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Autorégulation cérébrale chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (CASAH)

22 octobre 2021 mis à jour par: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

L'objectif est, chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale au stade précoce après ictus, d'examiner les éléments suivants :

  1. L'effet des changements spontanés et induits sur l'autorégulation statique et dynamique du cerveau calculé par Doppler transcrânien (TCD), ICP et MAP (objectifs principaux) et ICP et PbtO2 ;
  2. L'effet de l'hyper- et de l'hypocapnie légères ainsi que de l'hyper- et de l'hypoxie légères sur l'autorégulation statique et dynamique du cerveau, ICP et PbtO2 ;
  3. La relation entre l'autorégulation cérébrale, l'hyper- et l'hypocapnie légère, ainsi que l'hyper- et l'hypoxie légère et le métabolisme dans le microdialysat d'une part et la survenue d'un DCI pendant l'hospitalisation et un mauvais résultat neurologique un an après l'ictus d'autre part.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) anévrismale spontanée survient chaque année chez environ 400 personnes au Danemark. L'HSA est le plus souvent observée chez les jeunes (âge médian de 56 ans) et les femmes (71 %), a une mortalité élevée (21-44 %) et entraîne un mauvais résultat neurologique chez environ 50 % des patients. En raison de la population de patients relativement jeune et de la mortalité et de la morbidité élevées, l'HSA dans la population entraîne le même nombre d'années de travail perdues que les caillots sanguins dans le cerveau.

La survenue de complications telles que l'hydrocéphalie et les saignements répétés peut être minimisée par un drainage ventriculaire externe rapide et la fermeture de l'anévrisme, et l'ischémie cérébrale retardée (ICD) est actuellement considérée comme la complication grave la plus fréquente de l'HSA. L'ICD survient chez 20 à 30 % des patients, le plus souvent dans les 14 premiers jours, se caractérise par une diminution de la conscience ou un déficit neurologique focal d'une durée d'au moins une heure sans autre cause sous-jacente et est associée à un risque significativement accru d'avoir une mauvaise résultat. La cause et le traitement de la DCI sont controversés, et l'hypothèse précédente du vasospasme en tant que seul contributeur est actuellement complétée par une concentration plus large sur plusieurs autres mécanismes, y compris l'approvisionnement en sang du cerveau et sa régulation.

L'approvisionnement en sang du cerveau (CBF) est maintenu relativement constant en bonne santé en modifiant le diamètre cardiaque et donc la résistance cérébrovasculaire (CVR) lors des changements de pression de perfusion cérébrale (PPC, mesurée comme la pression artérielle moyenne (MAP) moins la pression intracrânienne (ICP)) dans certaines limites. Ce mécanisme est connu sous le nom d'autorégulation cérébrale. En dehors de ces limites, respectivement. diminue et augmente le CBF, avec le risque conséquent d'hypoperfusion/ischémie et d'hyperperfusion/œdème vasogène avec des changements prolongés.

Une autorégulation affaiblie, c'est-à-dire que le CBF varie passivement avec le CPP également dans les limites normales d'autorégulation, est décrite par ex. traumatisme crânien (TCC), accident vasculaire cérébral ischémique, insuffisance hépatique aiguë et méningite, avec restauration complète ou partielle de l'autorégulation par hyperventilation (hypocapnie légère). L'HSA décrit également une autorégulation altérée avec une association variable avec la gravité de la maladie, l'ICD et le résultat. On ne sait pas si une hypocapnie légère restaure l'autorégulation chez les patients atteints d'HSA, alors que des études expérimentales sur des animaux le suggèrent.

L'oxygénation intracérébrale réduite (PbtO2) est associée à un moins bon résultat après l'HSA. La microdialyse cérébrale mesure la concentration de certains métabolites dans le cerveau et peut permettre de savoir si l'activité métabolique est affectée par un manque d'oxygène et si une combustion dite anaérobie se produit. Mesures de microdialyse avec une concentration élevée de lactate, qui est un produit métabolique, entre autres. La combustion anaérobie semble se produire avant les signes cliniques de DCI, ainsi que pendant les épisodes de DCI, diminuant la PbtO2. Il est possible que ces résultats soient dus à une condition d'autorégulation altérée et à une pression de perfusion trop faible pour répondre aux besoins métaboliques du cerveau, mais cela n'a pas été élucidé auparavant. On ne sait pas non plus s'il est possible d'améliorer le métabolisme cérébral en augmentant la pression de perfusion du cerveau.

Le but de cette étude est donc d'étudier l'autorégulation cérébrale chez les patients atteints d'HSA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion, patients :

  • Admission à l'unité de soins neuro-intensifs, Rigshospitalet
  • Âge ≥ 18 ans
  • Hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale
  • Indication clinique pour la mise en place d'un drain ventriculaire externe
  • Les mesures peuvent être effectuées dans les 3 jours suivant l'ictus
  • Les parents les plus proches comprennent le danois écrit et parlé

Critères d'exclusion, patients :

  • Aucun anévrisme identifié
  • Traitement conservateur ou échec du traitement de l'anévrisme
  • Pupilles dilatées et ne réagissent pas à la lumière
  • Incarcération avant inclusion
  • Mort prévue dans les 48 heures
  • Maladies aiguës ou chroniques associées à une autorégulation altérée
  • Insuffisance pulmonaire chronique sévère avec une PaCO2 > 6,5 kPa ou PaO2 < 8 kPa.

Critères d'inclusion, sujets sains :

  • Âge ≥ 18 ans ;
  • Comprend le danois écrit et parlé
  • Consentement oral et écrit
  • Aucun médicament ne s'attend à des médicaments contre le rhume des foins
  • Consommation d'alcool dans les limites du conseil danois de la santé
  • En bonne santé sans maladies cérébrovasculaires antérieures ou actuelles
  • L'insonation est possible à partir de l'artère cérébrale moyenne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Tous les patients
Patients inclus dans l'étude.

L'hypertension est induite par une perfusion de noradrénaline dans des limites acceptables. Un enregistrement de la ligne de base (10 minutes) est effectué. MAP augmente progressivement par paliers de 5 à 10 mmHg pendant le TCD en cours. Lorsque la MAP maximale souhaitée est atteinte, la mesure est effectuée à l'état stable (10 minutes).

La perfusion de noradrénaline est arrêtée. Lorsque la MAP est stabilisée, une nouvelle ligne de base est mesurée pendant 10 minutes.

Le ventilateur mécanique est réglé sur une hypoxie légère, une normoxie et une hyperoxie légère. Les mesures sont effectuées pendant 10 minutes à la normoxie et après l'atteinte de l'état d'équilibre, respectivement. hyperoxie et hypoxie. L'oxygénation est contrôlée par les gaz sanguins artériels avant et pendant l'état d'équilibre.
Le ventilateur mécanique est ajusté à un delta PaCO2 sur le ventilateur pour l'hypocapnie et l'hypercapnie. Les mesures sont effectuées pendant 10 minutes à normocapnie et après l'atteinte de l'état d'équilibre, respectivement. hyper et hypocapnie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse du flux de l'artère cérébrale moyenne (MCAv) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Mesure du MCAv après hypertension induite
dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression intracrânienne (PIC) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours suivant l'ictus
Mesurer les modifications de la PIC après une hypertension induite
dans les 5 jours suivant l'ictus
Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours suivant l'ictus
Mesurer les modifications de la PIC après une hypertension induite
dans les 5 jours suivant l'ictus
Pression intracrânienne (PIC) + hyper- et hypocapnie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypocapnie
dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hyper- et hypocapnie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypocapnie
dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Pression intracrânienne (PIC) + hyper- et hypoxie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypoxie
dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hyper- et hypoxie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypoxie
dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2019

Première publication (Réel)

14 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données de chaque participant individuel seront disponibles après la publication des manuscrits prévus, avec une raison valable, et après la signature d'un accord de traitement des données.

Délai de partage IPD

Le protocole d'étude approuvé sera disponible sur demande jusqu'à la publication des résultats de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Raison valable et contact avec l'auteur

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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