- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03987139
Mozková autoregulace u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (CASAH)
Účelem je u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením v časné fázi po iktu vyšetřit následující:
- Vliv spontánních a indukovaných změn na statickou a dynamickou autoregulaci mozku vypočítaný pomocí transkraniálního Dopplera (TCD), ICP a MAP (primární účely) a ICP a PbtO2;
- Vliv mírné hyper- a hypokapnie a také mírné hyper- a hypoxie na statickou a dynamickou autoregulaci mozku, ICP a PbtO2;
- Vztah mezi autoregulací mozku, mírnou hyper- a hypokapnií a také mírnou hyper- a hypoxií a metabolismem v mikrodialyzátu na jedné straně a výskytem DCI během hospitalizace a špatným neurologickým výsledkem rok po iktu na straně druhé.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Spontánní aneuryzma subarachnoidální krvácení (SAH) se v Dánsku vyskytuje ročně přibližně u 400 lidí. SAH je nejčastěji pozorován u mladších (střední věk 56 let) a žen (71 %), má vysokou mortalitu (21–44 %) a má za následek špatný neurologický výsledek asi u 50 % pacientů. Vzhledem k relativně mladé populaci pacientů a vysoké mortalitě a nemocnosti způsobuje SAH v populaci stejný počet ztracených pracovních let jako krevní sraženiny v mozku.
Výskyt komplikací jako hydrocefalus a opětovné krvácení lze minimalizovat rychlou zevní komorovou drenáží a uzávěrem aneuryzmatu a za nejčastější závažnou komplikaci SAH je v současnosti považována tzv. opožděná mozková ischemie (DCI). DCI se vyskytuje u 20–30 % pacientů, nejčastěji během prvních 14 dnů, je charakterizována snížením vědomí nebo fokálním neurologickým deficitem trvajícím alespoň jednu hodinu bez jiné základní příčiny a je spojena s významně zvýšeným rizikem onemocnění výsledek. Příčina a léčba DCI je kontroverzní a předchozí hypotéza o vazospazmu jako jediném přispěvateli je v současnosti doplněna o širší zaměření na několik dalších mechanismů, včetně zásobování mozku krví a jeho regulace.
Prokrvení mozku (CBF) je u zdravých lidí udržováno relativně konstantní změnou srdečního průměru a tím i cerebrovaskulární rezistence (CVR) během změn mozkového perfuzního tlaku (CPP, měřeno jako střední arteriální tlak (MAP) mínus intrakraniální tlak (ICP)) v rámci určité limity. Tento mechanismus je známý jako cerebrální autoregulace. Mimo tyto limity, resp. snižuje a zvyšuje CBF s následným rizikem hypoperfuze/ischemie a hyperperfuze/vazogenního edému s protrahovanými změnami.
Oslabená autoregulace, tj. že CBF se pasivně mění s CPP také v rámci normálních autoregulačních limitů, je popsána např. traumatické poranění mozku (TBI), ischemická cévní mozková příhoda, akutní selhání jater a meningitida s úplnou nebo částečnou obnovou autoregulace hyperventilací (mírná hypokapnie). SAH také popisuje zhoršenou autoregulaci s různou asociací se závažností onemocnění, DCI a výsledkem. Není známo, zda mírná hypokapnie obnovuje autoregulaci u pacientů s SAH, zatímco experimentální studie na zvířatech to naznačují.
Snížená intracerebrální oxygenace (PbtO2) je spojena s horším výsledkem po SAH. Mozková mikrodialýza měří koncentraci určitých metabolitů v mozku a může poskytnout pohled na to, zda je metabolická aktivita ovlivněna nedostatkem kyslíku a dochází k tzv. anaerobnímu spalování. Mikrodialyzační měření se zvýšenou koncentrací laktátu, který je mimo jiné produktem metabolismu. Zdá se, že k anaerobnímu spalování dochází před klinickými příznaky DCI a také během epizod DCI, což snižuje PbtO2. Je možné, že tyto nálezy by mohly být způsobeny stavem narušené autoregulace a příliš nízkým perfuzním tlakem na pokrytí metabolických potřeb mozku, ale to nebylo dosud objasněno. Není také známo, zda je možné zlepšit mozkový metabolismus zvýšením perfuzního tlaku mozku.
Účelem této studie je proto zkoumat autoregulaci mozku u pacientů se SAH.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dánsko, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení, pacienti:
- Vstup na jednotku neurointenzivní péče, Rigshospitalet
- Věk ≥ 18 let
- Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení
- Klinická indikace k umístění zevního komorového drénu
- Měření lze provést do 3 dnů od iktusu
- Nejbližší příbuzní rozumí psané i mluvené dánštině
Kritéria vyloučení, pacienti:
- Nebylo zjištěno žádné aneuryzma
- Konzervativní nebo neúspěšná léčba aneuryzmatu
- Zorničky jsou rozšířené a nereagují na světlo
- Věznění před zařazením
- Předpokládaná smrt do 48 hodin
- Akutní nebo chronická onemocnění spojená s poruchou autoregulace
- Závažné chronické plicní selhání s PaCO2 > 6,5 kPa nebo PaO2 < 8 kPa.
Kritéria pro zařazení, zdravé subjekty:
- Věk ≥ 18 let;
- Rozumí psané a mluvené dánštině
- Ústní a písemný souhlas
- Žádné léky nečekejte léky na sennou rýmu
- Spotřeba alkoholu v rámci limitů dánského úřadu pro zdravotní péči
- Zdravý bez předchozích nebo současných cerebrovaskulárních onemocnění
- Insonace je možná ze střední mozkové tepny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Všichni pacienti
Pacienti zahrnutí do studie.
|
Hypertenze je vyvolána infuzí noradrenalinu v přijatelných mezích Provede se záznam základní linie (10 minut). MAP se během probíhající TCD postupně zvyšuje v krocích po 5-10 mmHg. Když je dosaženo požadovaného maximálního MAP, měření se provádí v ustáleném stavu (10 minut). Infuze noradrenalinu je zastavena. Když je MAP stabilizovaný, nová základní linie se měří po dobu 10 minut.
Mechanický ventilátor je nastaven na mírnou hypoxii, normoxii a mírnou hyperoxii.
Měření se provádějí po dobu 10 minut při normoxii a po dosažení ustáleného stavu.
hyperoxie a hypoxie.
Okysličení je řízeno arteriálním krevním plynem před a během ustáleného stavu.
Mechanický ventilátor je nastaven na delta PaCO2 na ventilátoru pro hypokapnii i hyperkapnii.
Měření se provádějí po dobu 10 minut při normokapnii a po dosažení ustáleného stavu.
hyper- a hypokapnie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost průtoku střední cerebrální arterií (MCAv) + indukovaná hypertenze
Časové okno: do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Měření MCAv po indukované hypertenzi
|
do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrakraniální tlak (ICP) + indukovaná hypertenze
Časové okno: do 5 dnů po iktusu
|
Měření změn ICP po indukované hypertenzi
|
do 5 dnů po iktusu
|
|
Částečná oxygenace mozkové tkáně (PbtO2) + indukovaná hypertenze
Časové okno: do 5 dnů po iktusu
|
Měření změn ICP po indukované hypertenzi
|
do 5 dnů po iktusu
|
|
Intrakraniální tlak (ICP) + hyper- a hypokapnie
Časové okno: do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Měření při indukci hyper- a hypokapnie
|
do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
|
Částečné okysličení mozkové tkáně (PbtO2) + hyper- a hypokapnie
Časové okno: do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Měření při indukci hyper- a hypokapnie
|
do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
|
Intrakraniální tlak (ICP) + hyper- a hypoxie
Časové okno: do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Měření při indukci hyper- a hypoxie
|
do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
|
Částečné okysličení mozkové tkáně (PbtO2) + hyper- a hypoxie
Časové okno: do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Měření při indukci hyper- a hypoxie
|
do 5 dnů po iktusu, po dobu 10 minut po ustáleném stavu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-19017185
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hypertenze
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineNeznámýProzkoumat vztah mezi adherencí HHEP po ISTIA a recidivou mrtvice nebo kardiovaskulárními příhodami.Čína
-
Paula GardinerNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health... a další spolupracovníciDokončenoHypertenzeSpojené státy
-
Rush University Medical CenterNovartis PharmaceuticalsNáborHypertenzeSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesPatient-Centered Outcomes Research InstituteNábor
-
University of AlbertaHypertension CanadaDokončeno
-
University of Illinois at ChicagoNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Dokončeno
-
Northwestern UniversityOmron Healthcare Co., Ltd.Dokončeno
-
Duke UniversityAktivní, ne náborChronické onemocnění ledvin | Prevence nemoci | Dietní intervenceSpojené státy