- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03987139
Cerebral autoregulering hos patienter med aneurysmal subarachnoid blødning (CASAH)
Formålet er hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning i den tidlige fase efter ictus at undersøge følgende:
- Effekten af spontane og inducerede ændringer på hjernens statiske og dynamiske autoregulering beregnet ved transkraniel Doppler (TCD), ICP og MAP (primære formål) og ICP og PbtO2;
- Effekten af mild hyper- og hypokapni samt af mild hyper- og hypoxi på hjernens statiske og dynamiske autoregulering, ICP og PbtO2;
- Sammenhængen mellem hjernens autoregulering, mild hyper- og hypokapni, samt af mild hyper- og hypoxi og metabolisme i mikrodialysat på den ene side og forekomsten af DCI under indlæggelse og dårligt neurologisk resultat et år efter ictus på den anden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Spontan aneurisme subaraknoidal blødning (SAH) forekommer årligt hos cirka 400 mennesker i Danmark. SAH ses oftest hos yngre (medianalder 56 år) og kvinder (71%), har en høj dødelighed (21-44%) og resulterer i et dårligt neurologisk resultat hos omkring 50% af patienterne. På grund af den relativt unge patientpopulation og høj dødelighed og sygelighed forårsager SAH i befolkningen det samme antal tabte arbejdsår som blodpropper i hjernen.
Forekomsten af komplikationer som hydrocephalus og genblødning kan minimeres ved hurtig ekstern ventrikulær drænage og aneurismelukning, og såkaldt forsinket cerebral iskæmi (DCI) anses i øjeblikket for at være den hyppigste alvorlige komplikation ved SAH. DCI forekommer hos 20-30% af patienterne, oftest inden for de første 14 dage, er karakteriseret ved en reduktion i bevidsthed eller fokal neurologisk underskud, der varer mindst en time uden anden underliggende årsag og er forbundet med en signifikant øget risiko for en dårlig resultat. Årsagen til og behandlingen af DCI er kontroversiel, og den tidligere hypotese om vasospasme som den eneste bidragyder er i øjeblikket suppleret med et bredere fokus på flere andre mekanismer, herunder hjernens blodforsyning og dens regulering.
Hjernens blodforsyning (CBF) holdes relativt konstant hos raske ved at ændre hjertediameteren og dermed den cerebrovaskulære modstand (CVR) under ændringer i hjernens perfusionstryk (CPP, målt som middelarterielt tryk (MAP) minus intrakranielt tryk (ICP)) inden for visse grænser. Denne mekanisme er kendt som cerebral autoregulering. Uden for disse grænser hhv. nedsætter og øger CBF, med deraf følgende risiko for hypoperfusion/iskæmi og hyperperfusion/vasogent ødem med langvarige forandringer.
Svækket autoregulering, altså at CBF varierer passivt med CPP også indenfor de normale autoreguleringsgrænser, er beskrevet i f.eks. traumatisk hjerneskade (TBI), iskæmisk slagtilfælde, akut leversvigt og meningitis, med fuldstændig eller delvis genoprettelse af autoregulering ved hyperventilation (mild hypokapni). SAH beskriver også nedsat autoregulering med varierende sammenhæng med sygdommens sværhedsgrad, DCI og udfald. Det vides ikke, om mild hypokapni genopretter autoregulering hos patienter med SAH, hvorimod dyreforsøg tyder på dette.
Reduceret intracerebral iltning (PbtO2) er forbundet med et dårligere resultat efter SAH. Cerebral mikrodialyse måler koncentrationen af visse metabolitter i hjernen og kan give et indblik i, om metabolisk aktivitet påvirkes af iltmangel, og der opstår såkaldt anaerob forbrænding. Mikrodialysemålinger med forhøjet laktatkoncentration, som blandt andet er et stofskifteprodukt. Anaerob forbrænding ser ud til at forekomme før kliniske tegn på DCI, såvel som under DCI-episoderne, hvilket falder PbtO2. Det er muligt, at disse fund kan skyldes en tilstand med nedsat autoregulering og for lavt perfusionstryk til at opfylde hjernens metaboliske behov, men dette er ikke tidligere blevet belyst. Det er også uvist, om det er muligt at forbedre hjernens stofskifte ved at øge hjernens perfusionstryk.
Formålet med denne undersøgelse er derfor at undersøge hjernens autoregulering hos patienter med SAH.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier, patienter:
- Indlæggelse på neurointensiv afdeling, Rigshospitalet
- Alder ≥ 18 år
- Aneurysmal subaraknoidal blødning
- Klinisk indikation for placering af eksternt ventrikulært dræn
- Målinger kan udføres inden for 3 dage efter ictus
- Nærmeste pårørende forstår dansk i skrift og tale
Eksklusionskriterier, patienter:
- Ingen aneurisme identificeret
- Konservativ og mislykket behandling af aneurisme
- Pupiller udvides og reagerer ikke på lys
- Fængsling før inklusion
- Forventet død inden for 48 timer
- Akutte eller kroniske sygdomme forbundet med nedsat autoregulering
- Alvorlig kronisk lungesvigt med en PaCO2 > 6,5 kPa eller PaO2 < 8 kPa.
Inklusionskriterier, raske forsøgspersoner:
- Alder ≥ 18 år gammel;
- Forstår dansk i skrift og tale
- Mundtligt og skriftligt samtykke
- Ingen medicin forventer høfeber medicin
- Alkoholforbrug inden for grænserne fra Sundhedsstyrelsen
- Sund uden tidligere eller nuværende cerebrovaskulære sygdomme
- Insonation er mulig fra den midterste cerebrale arterie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Alle patienter
Patienter inkluderet i undersøgelsen.
|
Hypertension induceres af en infusion af noradrenalin inden for acceptable grænser. Baseline-registrering (10 minutter) udføres. MAP stiger gradvist i trin på 5-10 mmHg under igangværende TCD. Når det ønskede maksimale MAP er nået, foretages måling ved steady state (10 minutter). Noradrenalin-infusionen standses. Når MAP er stabiliseret, måles ny baseline i 10 minutter.
Den mekaniske ventilator er indstillet til mild hypoxi, normoksi og mild hyperoksi.
Målinger udføres i henholdsvis 10 minutter ved normoksi og efter steady state er nået.
hyperoksi og hypoxi.
Iltningen styres af arteriel blodgas før og under steady state.
Den mekaniske ventilator er justeret til en delta PaCO2 på ventilatoren for både hypokapni og hyperkapni.
Målinger foretages i henholdsvis 10 minutter ved normocapni og efter steady state er nået.
hyper- og hypokapni.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellem cerebral arterie flowhastighed (MCAv) + induceret hypertension
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Måling af MCAv efter induceret hypertension
|
inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakranielt tryk (ICP) + induceret hypertension
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus
|
Måling af ændringer i ICP efter induceret hypertension
|
inden for 5 dage efter ictus
|
|
Delvis iltning af hjernevæv (PbtO2) + induceret hypertension
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus
|
Måling af ændringer i ICP efter induceret hypertension
|
inden for 5 dage efter ictus
|
|
Intrakranielt tryk (ICP) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Måling under induktion af hyper- og hypokapni
|
inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
|
Delvis iltning af hjernevæv (PbtO2) + hyper- og hypokapni
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Måling under induktion af hyper- og hypokapni
|
inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
|
Intrakranielt tryk (ICP) + hyper- og hypoxi
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Måling under induktion af hyper- og hypoxi
|
inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
|
Delvis iltning af hjernevæv (PbtO2) + hyper- og hypoxi
Tidsramme: inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Måling under induktion af hyper- og hypoxi
|
inden for 5 dage efter ictus, i 10 minutter efter steady state
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-19017185
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Subaraknoidal blødning, aneurisme
-
The George InstituteTianjin Medical University General HospitalIkke rekrutterer endnuSubaraknoidal blødning | Subaraknoidal blødning, aneurisme | Aneurysmal subaraknoidal blødning | Blødning, Aneurysmal SubarachnoidKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Tilmelding efter invitationSubarachnoid hæmoragisk slagtilfældeKina
-
CMH Lahore Medical College and Institute of DentistryAktiv, ikke rekrutterendeSubarachnoid blok | Adjuvanser, anæstesiPakistan
-
Vanderbilt University Medical CenterAfsluttetGenerel anæstesi | Knæartroskopi | Subarachnoid blokForenede Stater
-
Aswan UniversityAfsluttetKomplikationer ved kejsersnit | Anæstesi | Subarachnoid blokEgypten
-
Société Française d'Anesthésie et de RéanimationFondazione IRCCS San Gerardo dei TintoriIkke rekrutterer endnuForsinket iskæmisk neurologisk underskud | Aneurysmal subaraknoidal blødningFrankrig
-
Datascope Corp.UkendtAneurysmal sygdom i abdominal aorta | Okklusiv sygdom i abdominal aortaFrankrig
-
University Hospital, BrestINTRADYSRekrutteringSlag | Aneurysmal sygdomFrankrig
-
Beijing Tiantan HospitalTianjin Medical University General Hospital; Development Center for Medical...Ikke rekrutterer endnuAneurysmal subaraknoidal blødning | Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH)Kina
-
Vascutek Ltd.AfsluttetAneurysmal sygdom i den ascenderende aorta, buen og den proksimale nedadgående aortaTyskland
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
Northwell HealthAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater
-
Paula GardinerNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes... og andre samarbejdspartnereAfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater
-
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Rekruttering
-
Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Tilmelding efter invitationPatientcentreret plejeForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Hanoi Medical UniversityAfsluttet
-
Vanderbilt University Medical CenterUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical CenterAfsluttet
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Institute of Nutrition... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Forhøjet blodtryk | Diabetes mellitus, type 2Guatemala
-
Stanford UniversityOmada Health, Inc.AfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater
-
Montclair State UniversityAfsluttetGenetisk disposition | Genetisk hypertension