- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03987139
Autoregolazione cerebrale in pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (CASAH)
Lo scopo è, in pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica nella fase iniziale dopo l'ictus, esaminare quanto segue:
- L'effetto dei cambiamenti spontanei e indotti sull'autoregolazione statica e dinamica del cervello calcolati mediante Doppler transcranico (TCD), ICP e MAP (scopi primari) e ICP e PbtO2;
- L'effetto di lieve iper e ipocapnia nonché di lieve iper e ipossia sull'autoregolazione statica e dinamica del cervello, ICP e PbtO2;
- La relazione tra autoregolazione cerebrale, lieve iper- e ipocapnia, nonché di lieve iper- e ipossia e metabolismo in microdializzato da un lato e l'insorgenza di MDD durante il ricovero e scarso esito neurologico un anno dopo l'ictus dall'altro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emorragia subaracnoidea da aneurisma spontaneo (SAH) si verifica ogni anno in circa 400 persone in Danimarca. La SAH è più comunemente osservata nei giovani (età media 56 anni) e nelle donne (71%), hanno un'alta mortalità (21-44%) e determinano un esito neurologico sfavorevole in circa il 50% dei pazienti. A causa della popolazione di pazienti relativamente giovane e dell'elevata mortalità e morbilità, l'ESA nella popolazione causa lo stesso numero di anni di lavoro persi dei coaguli di sangue nel cervello.
L'insorgenza di complicanze come l'idrocefalo e il risanguinamento può essere ridotta al minimo dal rapido drenaggio ventricolare esterno e dalla chiusura dell'aneurisma, e la cosiddetta ischemia cerebrale ritardata (MDD) è attualmente considerata la complicanza grave più frequente dell'ESA. La MDD si verifica nel 20-30% dei pazienti, il più delle volte entro i primi 14 giorni, è caratterizzata da una riduzione dello stato di coscienza o da un deficit neurologico focale della durata di almeno un'ora senza alcuna altra causa sottostante ed è associata a un rischio significativamente aumentato di una scarsa risultato. La causa e il trattamento della MDD sono controversi e la precedente ipotesi del vasospasmo come unico contributore è attualmente integrata da una più ampia attenzione a diversi altri meccanismi, tra cui l'afflusso di sangue al cervello e la sua regolazione.
L'afflusso di sangue al cervello (CBF) è mantenuto relativamente costante in condizioni sane modificando il diametro cardiaco e quindi la resistenza cerebrovascolare (CVR) durante i cambiamenti della pressione di perfusione cerebrale (CPP, misurata come pressione arteriosa media (MAP) meno pressione intracranica (ICP)) all'interno certi limiti. Questo meccanismo è noto come autoregolazione cerebrale. Al di fuori di questi limiti, rispettivamente. diminuisce e aumenta il CBF, con il conseguente rischio di ipoperfusione/ischemia e iperperfusione/edema vasogenico con modificazioni prolungate.
L'autoregolazione indebolita, vale a dire che il CBF varia passivamente con la CPP anche all'interno dei normali limiti di autoregolazione, è descritta ad es. lesione cerebrale traumatica (TBI), ictus ischemico, insufficienza epatica acuta e meningite, con ripristino completo o parziale dell'autoregolazione mediante iperventilazione (lieve ipocapnia). La SAH descrive anche un'autoregolazione compromessa con un'associazione variabile con la gravità della malattia, la MDD e l'esito. Non è noto se l'ipocapnia lieve ripristini l'autoregolazione nei pazienti con SAH, mentre studi sperimentali sugli animali lo suggeriscono.
La ridotta ossigenazione intracerebrale (PbtO2) è associata a un esito peggiore dopo SAH. La microdialisi cerebrale misura la concentrazione di alcuni metaboliti nel cervello e può fornire un'idea se l'attività metabolica è influenzata dalla carenza di ossigeno e si verifica la cosiddetta combustione anaerobica. Misurazioni di microdialisi con elevata concentrazione di lattato, che è un prodotto metabolico, tra le altre cose. La combustione anaerobica sembra verificarsi prima dei segni clinici di MDD, così come durante gli episodi di MDD, con una diminuzione della PbtO2. È possibile che questi risultati possano essere dovuti a una condizione di alterata autoregolazione e pressione di perfusione troppo bassa per soddisfare le esigenze metaboliche del cervello, ma questo non è stato precedentemente chiarito. Non è inoltre noto se sia possibile migliorare il metabolismo cerebrale aumentando la pressione di perfusione del cervello.
Lo scopo di questo studio è quindi quello di indagare l'autoregolazione cerebrale nei pazienti con SAH.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Danimarca, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione, pazienti:
- Ricovero in unità di terapia neurointensiva, Rigshospitalet
- Età ≥ 18 anni
- Emorragia subaracnoidea aneurismatica
- Indicazione clinica per il posizionamento di un drenaggio ventricolare esterno
- Le misurazioni possono essere effettuate entro 3 giorni dall'ictus
- I parenti più stretti capiscono il danese scritto e parlato
Criteri di esclusione, pazienti:
- Nessun aneurisma identificato
- Trattamento conservativo o fallito dell'aneurisma
- Pupille dilatate e non reagiscono alla luce
- Carcerazione prima dell'inclusione
- Morte prevista entro 48 ore
- Malattie acute o croniche associate ad alterata autoregolazione
- Grave insufficienza polmonare cronica con PaCO2 > 6,5 kPa o PaO2 < 8 kPa.
Criteri di inclusione, soggetti sani:
- Età ≥ 18 anni;
- Comprende il danese scritto e parlato
- Consenso orale e scritto
- Nessun farmaco prevede farmaci per la febbre da fieno
- Consumo di alcol entro i limiti dell'ente sanitario danese
- Sano senza malattie cerebrovascolari precedenti o attuali
- L'insonazione è possibile dall'arteria cerebrale media
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Tutti i pazienti
Pazienti inclusi nello studio.
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L'ipertensione è indotta da un'infusione di noradrenalina entro limiti accettabili Viene eseguita la registrazione di base (10 minuti). La MAP aumenta gradualmente con incrementi di 5-10 mmHg durante il TCD in corso. Quando viene raggiunta la MAP massima desiderata, la misurazione viene effettuata allo stato stazionario (10 minuti). L'infusione di noradrenalina viene interrotta. Quando la MAP è stabilizzata, la nuova linea di base viene misurata per 10 minuti.
Il ventilatore meccanico è regolato su lieve ipossia, normossia e lieve iperossia.
Le misurazioni vengono effettuate rispettivamente per 10 minuti a normossia e dopo il raggiungimento dello stato stazionario.
iperossia e ipossia.
L'ossigenazione è controllata dall'emogasanalisi prima e durante lo stato stazionario.
Il ventilatore meccanico è regolato su un delta PaCO2 sul ventilatore sia per l'ipocapnia che per l'ipercapnia.
Le misurazioni vengono effettuate rispettivamente per 10 minuti alla normocapnia e dopo il raggiungimento dello stato stazionario.
iper e ipocapnia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Velocità di flusso dell'arteria cerebrale media (MCAv) + ipertensione indotta
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misurazione di MCAv dopo ipertensione indotta
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entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione intracranica (ICP) + ipertensione indotta
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus
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Misurare i cambiamenti nella pressione intracranica dopo l'ipertensione indotta
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entro 5 giorni dall'ictus
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Ossigenazione parziale del tessuto cerebrale (PbtO2) + ipertensione indotta
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus
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Misurare i cambiamenti nella pressione intracranica dopo l'ipertensione indotta
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entro 5 giorni dall'ictus
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Pressione intracranica (ICP) + iper- e ipocapnia
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misurazione durante l'induzione di iper- e ipocapnia
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entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Ossigenazione parziale del tessuto cerebrale (PbtO2) + iper- e ipocapnia
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misurazione durante l'induzione di iper- e ipocapnia
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entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Pressione intracranica (ICP) + iper e ipossia
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misurazione durante l'induzione di iper e ipossia
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entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Ossigenazione parziale del tessuto cerebrale (PbtO2) + iper e ipossia
Lasso di tempo: entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Misurazione durante l'induzione di iper e ipossia
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entro 5 giorni dall'ictus, per 10 minuti dopo lo stato stazionario
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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