- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03987139
Autorregulación cerebral en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática (CASAH)
El propósito es, en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática en la fase temprana después del ictus, examinar lo siguiente:
- El efecto de los cambios espontáneos e inducidos en la autorregulación estática y dinámica del cerebro calculada por Doppler transcraneal (TCD), ICP y MAP (fines primarios) e ICP y PbtO2;
- El efecto de la hiper e hipocapnia leves, así como de la hiper e hipoxia leves sobre la autorregulación estática y dinámica del cerebro, la PIC y la PbtO2;
- La relación entre la autorregulación cerebral, la hiper e hipocapnia leves, así como la hiper e hipoxia leves y el metabolismo en microdiálisis, por un lado, y la aparición de DCI durante la hospitalización y el mal resultado neurológico un año después del ictus, por el otro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea espontánea por aneurisma (HSA) ocurre anualmente en aproximadamente 400 personas en Dinamarca. La HSA se observa con mayor frecuencia en mujeres jóvenes (mediana de edad 56 años) y mujeres (71 %), tiene una alta mortalidad (21-44 %) y produce un resultado neurológico deficiente en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Debido a la población de pacientes relativamente joven y la alta mortalidad y morbilidad, la HSA en la población provoca la misma cantidad de años de trabajo perdidos que los coágulos de sangre en el cerebro.
La aparición de complicaciones como hidrocefalia y nuevas hemorragias puede minimizarse mediante un drenaje ventricular externo rápido y el cierre del aneurisma, y actualmente se considera que la denominada isquemia cerebral retardada (ICD) es la complicación grave más frecuente de la HSA. La DCI ocurre en el 20-30 % de los pacientes, con mayor frecuencia dentro de los primeros 14 días, se caracteriza por una reducción de la conciencia o un déficit neurológico focal que dura al menos una hora sin ninguna otra causa subyacente y se asocia con un riesgo significativamente mayor de un mal resultado. La causa y el tratamiento de la DCI son controvertidos, y la hipótesis anterior del vasoespasmo como el único contribuyente actualmente se complementa con un enfoque más amplio en varios otros mecanismos, incluido el suministro de sangre al cerebro y su regulación.
El suministro de sangre al cerebro (FSC) se mantiene relativamente constante en personas sanas al cambiar el diámetro cardíaco y, por lo tanto, la resistencia cerebrovascular (CVR) durante los cambios en la presión de perfusión cerebral (CPP, medida como presión arterial media (MAP) menos presión intracraneal (ICP)) dentro de ciertos límites. Este mecanismo se conoce como autorregulación cerebral. Fuera de estos límites, respectivamente. disminuye y aumenta el FSC, con el consiguiente riesgo de hipoperfusión/isquemia e hiperperfusión/edema vasogénico con cambios prolongados.
La autorregulación debilitada, es decir, que CBF varía pasivamente con CPP también dentro de los límites normales de autorregulación, se describe, p. lesión cerebral traumática (TBI), accidente cerebrovascular isquémico, insuficiencia hepática aguda y meningitis, con restauración total o parcial de la autorregulación por hiperventilación (hipocapnia leve). La SAH también describe una autorregulación deteriorada con una asociación variable con la gravedad de la enfermedad, la DCI y el resultado. No se sabe si la hipocapnia leve restablece la autorregulación en pacientes con HSA, mientras que los estudios experimentales en animales así lo sugieren.
La oxigenación intracerebral reducida (PbtO2) se asocia con un peor resultado después de la HSA. La microdiálisis cerebral mide la concentración de ciertos metabolitos en el cerebro y puede proporcionar una idea de si la actividad metabólica se ve afectada por la deficiencia de oxígeno y si se produce la llamada combustión anaeróbica. Mediciones de microdiálisis con concentración elevada de lactato, que es un producto metabólico, entre otras cosas. La combustión anaeróbica parece ocurrir antes de los signos clínicos de DCI, así como durante los episodios de DCI, disminuyendo la PbtO2. Es posible que estos hallazgos se deban a una condición de alteración de la autorregulación y una presión de perfusión demasiado baja para satisfacer las necesidades metabólicas del cerebro, pero esto no se ha dilucidado previamente. También se desconoce si es posible mejorar el metabolismo cerebral aumentando la presión de perfusión del cerebro.
Por lo tanto, el propósito de este estudio es investigar la autorregulación cerebral en pacientes con HSA.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión, pacientes:
- Ingreso a la unidad de cuidados neurointensivos, Rigshospitalet
- Edad ≥ 18 años
- Hemorragia subaracnoidea aneurismática
- Indicación clínica para la colocación de un drenaje ventricular externo
- Las mediciones se pueden hacer dentro de los 3 días posteriores al ictus.
- Los familiares más cercanos entienden danés hablado y escrito
Criterios de exclusión, pacientes:
- Ningún aneurisma identificado
- Tratamiento conservador o fallido de aneurisma
- Pupilas dilatadas y no reaccionan a la luz.
- Encarcelamiento antes de la inclusión
- Muerte esperada en 48 horas
- Enfermedades agudas o crónicas asociadas con alteración de la autorregulación
- Insuficiencia pulmonar crónica grave con PaCO2 > 6,5 kPa o PaO2 < 8 kPa.
Criterios de inclusión, sujetos sanos:
- Edad ≥ 18 años;
- Entiende danés escrito y hablado.
- Consentimiento oral y escrito
- Ningún medicamento, excepto medicamentos para la fiebre del heno.
- Consumo de alcohol dentro de los límites de la junta sanitaria danesa
- Sano sin enfermedades cerebrovasculares previas o actuales
- La insonación es posible desde la arteria cerebral media.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Todos los pacientes
Pacientes incluidos en el estudio.
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La hipertensión se induce mediante una infusión de noradrenalina dentro de los límites aceptables. Se realiza un registro de referencia (10 minutos). MAP aumenta gradualmente en pasos de 5-10 mmHg durante el TCD en curso. Cuando se alcanza el MAP máximo deseado, la medición se realiza en estado estable (10 minutos). Se detiene la infusión de noradrenalina. Cuando se estabiliza MAP, se mide una nueva línea de base durante 10 minutos.
El ventilador mecánico se ajusta a hipoxia leve, normoxia e hiperoxia leve.
Las mediciones se realizan durante 10 minutos en normoxia y después de alcanzar el estado estacionario, respectivamente.
hiperoxia e hipoxia.
La oxigenación está controlada por los gases en sangre arterial antes y durante el estado estacionario.
El ventilador mecánico se ajusta a una PaCO2 delta en el ventilador tanto para hipocapnia como para hipercapnia.
Las mediciones se realizan durante 10 minutos en normocapnia y después de alcanzar el estado estacionario, respectivamente.
hiper e hipocapnia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad de flujo de la arteria cerebral media (MCAv) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medición de MCAv después de hipertensión inducida
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dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión intracraneal (PIC) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus
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Medición de los cambios en la PIC después de la hipertensión inducida
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dentro de los 5 días posteriores al ictus
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Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hipertensión inducida
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus
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Medición de los cambios en la PIC después de la hipertensión inducida
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dentro de los 5 días posteriores al ictus
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Presión intracraneal (PIC) + hiper e hipocapnia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medición durante la inducción de hiper e hipocapnia
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dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hiper e hipocapnia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medición durante la inducción de hiper e hipocapnia
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dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Presión intracraneal (PIC) + hiper e hipoxia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medición durante la inducción de hiper e hipoxia
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dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Oxigenación parcial del tejido cerebral (PbtO2) + hiper e hipoxia
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Medición durante la inducción de hiper e hipoxia
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dentro de los 5 días posteriores al ictus, durante 10 minutos después del estado estacionario
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- H-19017185
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Criterios de acceso compartido de IPD
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- Protocolo de estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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