Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cerebrale autoregulatie bij patiënten met aneurysmale subarachnoïdale bloeding (CASAH)

22 oktober 2021 bijgewerkt door: Markus Harboe Olsen, Rigshospitalet, Denmark

Het doel is om bij patiënten met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding in de vroege fase na ictus het volgende te onderzoeken:

  1. Het effect van spontane en geïnduceerde veranderingen op de statische en dynamische autoregulatie van de hersenen berekend door transcraniële Doppler (TCD), ICP en MAP (primaire doeleinden) en ICP en PbtO2;
  2. Het effect van milde hyper- en hypocapnie evenals van milde hyper- en hypoxie op de statische en dynamische autoregulatie van de hersenen, ICP en PbtO2;
  3. De relatie tussen hersenautoregulatie, milde hyper- en hypocapnie, alsook van milde hyper- en hypoxie en metabolisme in microdialysaat enerzijds en het optreden van DCO tijdens ziekenhuisopname en slechte neurologische uitkomst een jaar na ictus anderzijds.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Spontane aneurysma subarachnoïdale bloeding (SAH) komt jaarlijks voor bij ongeveer 400 mensen in Denemarken. SAH wordt het vaakst gezien bij jongere (mediane leeftijd 56 jaar) en vrouwen (71%), heeft een hoge mortaliteit (21-44%) en resulteert in een slechte neurologische uitkomst bij ongeveer 50% van de patiënten. Door de relatief jonge patiëntenpopulatie en de hoge mortaliteit en morbiditeit veroorzaakt SAB in de bevolking evenveel verloren arbeidsjaren als bloedstolsels in de hersenen.

Het optreden van complicaties zoals hydrocephalus en opnieuw bloeden kan tot een minimum worden beperkt door snelle externe ventriculaire drainage en aneurysmasluiting, en zogenaamde vertraagde cerebrale ischemie (DCI) wordt momenteel beschouwd als de meest voorkomende ernstige complicatie van SAB. DCO komt voor bij 20-30% van de patiënten, meestal binnen de eerste 14 dagen, wordt gekenmerkt door een vermindering van het bewustzijn of focale neurologische uitval die ten minste een uur aanhoudt zonder enige andere onderliggende oorzaak en gaat gepaard met een significant verhoogd risico op een slechte resultaat. De oorzaak en behandeling van DCI is controversieel, en de eerdere hypothese van vasospasme als enige bijdrager wordt momenteel aangevuld met een bredere focus op verschillende andere mechanismen, waaronder de bloedtoevoer naar de hersenen en de regulatie ervan.

De bloedvoorziening van de hersenen (CBF) wordt relatief constant gehouden door de hartdiameter en dus de cerebrovasculaire weerstand (CVR) te veranderen tijdens veranderingen in de hersenperfusiedruk (CPP, gemeten als gemiddelde arteriële druk (MAP) minus intracraniale druk (ICP)) binnen bepaalde grenzen. Dit mechanisme staat bekend als cerebrale autoregulatie. Buiten deze grenzen respectievelijk. verlaagt en verhoogt CBF, met als gevolg het risico van hypoperfusie/ischemie en hyperperfusie/vasogeen oedeem met langdurige veranderingen.

Verzwakte autoregulatie, d.w.z. dat CBF passief varieert met CPP ook binnen de normale autoregulatiegrenzen, wordt beschreven in b.v. traumatisch hersenletsel (TBI), ischemische beroerte, acuut leverfalen en meningitis, met volledig of gedeeltelijk herstel van autoregulatie door hyperventilatie (milde hypocapnie). SAH beschrijft ook verminderde autoregulatie met variërende associatie met de ernst van de ziekte, DCI en uitkomst. Het is niet bekend of milde hypocapnie de autoregulatie herstelt bij patiënten met SAH, terwijl dierexperimenteel onderzoek dit suggereert.

Verminderde intracerebrale oxygenatie (PbtO2) wordt geassocieerd met een slechter resultaat na SAH. Cerebrale microdialyse meet de concentratie van bepaalde metabolieten in de hersenen en kan inzicht geven of de metabolische activiteit wordt beïnvloed door zuurstoftekort en er zogenaamde anaërobe verbranding optreedt. Microdialysemetingen met verhoogde lactaatconcentratie, wat onder andere een stofwisselingsproduct is. Anaërobe verbranding lijkt plaats te vinden voorafgaand aan klinische tekenen van DCO, evenals tijdens de DCO-episoden, waardoor PbtO2 afneemt. Het is mogelijk dat deze bevindingen te wijten zijn aan een aandoening van verminderde autoregulatie en een te lage perfusiedruk om aan de metabolische behoeften van de hersenen te voldoen, maar dit is niet eerder opgehelderd. Het is ook niet bekend of het mogelijk is om het hersenmetabolisme te verbeteren door de perfusiedruk van de hersenen te verhogen.

