- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03987139
Agyi autoreguláció aneurysmális szubarachnoidális vérzésben szenvedő betegeknél (CASAH)
A cél az ictus utáni korai fázisban aneurysmalis subarachnoidális vérzésben szenvedő betegeknél a következők vizsgálata:
- A spontán és indukált változások hatása az agy statikus és dinamikus autoregulációjára transzkraniális Doppler (TCD), ICP és MAP (elsődleges cél), valamint ICP és PbtO2 módszerrel;
- Az enyhe hyper- és hypocapnia, valamint az enyhe hyper- és hypoxia hatása az agy statikus és dinamikus autoregulációjára, ICP-re és PbtO2-ra;
- Az agyi autoreguláció, az enyhe hyper- és hypocapnia, valamint az enyhe hiper- és hipoxia, valamint a mikrodializátum anyagcseréje, valamint a kórházi kezelés alatti DCI előfordulása és az ictus után egy évvel rossz neurológiai kimenetel közötti kapcsolat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A spontán aneurizma subarachnoidális vérzése (SAH) évente körülbelül 400 embernél fordul elő Dániában. Az SAH leggyakrabban fiatalabbaknál (átlagéletkor 56 év) és nőknél (71%) észlelhető, magas a mortalitásuk (21-44%), és a betegek körülbelül 50%-ánál rossz neurológiai kimenetelű. A viszonylag fiatal betegpopuláció, valamint a magas mortalitás és morbiditás miatt a populációban előforduló SAH ugyanannyi kiesett munkaévet okoz, mint a vérrögök az agyban.
Az olyan szövődmények előfordulása, mint a hydrocephalus és az újravérzés, gyors külső kamrai drenázs és aneurizma záródással minimalizálható, az úgynevezett késleltetett agyi ischaemia (DCI) pedig jelenleg a SAH leggyakoribb súlyos szövődménye. A DCI a betegek 20-30%-ánál fordul elő, leggyakrabban az első 14 napban, és az eszméletvesztés vagy fokális neurológiai hiányosság jellemezte, amely legalább egy órán át tart minden egyéb ok nélkül, és jelentősen megnövekedett a rossz betegség kockázatával. eredmény. A DCI oka és kezelése ellentmondásos, és a korábbi hipotézis, amely szerint az érgörcs az egyedüli okozója, jelenleg kiegészül számos más mechanizmusra, köztük az agy vérellátására és annak szabályozására irányuló szélesebb körű összpontosítással.
Az agy vérellátását (CBF) viszonylag állandó szinten tartják egészségesen a szív átmérőjének és ezáltal az agyi keringési ellenállásnak (CVR) az agyi perfúziós nyomás (CPP, átlagos artériás nyomás (MAP) mínusz koponyaűri nyomás (ICP)) változása során. bizonyos határokat. Ezt a mechanizmust agyi autoregulációnak nevezik. Ezen határokon kívül, ill. csökkenti és növeli a CBF-t, aminek következtében fennáll a hypoperfúzió/ischaemia és a hiperperfúzió/vazogén ödéma kockázata hosszan tartó változásokkal.
A gyengített autoregulációt, vagyis azt, hogy a CBF a CPP-vel passzívan változik a normál autoregulációs határokon belül is, pl. traumás agysérülés (TBI), ischaemiás stroke, akut májelégtelenség és agyhártyagyulladás, az autoreguláció teljes vagy részleges helyreállításával hiperventillációval (enyhe hypocapnia). Az SAH a károsodott autoregulációt is leírja, amely a betegség súlyosságával, DCI-vel és kimenetelével változó összefüggésben van. Nem ismert, hogy az enyhe hypocapnia helyreállítja-e az autoregulációt SAH-ban szenvedő betegeknél, bár állatkísérleti vizsgálatok ezt sugallják.
A csökkent intracerebrális oxigenizáció (PbtO2) rosszabb kimenetelű SAH után. Az agyi mikrodialízis bizonyos metabolitok koncentrációját méri az agyban, és betekintést nyújthat abba, hogy az anyagcsere-tevékenységet befolyásolja-e az oxigénhiány, és megtörténik-e az úgynevezett anaerob égés. Mikrodialízis mérések emelt laktát koncentrációval, ami többek között anyagcsere termék. Úgy tűnik, hogy az anaerob égés a DCI klinikai tüneteit megelőzően, valamint a DCI-epizódok alatt történik, csökkentve a PbtO2-t. Lehetséges, hogy ezek az eredmények a károsodott autoreguláció és a túl alacsony perfúziós nyomás miatt következhetnek be az agy metabolikus szükségleteinek kielégítéséhez, de ezt korábban nem sikerült tisztázni. Az sem ismert, hogy javítható-e az agy anyagcseréje az agy perfúziós nyomásának növelésével.
A vizsgálat célja tehát az agy autoregulációjának vizsgálata SAH-ban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dánia, 2200
- Department of Neuroanaesthesiology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok, betegek:
- Felvétel a neurointenzív osztályra, Rigshospitalet
- Életkor ≥ 18 év
- Aneurysmalis subarachnoidális vérzés
- Klinikai indikáció külső kamrai drén elhelyezésére
- A mérés az ictus után 3 napon belül elvégezhető
- A legközelebbi rokonok értenek dánul írott és beszélt nyelven
Kizárási kritériumok, betegek:
- Nem azonosított aneurizma
- Az aneurizma konzervatív vagy sikertelen kezelése
- A pupillák kitágultak és nem reagálnak a fényre
- Bezárás előtti bebörtönzés
- Várható halálozás 48 órán belül
- Az autoreguláció károsodásával járó akut vagy krónikus betegségek
- Súlyos krónikus tüdőelégtelenség, PaCO2 > 6,5 kPa vagy PaO2 < 8 kPa.
Bevonási kritériumok, egészséges alanyok:
- Életkor ≥ 18 év;
- Ért dánul írott és szóbeli nyelven
- Szóbeli és írásbeli hozzájárulás
- Nincs gyógyszeres kezelés szénanátha gyógyszerre
- Alkoholfogyasztás a dán egészségügyi bizottság által meghatározott határokon belül
- Egészséges, korábbi vagy jelenlegi agyi érrendszeri betegségek nélkül
- Az inszonáció a középső agyi artériából lehetséges
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Egyéb: Minden beteg
A vizsgálatba bevont betegek.
|
A hipertóniát az elfogadható határokon belüli noradrenalin infúzió indukálja. A MAP fokozatosan, 5-10 Hgmm-es lépésekben növekszik a folyamatos TCD során. A kívánt maximális MAP elérésekor a mérés állandósult állapotban (10 perc) történik. A noradrenalin infúziót leállítják. Amikor a MAP stabilizálódik, 10 percig új alapvonalat mérnek.
A gépi lélegeztetőgép enyhe hipoxiára, normoxiára és enyhe hiperoxiára van beállítva.
A méréseket 10 percig normoxia mellett és az egyensúlyi állapot elérése után végezzük.
hiperoxia és hipoxia.
Az oxigénellátást az artériás vérgáz szabályozza az egyensúlyi állapot előtt és alatt.
A mechanikus lélegeztetőgép delta PaCO2 értékre van beállítva a lélegeztetőgépen mind hypocapnia, mind hypercapnia esetén.
A méréseket 10 percig normokapniában és az egyensúlyi állapot elérése után végezzük.
hyper- és hypocapnia.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Középső agyi arteria áramlási sebesség (MCAv) + indukált magas vérnyomás
Időkeret: ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
MCAv mérése indukált hipertónia után
|
ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Intrakraniális nyomás (ICP) + indukált magas vérnyomás
Időkeret: ictus után 5 napon belül
|
Az ICP változásának mérése indukált hipertónia után
|
ictus után 5 napon belül
|
Részleges agyszövet oxigenizáció (PbtO2) + indukált magas vérnyomás
Időkeret: ictus után 5 napon belül
|
Az ICP változásának mérése indukált hipertónia után
|
ictus után 5 napon belül
|
Intrakraniális nyomás (ICP) + hyper- és hypocapnia
Időkeret: ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Mérés hyper- és hypocapnia indukciója során
|
ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Részleges agyszövet oxigenizáció (PbtO2) + hyper- és hypocapnia
Időkeret: ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Mérés hyper- és hypocapnia indukciója során
|
ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Intrakraniális nyomás (ICP) + hiper- és hipoxia
Időkeret: ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Mérés hiper- és hipoxia indukciója során
|
ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Részleges agyszövet oxigenizáció (PbtO2) + hiper- és hipoxia
Időkeret: ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Mérés hiper- és hipoxia indukciója során
|
ictus után 5 napon belül, egyensúlyi állapot után 10 percig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kurian MA, Li Y, Zhen J, Meyer E, Hai N, Christen HJ, Hoffmann GF, Jardine P, von Moers A, Mordekar SR, O'Callaghan F, Wassmer E, Wraige E, Dietrich C, Lewis T, Hyland K, Heales S Jr, Sanger T, Gissen P, Assmann BE, Reith ME, Maher ER. Clinical and molecular characterisation of hereditary dopamine transporter deficiency syndrome: an observational cohort and experimental study. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):54-62. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70269-6. Epub 2010 Nov 25.
- Olsen MH, Orre M, Leisner ACW, Rasmussen R, Bache S, Welling KL, Eskesen V, Moller K. Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: Functional outcome and long-term mortality. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1191-1199. doi: 10.1111/aas.13412. Epub 2019 Jun 7.
- van Gijn J, Kerr RS, Rinkel GJ. Subarachnoid haemorrhage. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):306-18. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6.
- Brathwaite S, Macdonald RL. Current management of delayed cerebral ischemia: update from results of recent clinical trials. Transl Stroke Res. 2014 Apr;5(2):207-26. doi: 10.1007/s12975-013-0316-8. Epub 2013 Dec 13.
- Schmidt JM, Wartenberg KE, Fernandez A, Claassen J, Rincon F, Ostapkovich ND, Badjatia N, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Frequency and clinical impact of asymptomatic cerebral infarction due to vasospasm after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1052-9. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1052.
- Dankbaar JW, Slooter AJ, Rinkel GJ, Schaaf IC. Effect of different components of triple-H therapy on cerebral perfusion in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a systematic review. Crit Care. 2010;14(1):R23. doi: 10.1186/cc8886. Epub 2010 Feb 22.
- Roos YB, de Haan RJ, Beenen LF, Groen RJ, Albrecht KW, Vermeulen M. Complications and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a prospective hospital based cohort study in the Netherlands. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Mar;68(3):337-41. doi: 10.1136/jnnp.68.3.337.
- Dorhout Mees SM, Kerr RS, Rinkel GJ, Algra A, Molyneux AJ. Occurrence and impact of delayed cerebral ischemia after coiling and after clipping in the International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT). J Neurol. 2012 Apr;259(4):679-83. doi: 10.1007/s00415-011-6243-2. Epub 2011 Sep 24.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Clinical relevance of cerebral autoregulation following subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2013 Mar;9(3):152-63. doi: 10.1038/nrneurol.2013.11. Epub 2013 Feb 19.
- Macdonald RL. Delayed neurological deterioration after subarachnoid haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2014 Jan;10(1):44-58. doi: 10.1038/nrneurol.2013.246. Epub 2013 Dec 10.
- LASSEN NA. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man. Physiol Rev. 1959 Apr;39(2):183-238. doi: 10.1152/physrev.1959.39.2.183. No abstract available.
- Berg, R.M.G., Pedersen, M., Møller, K.: Static cerebral blood flow autoregulation in humans. Curr. Hypertens. Rev. 5, 140-157 (2009).
- Czosnyka M, Smielewski P, Piechnik S, Steiner LA, Pickard JD. Cerebral autoregulation following head injury. J Neurosurg. 2001 Nov;95(5):756-63. doi: 10.3171/jns.2001.95.5.0756.
- Eames PJ, Blake MJ, Dawson SL, Panerai RB, Potter JF. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Apr;72(4):467-72. doi: 10.1136/jnnp.72.4.467.
- Strauss G, Hansen BA, Knudsen GM, Larsen FS. Hyperventilation restores cerebral blood flow autoregulation in patients with acute liver failure. J Hepatol. 1998 Feb;28(2):199-203. doi: 10.1016/0168-8278(88)80006-0.
- Moller K, Skinhoj P, Knudsen GM, Larsen FS. Effect of short-term hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in patients with acute bacterial meningitis. Stroke. 2000 May;31(5):1116-22. doi: 10.1161/01.str.31.5.1116.
- Otite F, Mink S, Tan CO, Puri A, Zamani AA, Mehregan A, Chou S, Orzell S, Purkayastha S, Du R, Sorond FA. Impaired cerebral autoregulation is associated with vasospasm and delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2014 Mar;45(3):677-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002630. Epub 2014 Jan 14.
- Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Reinhard M, Varsos GV, Kasprowicz M, Zabek M, Pickard JD, Smielewski P. Bilateral failure of cerebral autoregulation is related to unfavorable outcome after subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Feb;22(1):65-73. doi: 10.1007/s12028-014-0032-6.
- Ma X, Willumsen L, Hauerberg J, Pedersen DB, Juhler M. Effects of graded hyperventilation on cerebral blood flow autoregulation in experimental subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):718-25. doi: 10.1097/00004647-200004000-00009.
- Ramakrishna R, Stiefel M, Udoetuk J, Spiotta A, Levine JM, Kofke WA, Zager E, Yang W, Leroux P. Brain oxygen tension and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2008 Dec;109(6):1075-82. doi: 10.3171/JNS.2008.109.12.1075. Erratum In: J Neurosurg. 2009 Mar;110(3):613. Udoteuk, Joshua [corrected to Udoetuk, Joshua].
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Roh DJ, Morris NA, Claassen J. Intracranial Multimodality Monitoring for Delayed Cerebral Ischemia. J Clin Neurophysiol. 2016 Jun;33(3):241-9. doi: 10.1097/WNP.0000000000000277.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-19017185
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .