- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03987139
Cerebral autoreglering hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning (CASAH)
Syftet är att hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning i tidig fas efter ictus undersöka följande:
- Effekten av spontana och inducerade förändringar på hjärnans statiska och dynamiska autoreglering beräknad med transkraniell Doppler (TCD), ICP och MAP (primära ändamål) och ICP och PbtO2;
- Effekten av mild hyper- och hypokapni samt av mild hyper- och hypoxi på hjärnans statiska och dynamiska autoreglering, ICP och PbtO2;
- Sambandet mellan hjärnans autoreglering, mild hyper- och hypokapni, samt mild hyper- och hypoxi och metabolism i mikrodialysat å ena sidan och förekomsten av DCI under sjukhusvistelse och dåligt neurologiskt utfall ett år efter ictus å andra sidan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spontan aneurysm subaraknoidal blödning (SAH) förekommer årligen hos cirka 400 personer i Danmark. SAH ses vanligast hos yngre (medianålder 56 år) och kvinnor (71 %), har en hög dödlighet (21-44 %) och resulterar i ett dåligt neurologiskt utfall hos cirka 50 % av patienterna. På grund av den relativt unga patientpopulationen och hög mortalitet och sjuklighet orsakar SAH i befolkningen samma antal förlorade arbetsår som blodproppar i hjärnan.
Förekomsten av komplikationer som hydrocefalus och återblödning kan minimeras genom snabb extern ventrikulär dränage och stängning av aneurysm, och så kallad fördröjd cerebral ischemi (DCI) anses för närvarande vara den vanligaste allvarliga komplikationen av SAH. DCI förekommer hos 20-30 % av patienterna, oftast inom de första 14 dagarna, kännetecknas av en medvetandeminskning eller fokal neurologisk underskott som varar i minst en timme utan någon annan bakomliggande orsak och är förknippad med en signifikant ökad risk för en dålig resultat. Orsaken och behandlingen av DCI är kontroversiell, och den tidigare hypotesen om vasospasm som den enda bidragsgivaren kompletteras för närvarande med ett bredare fokus på flera andra mekanismer, inklusive hjärnans blodtillförsel och dess reglering.
Hjärnans blodtillförsel (CBF) hålls relativt konstant hos friska genom att ändra hjärtdiametern och därmed det cerebrovaskulära motståndet (CVR) under förändringar i hjärnans perfusionstryck (CPP, mätt som medelartärtryck (MAP) minus intrakraniellt tryck (ICP)) inom vissa gränser. Denna mekanism är känd som cerebral autoreglering. Utanför dessa gränser, respektive. minskar och ökar CBF, med åtföljande risk för hypoperfusion/ischemi och hyperperfusion/vasogent ödem med långvariga förändringar.
Försvagad autoreglering, det vill säga att CBF varierar passivt med CPP även inom de normala autoregleringsgränserna, beskrivs i t.ex. traumatisk hjärnskada (TBI), ischemisk stroke, akut leversvikt och meningit, med fullständig eller partiell återställande av autoreglering genom hyperventilering (lindrig hypokapni). SAH beskriver också nedsatt autoreglering med varierande samband med sjukdomens svårighetsgrad, DCI och utfall. Det är inte känt om mild hypokapni återställer autoreglering hos patienter med SAH, medan djurexperimentella studier tyder på detta.
Minskad intracerebral syresättning (PbtO2) är associerad med ett sämre utfall efter SAH. Cerebral mikrodialys mäter koncentrationen av vissa metaboliter i hjärnan och kan ge en inblick i om metabol aktivitet påverkas av syrebrist, och så kallad anaerob förbränning uppstår. Mikrodialysmätningar med förhöjd laktatkoncentration, som bland annat är en metabol produkt. Anaerob förbränning verkar inträffa före kliniska tecken på DCI, såväl som under DCI-episoderna, vilket minskar PbtO2. Det är möjligt att dessa fynd kan bero på ett tillstånd av nedsatt autoreglering och för lågt perfusionstryck för att möta hjärnans metaboliska behov, men detta har inte tidigare klarlagts. Det är också okänt om det är möjligt att förbättra hjärnans ämnesomsättning genom att öka hjärnans perfusionstryck.
Syftet med denna studie är därför att undersöka hjärnans autoreglering hos patienter med SAH.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier, patienter:
- Inläggning på neurointensiv vårdavdelning, Rigshospitalet
- Ålder ≥ 18 år gammal
- Aneurysmal subaraknoidal blödning
- Klinisk indikation för placering av ett externt ventrikulärt drän
- Mätningar kan göras inom 3 dagar efter ictus
- Närmaste anhöriga förstår skrift och tal danska
Uteslutningskriterier, patienter:
- Inget aneurysm identifierat
- Konservativ och misslyckad behandling av aneurysm
- Pupiller vidgas och reagerar inte på ljus
- Fängelse före inkludering
- Förväntad död inom 48 timmar
- Akuta eller kroniska sjukdomar associerade med nedsatt autoreglering
- Svår kronisk lungsvikt med PaCO2 > 6,5 kPa eller PaO2 < 8 kPa.
Inklusionskriterier, friska försökspersoner:
- Ålder ≥ 18 år gammal;
- Förstår danska i tal och skrift
- Muntligt och skriftligt samtycke
- Ingen medicin förväntar sig hösnuvamediciner
- Alkoholkonsumtion inom gränserna från sjukvårdsnämnden
- Frisk utan tidigare eller nuvarande cerebrovaskulära sjukdomar
- Insonation är möjlig från den mellersta cerebrala artären
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Alla patienter
Patienter som ingår i studien.
|
Hypertoni induceras av en infusion av noradrenalin inom acceptabla gränser. Baslinjeregistrering (10 minuter) utförs. MAP ökar gradvis i steg om 5-10 mmHg under pågående TCD. När den önskade maximala MAP har uppnåtts, görs mätningen i stationärt tillstånd (10 minuter). Noradrenalininfusion avbryts. När MAP är stabiliserat, mäts ny baslinje under 10 minuter.
Den mekaniska ventilatorn är anpassad till mild hypoxi, normoxi och mild hyperoxi.
Mätningar görs under 10 minuter vid normoxi respektive efter att steady state uppnåtts.
hyperoxi och hypoxi.
Syresättningen kontrolleras av arteriell blodgas före och under steady state.
Den mekaniska ventilatorn är justerad till ett delta PaCO2 på ventilatorn för både hypokapni och hyperkapni.
Mätningar görs under 10 minuter vid normokapni respektive efter att steady state uppnåtts.
hyper- och hypokapni.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mellersta cerebrala artärens flödeshastighet (MCAv) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Mätning av MCAv efter inducerad hypertoni
|
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intrakraniellt tryck (ICP) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus
|
Mätning av förändringar i ICP efter inducerad hypertoni
|
inom 5 dagar efter ictus
|
|
Partiell syresättning av hjärnvävnaden (PbtO2) + inducerad hypertoni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus
|
Mätning av förändringar i ICP efter inducerad hypertoni
|
inom 5 dagar efter ictus
|
|
Intrakraniellt tryck (ICP) + hyper- och hypokapni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Mätning under induktion av hyper- och hypokapni
|
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
|
Partiell hjärnvävnadssyresättning (PbtO2) + hyper- och hypokapni
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Mätning under induktion av hyper- och hypokapni
|
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
|
Intrakraniellt tryck (ICP) + hyper- och hypoxi
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Mätning under induktion av hyper- och hypoxi
|
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
|
Partiell hjärnvävnadssyresättning (PbtO2) + hyper- och hypoxi
Tidsram: inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Mätning under induktion av hyper- och hypoxi
|
inom 5 dagar efter ictus, i 10 minuter efter steady state
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-19017185
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .