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Autorregulación cerebral en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática (CASAH)

22 de octubre de 2021 actualizado por: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

El propósito es, en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática en la fase temprana después del ictus, examinar lo siguiente:

  1. El efecto de los cambios espontáneos e inducidos en la autorregulación estática y dinámica del cerebro calculada por Doppler transcraneal (TCD), ICP y MAP (fines primarios) e ICP y PbtO2;
  2. El efecto de la hiper e hipocapnia leves, así como de la hiper e hipoxia leves sobre la autorregulación estática y dinámica del cerebro, la PIC y la PbtO2;
  3. La relación entre la autorregulación cerebral, la hiper e hipocapnia leves, así como la hiper e hipoxia leves y el metabolismo en microdiálisis, por un lado, y la aparición de DCI durante la hospitalización y el mal resultado neurológico un año después del ictus, por el otro.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hemorragia subaracnoidea espontánea por aneurisma (HSA) ocurre anualmente en aproximadamente 400 personas en Dinamarca. La HSA se observa con mayor frecuencia en mujeres jóvenes (mediana de edad 56 años) y mujeres (71 %), tiene una alta mortalidad (21-44 %) y produce un resultado neurológico deficiente en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Debido a la población de pacientes relativamente joven y la alta mortalidad y morbilidad, la HSA en la población provoca la misma cantidad de años de trabajo perdidos que los coágulos de sangre en el cerebro.

La aparición de complicaciones como hidrocefalia y nuevas hemorragias puede minimizarse mediante un drenaje ventricular externo rápido y el cierre del aneurisma, y ​​actualmente se considera que la denominada isquemia cerebral retardada (ICD) es la complicación grave más frecuente de la HSA. La DCI ocurre en el 20-30 % de los pacientes, con mayor frecuencia dentro de los primeros 14 días, se caracteriza por una reducción de la conciencia o un déficit neurológico focal que dura al menos una hora sin ninguna otra causa subyacente y se asocia con un riesgo significativamente mayor de un mal resultado. La causa y el tratamiento de la DCI son controvertidos, y la hipótesis anterior del vasoespasmo como el único contribuyente actualmente se complementa con un enfoque más amplio en varios otros mecanismos, incluido el suministro de sangre al cerebro y su regulación.

El suministro de sangre al cerebro (FSC) se mantiene relativamente constante en personas sanas al cambiar el diámetro cardíaco y, por lo tanto, la resistencia cerebrovascular (CVR) durante los cambios en la presión de perfusión cerebral (CPP, medida como presión arterial media (MAP) menos presión intracraneal (ICP)) dentro de ciertos límites. Este mecanismo se conoce como autorregulación cerebral. Fuera de estos límites, respectivamente. disminuye y aumenta el FSC, con el consiguiente riesgo de hipoperfusión/isquemia e hiperperfusión/edema vasogénico con cambios prolongados.

La autorregulación debilitada, es decir, que CBF varía pasivamente con CPP también dentro de los límites normales de autorregulación, se describe, p. lesión cerebral traumática (TBI), accidente cerebrovascular isquémico, insuficiencia hepática aguda y meningitis, con restauración total o parcial de la autorregulación por hiperventilación (hipocapnia leve). La SAH también describe una autorregulación deteriorada con una asociación variable con la gravedad de la enfermedad, la DCI y el resultado. No se sabe si la hipocapnia leve restablece la autorregulación en pacientes con HSA, mientras que los estudios experimentales en animales así lo sugieren.

La oxigenación intracerebral reducida (PbtO2) se asocia con un peor resultado después de la HSA. La microdiálisis cerebral mide la concentración de ciertos metabolitos en el cerebro y puede proporcionar una idea de si la actividad metabólica se ve afectada por la deficiencia de oxígeno y si se produce la llamada combustión anaeróbica. Mediciones de microdiálisis con concentración elevada de lactato, que es un producto metabólico, entre otras cosas. La combustión anaeróbica parece ocurrir antes de los signos clínicos de DCI, así como durante los episodios de DCI, disminuyendo la PbtO2. Es posible que estos hallazgos se deban a una condición de alteración de la autorregulación y una presión de perfusión demasiado baja para satisfacer las necesidades metabólicas del cerebro, pero esto no se ha dilucidado previamente. También se desconoce si es posible mejorar el metabolismo cerebral aumentando la presión de perfusión del cerebro.

Por lo tanto, el propósito de este estudio es investigar la autorregulación cerebral en pacientes con HSA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

45

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión, pacientes:

  • Ingreso a la unidad de cuidados neurointensivos, Rigshospitalet
  • Edad ≥ 18 años
  • Hemorragia subaracnoidea aneurismática
  • Indicación clínica para la colocación de un drenaje ventricular externo
  • Las mediciones se pueden hacer dentro de los 3 días posteriores al ictus.
  • Los familiares más cercanos entienden danés hablado y escrito

Criterios de exclusión, pacientes:

  • Ningún aneurisma identificado
  • Tratamiento conservador o fallido de aneurisma
  • Pupilas dilatadas y no reaccionan a la luz.
  • Encarcelamiento antes de la inclusión
  • Muerte esperada en 48 horas
  • Enfermedades agudas o crónicas asociadas con alteración de la autorregulación
  • Insuficiencia pulmonar crónica grave con PaCO2 > 6,5 kPa o PaO2 < 8 kPa.

Criterios de inclusión, sujetos sanos:

  • Edad ≥ 18 años;
  • Entiende danés escrito y hablado.
  • Consentimiento oral y escrito
  • Ningún medicamento, excepto medicamentos para la fiebre del heno.
  • Consumo de alcohol dentro de los límites de la junta sanitaria danesa
  • Sano sin enfermedades cerebrovasculares previas o actuales
  • La insonación es posible desde la arteria cerebral media.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Todos los pacientes
Pacientes incluidos en el estudio.

La hipertensión se induce mediante una infusión de noradrenalina dentro de los límites aceptables. Se realiza un registro de referencia (10 minutos). MAP aumenta gradualmente en pasos de 5-10 mmHg durante el TCD en curso. Cuando se alcanza el MAP máximo deseado, la medición se realiza en estado estable (10 minutos).

Se detiene la infusión de noradrenalina. Cuando se estabiliza MAP, se mide una nueva línea de base durante 10 minutos.

El ventilador mecánico se ajusta a hipoxia leve, normoxia e hiperoxia leve. Las mediciones se realizan durante 10 minutos en normoxia y después de alcanzar el estado estacionario, respectivamente. hiperoxia e hipoxia. La oxigenación está controlada por los gases en sangre arterial antes y durante el estado estacionario.
El ventilador mecánico se ajusta a una PaCO2 delta en el ventilador tanto para hipocapnia como para hipercapnia. Las mediciones se realizan durante 10 minutos en normocapnia y después de alcanzar el estado estacionario, respectivamente. hiper e hipocapnia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Velocidad de flujo de la arteria cerebral media (MCAv) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Medición de MCAv después de hipertensión inducida
dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión intracraneal (PIC) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus
Medición de los cambios en la PIC después de la hipertensión inducida
dentro de los 5 días posteriores al ictus
Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus
Medición de los cambios en la PIC después de la hipertensión inducida
dentro de los 5 días posteriores al ictus
Presión intracraneal (PIC) + hiper e hipocapnia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Medición durante la inducción de hiper e hipocapnia
dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hiper e hipocapnia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Medición durante la inducción de hiper e hipocapnia
dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Presión intracraneal (PIC) + hiper e hipoxia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Medición durante la inducción de hiper e hipoxia
dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hiper e hipoxia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
Medición durante la inducción de hiper e hipoxia
dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos de cada participante individual estarán disponibles después de la publicación de los manuscritos planificados, con una razón válida y después de firmar un acuerdo de procesamiento de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

El protocolo de estudio aprobado estará disponible previa solicitud hasta la publicación de los resultados del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Motivo válido y contacto con el autor

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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