Het doel van deze studie is daarom om de autoregulatie van de hersenen bij patiënten met SAB te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2200
        • Department of Neuroanaesthesiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria, patiënten:

  • Opname op neuro-intensive care, Rigshospitalet
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Aneurysmale subarachnoïdale bloeding
  • Klinische indicatie voor plaatsing van een externe ventriculaire drain
  • Opmeten kan binnen 3 dagen na ictus
  • Naaste familieleden verstaan ​​geschreven en gesproken Deens

Uitsluitingscriteria, patiënten:

  • Geen aneurysma geïdentificeerd
  • Conservatieve en mislukte behandeling van aneurysma
  • Pupillen verwijd en reageren niet op licht
  • Opsluiting vóór opname
  • Verwacht overlijden binnen 48 uur
  • Acute of chronische ziekten geassocieerd met verminderde autoregulatie
  • Ernstig chronisch longfalen met een PaCO2 > 6,5 kPa of PaO2 < 8 kPa.

Inclusiecriteria, gezonde proefpersonen:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Begrijpt geschreven en gesproken Deens
  • Mondelinge en schriftelijke toestemming
  • Geen medicatie verwacht hooikoortsmedicatie
  • Alcoholgebruik binnen de limieten van de Deense gezondheidsraad
  • Gezond zonder eerdere of huidige cerebrovasculaire aandoeningen
  • Insonatie is mogelijk vanuit de middelste hersenslagader

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alle patiënten
Patiënten opgenomen in de studie.

Hypertensie wordt geïnduceerd door een infuus van noradrenaline binnen aanvaardbare limieten Er wordt een baselineregistratie (10 minuten) uitgevoerd. MAP neemt geleidelijk toe in stappen van 5-10 mmHg tijdens lopende TCD. Wanneer de gewenste maximale MAP is bereikt, wordt de meting in stabiele toestand (10 minuten) uitgevoerd.

Noradrenaline-infusie wordt gestopt. Wanneer MAP is gestabiliseerd, wordt gedurende 10 minuten een nieuwe basislijn gemeten.

De mechanische ventilator is ingesteld op milde hypoxie, normoxie en milde hyperoxie. Metingen worden uitgevoerd gedurende 10 minuten bij respectievelijk normoxie en nadat de steady state is bereikt. hyperoxie en hypoxie. Oxygenatie wordt gecontroleerd door arterieel bloedgas voor en tijdens steady state.
De mechanische ventilator wordt afgesteld op een delta PaCO2 op de ventilator voor zowel hypocapnie als hypercapnie. Metingen worden uitgevoerd gedurende 10 minuten bij respectievelijk normocapnie en nadat de steady-state is bereikt. hyper- en hypocapnie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Middelste cerebrale arteriestroomsnelheid (MCAv) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
MCAv meten na geïnduceerde hypertensie
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniale druk (ICP) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus
Het meten van veranderingen in ICP na geïnduceerde hypertensie
binnen 5 dagen na ictus
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + geïnduceerde hypertensie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus
Het meten van veranderingen in ICP na geïnduceerde hypertensie
binnen 5 dagen na ictus
Intracraniale druk (ICP) + hyper- en hypocapnie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Meten tijdens inductie van hyper- en hypocapnie
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + hyper- en hypocapnie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Meten tijdens inductie van hyper- en hypocapnie
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Intracraniale druk (ICP) + hyper- en hypoxie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Meten tijdens inductie van hyper- en hypoxie
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Gedeeltelijke zuurstofvoorziening van hersenweefsel (PbtO2) + hyper- en hypoxie
Tijdsspanne: binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state
Meten tijdens inductie van hyper- en hypoxie
binnen 5 dagen na ictus, gedurende 10 minuten na steady state

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van elke individuele deelnemer zijn beschikbaar na publicatie van geplande manuscripten, met een geldige reden, en na ondertekening van een verwerkersovereenkomst.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het goedgekeurde onderzoeksprotocol is op verzoek verkrijgbaar tot publicatie van de onderzoeksresultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Geldige reden en contact met auteur

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren