- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03987139
Церебральная ауторегуляция у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (CASAH)
Цель состоит в том, чтобы у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием в раннюю фазу после инсульта исследовать следующее:
- Влияние спонтанных и индуцированных изменений на статическую и динамическую ауторегуляцию головного мозга, рассчитанное с помощью транскраниальной допплерографии (ТКД), ВЧД и САД (основные цели) и ВЧД и PbtO2;
- Влияние легкой гипер- и гипокапнии, а также легкой гипер- и гипоксии на статическую и динамическую ауторегуляцию головного мозга, ВЧД и PbtO2;
- Выявлена взаимосвязь между ауторегуляцией головного мозга, легкой гипер- и гипокапнией, а также легкой гипер- и гипоксией и метаболизмом в микродиализате, с одной стороны, и возникновением ОКИ при госпитализации и неблагоприятным неврологическим исходом через год после инсульта, с другой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Спонтанное аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (САК) возникает ежегодно примерно у 400 человек в Дании. САК чаще всего наблюдается у молодых людей (средний возраст 56 лет) и у женщин (71%), имеет высокую смертность (21-44%) и приводит к плохому неврологическому исходу примерно у 50% пациентов. Из-за относительно молодой популяции пациентов и высокой смертности и заболеваемости САК в популяции вызывает такое же количество потерянных лет работы, как тромбы в головном мозге.
Возникновение осложнений, таких как гидроцефалия и повторное кровотечение, может быть сведено к минимуму за счет быстрого наружного дренирования желудочков и закрытия аневризмы, а так называемая отсроченная церебральная ишемия (DCI) в настоящее время считается наиболее частым серьезным осложнением САК. ДКИ возникает у 20-30% больных, чаще всего в течение первых 14 дней, характеризуется снижением сознания или очаговым неврологическим дефицитом длительностью не менее одного часа без какой-либо другой основной причины и связан со значительно повышенным риском неудовлетворительного исход. Причина и лечение DCI противоречивы, и предыдущая гипотеза о вазоспазме как единственном факторе в настоящее время дополняется более широким вниманием к нескольким другим механизмам, включая кровоснабжение мозга и его регуляцию.
Кровоснабжение головного мозга (CBF) поддерживается относительно постоянным у здоровых людей за счет изменения диаметра сердца и, следовательно, цереброваскулярного сопротивления (CVR) при изменении перфузионного давления головного мозга (CPP, измеряемое как среднее артериальное давление (MAP) минус внутричерепное давление (ICP)) в течение определенные пределы. Этот механизм известен как церебральная ауторегуляция. За этими пределами соответственно. уменьшается и увеличивается CBF с последующим риском гипоперфузии/ишемии и гиперперфузии/вазогенного отека с длительными изменениями.
Ослабленная ауторегуляция, т. е. то, что CBF пассивно изменяется с ЦПД также в пределах нормальных ауторегуляционных пределов, описана, например, в. черепно-мозговая травма (ЧМТ), ишемический инсульт, острая печеночная недостаточность и менингит с полным или частичным восстановлением ауторегуляции путем гипервентиляции (легкая гипокапния). SAH также описывает нарушение ауторегуляции с различной ассоциацией с тяжестью заболевания, DCI и исходом. Неизвестно, восстанавливает ли легкая гипокапния ауторегуляцию у пациентов с САК, тогда как экспериментальные исследования на животных предполагают это.
Снижение внутримозговой оксигенации (PbtO2) связано с худшим исходом после САК. Церебральный микродиализ измеряет концентрацию определенных метаболитов в головном мозге и может дать представление о том, влияет ли на метаболическую активность дефицит кислорода и происходит ли так называемое анаэробное сжигание. Измерения микродиализа с повышенной концентрацией лактата, который, помимо прочего, является продуктом метаболизма. Анаэробное горение, по-видимому, происходит до появления клинических признаков DCI, а также во время эпизодов DCI, снижая PbtO2. Возможно, эти результаты могут быть связаны с нарушением ауторегуляции и слишком низким перфузионным давлением для удовлетворения метаболических потребностей мозга, но это ранее не было выяснено. Также неизвестно, можно ли улучшить метаболизм мозга за счет повышения перфузионного давления мозга.
Таким образом, целью данного исследования является изучение ауторегуляции головного мозга у пациентов с САК.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Дания, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения, пациенты:
- Госпитализация в отделение нейрореанимации Ригшоспиталь
- Возраст ≥ 18 лет
- Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние
- Клинические показания для установки наружного вентрикулярного дренажа
- Измерения можно проводить в течение 3 дней после инсульта.
- Ближайшие родственники понимают письменный и устный датский язык
Критерии исключения, пациенты:
- Аневризма не выявлена
- Консервативное и неэффективное лечение аневризмы
- Зрачки расширены и не реагируют на свет
- Заключение до включения
- Ожидаемая смерть в течение 48 часов
- Острые или хронические заболевания, связанные с нарушением ауторегуляции
- Тяжелая хроническая легочная недостаточность с PaCO2 > 6,5 кПа или PaO2 < 8 кПа.
Критерии включения, здоровые субъекты:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Понимает письменный и разговорный датский
- Устное и письменное согласие
- Нет лекарств, ожидайте лекарств от сенной лихорадки
- Употребление алкоголя в пределах нормы, установленной датским советом по здравоохранению.
- Здоров без предшествующих или текущих цереброваскулярных заболеваний
- Инсонация возможна из средней мозговой артерии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Все пациенты
Пациенты, включенные в исследование.
|
Гипертонию индуцируют инфузией норадреналина в допустимых пределах. Выполняют запись исходного уровня (10 минут). САД постепенно увеличивается с шагом 5-10 мм рт. ст. во время продолжающейся ТКД. Когда желаемое максимальное САД достигнуто, измерение проводится в установившемся режиме (10 минут). Инфузию норадреналина прекращают. Когда САД стабилизируется, в течение 10 минут измеряется новый базовый уровень.
Аппарат искусственной вентиляции легких настроен на легкую гипоксию, нормоксию и легкую гипероксию.
Измерения проводят в течение 10 минут при нормоксии и после достижения устойчивого состояния соответственно.
гипероксия и гипоксия.
Оксигенация контролируется газом артериальной крови до и во время стационарного состояния.
Механический вентилятор настроен на дельта РаСО2 на аппарате ИВЛ как для гипокапнии, так и для гиперкапнии.
Измерения проводят в течение 10 минут при нормокапнии и после достижения стационарного состояния соответственно.
гипер- и гипокапния.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость кровотока в средней мозговой артерии (MCAv) + индуцированная гипертензия
Временное ограничение: в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Измерение MCAv после индуцированной гипертонии
|
в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутричерепное давление (ВЧД) + индуцированная гипертензия
Временное ограничение: в течение 5 дней после инсульта
|
Измерение изменений ВЧД после индуцированной артериальной гипертензии
|
в течение 5 дней после инсульта
|
|
Частичная оксигенация ткани головного мозга (PbtO2) + индуцированная гипертензия
Временное ограничение: в течение 5 дней после инсульта
|
Измерение изменений ВЧД после индуцированной артериальной гипертензии
|
в течение 5 дней после инсульта
|
|
Внутричерепное давление (ВЧД) + гипер- и гипокапния
Временное ограничение: в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Измерение при индукции гипер- и гипокапнии
|
в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
|
Частичная оксигенация тканей головного мозга (PbtO2) + гипер- и гипокапния
Временное ограничение: в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Измерение при индукции гипер- и гипокапнии
|
в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
|
Внутричерепное давление (ВЧД) + гипер- и гипоксия
Временное ограничение: в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Измерение при индукции гипер- и гипоксии
|
в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
|
Частичная оксигенация тканей головного мозга (PbtO2) + гипер- и гипоксия
Временное ограничение: в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Измерение при индукции гипер- и гипоксии
|
в течение 5 дней после приступа, в течение 10 минут после установившегося состояния
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-19017185
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .