- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03987139
Autorégulation cérébrale chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (CASAH)
L'objectif est, chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale au stade précoce après ictus, d'examiner les éléments suivants :
- L'effet des changements spontanés et induits sur l'autorégulation statique et dynamique du cerveau calculé par Doppler transcrânien (TCD), ICP et MAP (objectifs principaux) et ICP et PbtO2 ;
- L'effet de l'hyper- et de l'hypocapnie légères ainsi que de l'hyper- et de l'hypoxie légères sur l'autorégulation statique et dynamique du cerveau, ICP et PbtO2 ;
- La relation entre l'autorégulation cérébrale, l'hyper- et l'hypocapnie légère, ainsi que l'hyper- et l'hypoxie légère et le métabolisme dans le microdialysat d'une part et la survenue d'un DCI pendant l'hospitalisation et un mauvais résultat neurologique un an après l'ictus d'autre part.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) anévrismale spontanée survient chaque année chez environ 400 personnes au Danemark. L'HSA est le plus souvent observée chez les jeunes (âge médian de 56 ans) et les femmes (71 %), a une mortalité élevée (21-44 %) et entraîne un mauvais résultat neurologique chez environ 50 % des patients. En raison de la population de patients relativement jeune et de la mortalité et de la morbidité élevées, l'HSA dans la population entraîne le même nombre d'années de travail perdues que les caillots sanguins dans le cerveau.
La survenue de complications telles que l'hydrocéphalie et les saignements répétés peut être minimisée par un drainage ventriculaire externe rapide et la fermeture de l'anévrisme, et l'ischémie cérébrale retardée (ICD) est actuellement considérée comme la complication grave la plus fréquente de l'HSA. L'ICD survient chez 20 à 30 % des patients, le plus souvent dans les 14 premiers jours, se caractérise par une diminution de la conscience ou un déficit neurologique focal d'une durée d'au moins une heure sans autre cause sous-jacente et est associée à un risque significativement accru d'avoir une mauvaise résultat. La cause et le traitement de la DCI sont controversés, et l'hypothèse précédente du vasospasme en tant que seul contributeur est actuellement complétée par une concentration plus large sur plusieurs autres mécanismes, y compris l'approvisionnement en sang du cerveau et sa régulation.
L'approvisionnement en sang du cerveau (CBF) est maintenu relativement constant en bonne santé en modifiant le diamètre cardiaque et donc la résistance cérébrovasculaire (CVR) lors des changements de pression de perfusion cérébrale (PPC, mesurée comme la pression artérielle moyenne (MAP) moins la pression intracrânienne (ICP)) dans certaines limites. Ce mécanisme est connu sous le nom d'autorégulation cérébrale. En dehors de ces limites, respectivement. diminue et augmente le CBF, avec le risque conséquent d'hypoperfusion/ischémie et d'hyperperfusion/œdème vasogène avec des changements prolongés.
Une autorégulation affaiblie, c'est-à-dire que le CBF varie passivement avec le CPP également dans les limites normales d'autorégulation, est décrite par ex. traumatisme crânien (TCC), accident vasculaire cérébral ischémique, insuffisance hépatique aiguë et méningite, avec restauration complète ou partielle de l'autorégulation par hyperventilation (hypocapnie légère). L'HSA décrit également une autorégulation altérée avec une association variable avec la gravité de la maladie, l'ICD et le résultat. On ne sait pas si une hypocapnie légère restaure l'autorégulation chez les patients atteints d'HSA, alors que des études expérimentales sur des animaux le suggèrent.
L'oxygénation intracérébrale réduite (PbtO2) est associée à un moins bon résultat après l'HSA. La microdialyse cérébrale mesure la concentration de certains métabolites dans le cerveau et peut permettre de savoir si l'activité métabolique est affectée par un manque d'oxygène et si une combustion dite anaérobie se produit. Mesures de microdialyse avec une concentration élevée de lactate, qui est un produit métabolique, entre autres. La combustion anaérobie semble se produire avant les signes cliniques de DCI, ainsi que pendant les épisodes de DCI, diminuant la PbtO2. Il est possible que ces résultats soient dus à une condition d'autorégulation altérée et à une pression de perfusion trop faible pour répondre aux besoins métaboliques du cerveau, mais cela n'a pas été élucidé auparavant. On ne sait pas non plus s'il est possible d'améliorer le métabolisme cérébral en augmentant la pression de perfusion du cerveau.
Le but de cette étude est donc d'étudier l'autorégulation cérébrale chez les patients atteints d'HSA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion, patients :
- Admission à l'unité de soins neuro-intensifs, Rigshospitalet
- Âge ≥ 18 ans
- Hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale
- Indication clinique pour la mise en place d'un drain ventriculaire externe
- Les mesures peuvent être effectuées dans les 3 jours suivant l'ictus
- Les parents les plus proches comprennent le danois écrit et parlé
Critères d'exclusion, patients :
- Aucun anévrisme identifié
- Traitement conservateur ou échec du traitement de l'anévrisme
- Pupilles dilatées et ne réagissent pas à la lumière
- Incarcération avant inclusion
- Mort prévue dans les 48 heures
- Maladies aiguës ou chroniques associées à une autorégulation altérée
- Insuffisance pulmonaire chronique sévère avec une PaCO2 > 6,5 kPa ou PaO2 < 8 kPa.
Critères d'inclusion, sujets sains :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Comprend le danois écrit et parlé
- Consentement oral et écrit
- Aucun médicament ne s'attend à des médicaments contre le rhume des foins
- Consommation d'alcool dans les limites du conseil danois de la santé
- En bonne santé sans maladies cérébrovasculaires antérieures ou actuelles
- L'insonation est possible à partir de l'artère cérébrale moyenne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: Tous les patients
Patients inclus dans l'étude.
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L'hypertension est induite par une perfusion de noradrénaline dans des limites acceptables. Un enregistrement de la ligne de base (10 minutes) est effectué. MAP augmente progressivement par paliers de 5 à 10 mmHg pendant le TCD en cours. Lorsque la MAP maximale souhaitée est atteinte, la mesure est effectuée à l'état stable (10 minutes). La perfusion de noradrénaline est arrêtée. Lorsque la MAP est stabilisée, une nouvelle ligne de base est mesurée pendant 10 minutes.
Le ventilateur mécanique est réglé sur une hypoxie légère, une normoxie et une hyperoxie légère.
Les mesures sont effectuées pendant 10 minutes à la normoxie et après l'atteinte de l'état d'équilibre, respectivement.
hyperoxie et hypoxie.
L'oxygénation est contrôlée par les gaz sanguins artériels avant et pendant l'état d'équilibre.
Le ventilateur mécanique est ajusté à un delta PaCO2 sur le ventilateur pour l'hypocapnie et l'hypercapnie.
Les mesures sont effectuées pendant 10 minutes à normocapnie et après l'atteinte de l'état d'équilibre, respectivement.
hyper et hypocapnie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse du flux de l'artère cérébrale moyenne (MCAv) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesure du MCAv après hypertension induite
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dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression intracrânienne (PIC) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours suivant l'ictus
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Mesurer les modifications de la PIC après une hypertension induite
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dans les 5 jours suivant l'ictus
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Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hypertension induite
Délai: dans les 5 jours suivant l'ictus
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Mesurer les modifications de la PIC après une hypertension induite
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dans les 5 jours suivant l'ictus
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Pression intracrânienne (PIC) + hyper- et hypocapnie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypocapnie
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dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hyper- et hypocapnie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypocapnie
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dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Pression intracrânienne (PIC) + hyper- et hypoxie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypoxie
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dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Oxygénation partielle du tissu cérébral (PbtO2) + hyper- et hypoxie
Délai: dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
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Mesure pendant l'induction de l'hyper- et de l'hypoxie
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dans les 5 jours après l'ictus, pendant 10 minutes après l'état d'équilibre
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
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- H-19017185
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