- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03987139
Cerebrale autoregulatie bij patiënten met aneurysmale subarachnoïdale bloeding (CASAH)
Het doel is om bij patiënten met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding in de vroege fase na ictus het volgende te onderzoeken:
- Het effect van spontane en geïnduceerde veranderingen op de statische en dynamische autoregulatie van de hersenen berekend door transcraniële Doppler (TCD), ICP en MAP (primaire doeleinden) en ICP en PbtO2;
- Het effect van milde hyper- en hypocapnie evenals van milde hyper- en hypoxie op de statische en dynamische autoregulatie van de hersenen, ICP en PbtO2;
- De relatie tussen hersenautoregulatie, milde hyper- en hypocapnie, alsook van milde hyper- en hypoxie en metabolisme in microdialysaat enerzijds en het optreden van DCO tijdens ziekenhuisopname en slechte neurologische uitkomst een jaar na ictus anderzijds.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Spontane aneurysma subarachnoïdale bloeding (SAH) komt jaarlijks voor bij ongeveer 400 mensen in Denemarken. SAH wordt het vaakst gezien bij jongere (mediane leeftijd 56 jaar) en vrouwen (71%), heeft een hoge mortaliteit (21-44%) en resulteert in een slechte neurologische uitkomst bij ongeveer 50% van de patiënten. Door de relatief jonge patiëntenpopulatie en de hoge mortaliteit en morbiditeit veroorzaakt SAB in de bevolking evenveel verloren arbeidsjaren als bloedstolsels in de hersenen.
Het optreden van complicaties zoals hydrocephalus en opnieuw bloeden kan tot een minimum worden beperkt door snelle externe ventriculaire drainage en aneurysmasluiting, en zogenaamde vertraagde cerebrale ischemie (DCI) wordt momenteel beschouwd als de meest voorkomende ernstige complicatie van SAB. DCO komt voor bij 20-30% van de patiënten, meestal binnen de eerste 14 dagen, wordt gekenmerkt door een vermindering van het bewustzijn of focale neurologische uitval die ten minste een uur aanhoudt zonder enige andere onderliggende oorzaak en gaat gepaard met een significant verhoogd risico op een slechte resultaat. De oorzaak en behandeling van DCI is controversieel, en de eerdere hypothese van vasospasme als enige bijdrager wordt momenteel aangevuld met een bredere focus op verschillende andere mechanismen, waaronder de bloedtoevoer naar de hersenen en de regulatie ervan.
De bloedvoorziening van de hersenen (CBF) wordt relatief constant gehouden door de hartdiameter en dus de cerebrovasculaire weerstand (CVR) te veranderen tijdens veranderingen in de hersenperfusiedruk (CPP, gemeten als gemiddelde arteriële druk (MAP) minus intracraniale druk (ICP)) binnen bepaalde grenzen. Dit mechanisme staat bekend als cerebrale autoregulatie. Buiten deze grenzen respectievelijk. verlaagt en verhoogt CBF, met als gevolg het risico van hypoperfusie/ischemie en hyperperfusie/vasogeen oedeem met langdurige veranderingen.
Verzwakte autoregulatie, d.w.z. dat CBF passief varieert met CPP ook binnen de normale autoregulatiegrenzen, wordt beschreven in b.v. traumatisch hersenletsel (TBI), ischemische beroerte, acuut leverfalen en meningitis, met volledig of gedeeltelijk herstel van autoregulatie door hyperventilatie (milde hypocapnie). SAH beschrijft ook verminderde autoregulatie met variërende associatie met de ernst van de ziekte, DCI en uitkomst. Het is niet bekend of milde hypocapnie de autoregulatie herstelt bij patiënten met SAH, terwijl dierexperimenteel onderzoek dit suggereert.
Verminderde intracerebrale oxygenatie (PbtO2) wordt geassocieerd met een slechter resultaat na SAH. Cerebrale microdialyse meet de concentratie van bepaalde metabolieten in de hersenen en kan inzicht geven of de metabolische activiteit wordt beïnvloed door zuurstoftekort en er zogenaamde anaërobe verbranding optreedt. Microdialysemetingen met verhoogde lactaatconcentratie, wat onder andere een stofwisselingsproduct is. Anaërobe verbranding lijkt plaats te vinden voorafgaand aan klinische tekenen van DCO, evenals tijdens de DCO-episoden, waardoor PbtO2 afneemt. Het is mogelijk dat deze bevindingen te wijten zijn aan een aandoening van verminderde autoregulatie en een te lage perfusiedruk om aan de metabolische behoeften van de hersenen te voldoen, maar dit is niet eerder opgehelderd. Het is ook niet bekend of het mogelijk is om het hersenmetabolisme te verbeteren door de perfusiedruk van de hersenen te verhogen.
Het doel van deze studie is daarom om de autoregulatie van de hersenen bij patiënten met SAB te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria, patiënten:
- Opname op neuro-intensive care, Rigshospitalet
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Aneurysmale subarachnoïdale bloeding
- Klinische indicatie voor plaatsing van een externe ventriculaire drain
- Opmeten kan binnen 3 dagen na ictus
- Naaste familieleden verstaan geschreven en gesproken Deens
Uitsluitingscriteria, patiënten:
- Geen aneurysma geïdentificeerd
- Conservatieve en mislukte behandeling van aneurysma
- Pupillen verwijd en reageren niet op licht
- Opsluiting vóór opname
- Verwacht overlijden binnen 48 uur
- Acute of chronische ziekten geassocieerd met verminderde autoregulatie
- Ernstig chronisch longfalen met een PaCO2 > 6,5 kPa of PaO2 < 8 kPa.
Inclusiecriteria, gezonde proefpersonen:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Begrijpt geschreven en gesproken Deens
- Mondelinge en schriftelijke toestemming
- Geen medicatie verwacht hooikoortsmedicatie
- Alcoholgebruik binnen de limieten van de Deense gezondheidsraad
- Gezond zonder eerdere of huidige cerebrovasculaire aandoeningen
- Insonatie is mogelijk vanuit de middelste hersenslagader
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Alle patiënten
Patiënten opgenomen in de studie.
|
Hypertensie wordt geïnduceerd door een infuus van noradrenaline binnen aanvaardbare limieten Er wordt een baselineregistratie (10 minuten) uitgevoerd. MAP neemt geleidelijk toe in stappen van 5-10 mmHg tijdens lopende TCD. Wanneer de gewenste maximale MAP is bereikt, wordt de meting in stabiele toestand (10 minuten) uitgevoerd. Noradrenaline-infusie wordt gestopt. Wanneer MAP is gestabiliseerd, wordt gedurende 10 minuten een nieuwe basislijn gemeten.
De mechanische ventilator is ingesteld op milde hypoxie, normoxie en milde hyperoxie.
Metingen worden uitgevoerd gedurende 10 minuten bij respectievelijk normoxie en nadat de steady state is bereikt.
hyperoxie en hypoxie.
Oxygenatie wordt gecontroleerd door arterieel bloedgas voor en tijdens steady state.
De mechanische ventilator wordt afgesteld op een delta PaCO2 op de ventilator voor zowel hypocapnie als hypercapnie.
Metingen worden uitgevoerd gedurende 10 minuten bij respectievelijk normocapnie en nadat de steady-state is bereikt.
hyper- en hypocapnie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Middelste cerebrale arteriestroomsnelheid (MCAv) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
MCAv meten na geïnduceerde hypertensie
|
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniale druk (ICP) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus
|
Het meten van veranderingen in ICP na geïnduceerde hypertensie
|
binnen 5 dagen na ictus
|
|
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus
|
Het meten van veranderingen in ICP na geïnduceerde hypertensie
|
binnen 5 dagen na ictus
|
|
Intracraniale druk (ICP) + hyper- en hypocapnie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Meten tijdens inductie van hyper- en hypocapnie
|
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
|
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + hyper- en hypocapnie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Meten tijdens inductie van hyper- en hypocapnie
|
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
|
Intracraniale druk (ICP) + hyper- en hypoxie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Meten tijdens inductie van hyper- en hypoxie
|
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
|
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + hyper- en hypoxie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Meten tijdens inductie van hyper- en hypoxie
|
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-19017185
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .