

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Alla patienter
Patienter som ingår i studien.

Hypertoni induceras av en infusion av noradrenalin inom acceptabla gränser. Baslinjeregistrering (10 minuter) utförs. MAP ökar gradvis i steg om 5-10 mmHg under pågående TCD. När den önskade maximala MAP har uppnåtts, görs mätningen i stationärt tillstånd (10 minuter).

Noradrenalininfusion avbryts. När MAP är stabiliserat, mäts ny baslinje under 10 minuter.

Den mekaniska ventilatorn är anpassad till mild hypoxi, normoxi och mild hyperoxi. Mätningar görs under 10 minuter vid normoxi respektive efter att steady state uppnåtts. hyperoxi och hypoxi. Syresättningen kontrolleras av arteriell blodgas före och under steady state.
Den mekaniska ventilatorn är justerad till ett delta PaCO2 på ventilatorn för både hypokapni och hyperkapni. Mätningar görs under 10 minuter vid normokapni respektive efter att steady state uppnåtts. hyper- och hypokapni.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mellersta cerebrala artärens flödeshastighet (MCAv) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Mätning av MCAv efter inducerad hypertoni
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intrakraniellt tryck (ICP) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus
Mätning av förändringar i ICP efter inducerad hypertoni
inom 5 dagar efter ictus
Partiell syresättning av hjärnvävnaden (PbtO2) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus
Mätning av förändringar i ICP efter inducerad hypertoni
inom 5 dagar efter ictus
Intrakraniellt tryck (ICP) + hyper- och hypokapni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Mätning under induktion av hyper- och hypokapni
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Partiell hjärnvävnadssyresättning (PbtO2) + hyper- och hypokapni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Mätning under induktion av hyper- och hypokapni
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Intrakraniellt tryck (ICP) + hyper- och hypoxi
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Mätning under induktion av hyper- och hypoxi
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Partiell hjärnvävnadssyresättning (PbtO2) + hyper- och hypoxi
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
Mätning under induktion av hyper- och hypoxi
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2019

Första postat (Faktisk)

14 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data från varje enskild deltagare kommer att finnas tillgänglig efter publicering av planerade manuskript, med en giltig anledning, och efter undertecknande av databehandlingsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Det godkända studieprotokollet kommer att finnas tillgängligt på begäran fram till publicering av studieresultaten

Kriterier för IPD Sharing Access

Giltigt skäl och kontakt med författaren

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera