- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03987152
Synnynnäisten vaskulaaristen epämuodostumien hoito sirolimuusilla: elämänlaadun parantaminen (Sirolimus)
torstai 28. tammikuuta 2021 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Synnynnäiset verisuonihäiriöt ovat harvinaisia ja kuuluvat harvinaisten sairauksien ryhmään.Nämä verisuonten epämuodostumat voivat aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten elintärkeiden elinten ja niiden toiminnan tukkeutumista, toistuvia infektioita ja sairastuneiden henkilöiden elämänlaadun heikkenemistä. Hoitovaihtoehdot vaihtelevat konservatiivisesta kirurgiseen ekstirpaatioon. tai intralesionaalinen embolisaatio/skleroosi.
Valitettavasti tämä ei useinkaan riitä.
Monilla potilailla on edelleen valituksia, kuten voimakasta kipua ja invaliditeettia imusolmukkeiden tai laskimoiden epämuodostuman vuoksi, mikä tekee normaalin toiminnallisen elämän mahdottomaksi.
Viimeaikaisissa tapausraporteissa mainitaan sirolimuusipotilaiden positiiviset vaikutukset.
Sirolimuusi, joka tunnetaan myös nimellä rapamysiini, on tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohde.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäiset verisuonihäiriöt ovat harvinaisia ja kuuluvat harvinaisten sairauksien ryhmään.
Vuonna 1996 International Society of the Study of Vascular Anomalies hyväksyi uuden luokituksen, joka erottaa verisuonten epämuodostumat verisuonikasvaimista.
Luokittelua tarkistettiin vuonna 2014 ja äskettäin tunnistetut geneettiset ominaisuudet otettiin huomioon.
Verisuonten epämuodostumissa on dysplastisia epämuodostuneita suonia, ja ne ovat seurausta alkion verisuonijärjestelmän puutteellisesta kehityksestä.
Verisuonten epämuodostumat voivat koskea imusuonia, kapillaareja, laskimoita ja valtimoita tai jopa yhdistelmiä.
Näitä verisuonten epämuodostumia esiintyy syntymässä ja ne kasvavat lapsen mukana.
Hoitovaihtoehdot vaihtelevat konservatiivisesta kirurgiseen ekstirpaatioon tai leesionaaliseen embolisaatioon/skleroosiin.
Valitettavasti tämä ei useinkaan riitä.
Monilla potilailla on edelleen valituksia, kuten voimakasta kipua ja invaliditeettia imusolmukkeiden tai laskimoiden epämuodostuman vuoksi, mikä tekee normaalin toiminnallisen elämän mahdottomaksi.
Nämä verisuonten epämuodostumat voivat aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten elintärkeiden elinten ja niiden toiminnan tukkeutumista, toistuvia infektioita ja merkittävästi heikentynyttä sairastuneiden henkilöiden elämänlaatua.
Koska taudin luonnollinen kulku vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin, terapeuttinen hallinta on haastavaa.
Toistaiseksi muita lääketieteellisiä hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla.
Vaikka tavanomaisia kipulääkkeitä annetaan (kansainvälisten) kipuprotokollien mukaisesti, potilaat kärsivät edelleen kivusta eivätkä pysty toimimaan normaalisti jokapäiväisessä elämässä.
Suurin osa (60-70 % potilaista) potilaista ei voi elää normaalia elämää, normaalia työtä ja normaalia sosiaalista toimintaa.
Lapset eivät usein pysty käymään koulua normaalisti, eivät voi leikkiä ulkona ja heillä on kipua epämuodostuman kohdalla.
Suurin osa verisuonihäiriöiden lääketieteellisistä hoidoista kertovasta kirjallisuudesta koostuu tapausraporteista ja pienistä sarjoista, ja sitä monimutkaistaa julkaisuharha (negatiivisia tuloksia ei usein julkaista), nimikkeistön epäjohdonmukainen käyttö ja kliinisten tutkimusten puuttuminen.
Viimeaikaisissa tapausraporteissa mainitaan sirolimuusipotilaiden positiiviset vaikutukset.
Sirolimuusi, joka tunnetaan myös nimellä rapamysiini, on tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohde, joka on tarkoitettu munuaissiirteen hylkimisreaktion ehkäisyyn aikuisilla ja vähintään 13-vuotiailla lapsilla, mutta sitä käytetään yleisesti nuorempien lasten elimen hylkimisreaktion hallintaan. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
75
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboudumc, HECOVAN workgroup
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi synnynnäinen laskimoepämuodostuma tai lymfaattinen epämuodostuma tai yhdistelmä.
- Ikä yli 1v.
- Potilaiden (tai lasten laillisten huoltajien) on voitava allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Potilaat joko eivät kestä tavanomaista hoitoa, kuten lääkehoitoa (pienimolekyylipainoiset hepariinit, kipulääkkeet jne.), kirurgista resektiota ja/tai skleroterapiaa/embolisaatiota (tehottomia tai niihin liittyy suuria komplikaatioita) tai kirurgiseen toimenpiteeseen ei ole enää mahdollisuutta. Vain potilaat, joilla on normaali kliininen seulonta (ei merkkejä infektiosta, normaali luuytimen toiminta, normaali maksan ja munuaisten toiminta, normaali glukoosin aineenvaihdunta jne.), voidaan ottaa mukaan.
- Mukana olevilla potilailla ei ole sydämen vajaatoimintaa
- Potilailla ei ole maha-suolikanavan vajaatoimintaa, koska sirolimuusi imeytyy maha-suolikanavasta ja normaalia toimintaa tarvitaan
- Ei muita taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä, kuten Downin oireyhtymää tai muita oireyhtymiä
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava, että ehkäisymenetelmät ovat
- pakollinen tutkimusaikana, raskaana olevat naiset suljetaan pois
- Karnofskyn pisteet > 50
Poissulkemiskriteerit:
- Ei kirjallista tietoista suostumusta
- Tunnettu yliherkkyys lääkkeille tai aineenvaihduntatuotteille samanlaisista luokista kuin tutkimushoito.
- Potilaalla on samanaikainen muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistuminen (esim. akuutti tai krooninen haimatulehdus, maksakirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, jonka spirometria on ≤ 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio ≤ 88 % levossa jne.)
- Viimeaikainen primaarinen pahanlaatuisuus ≤ 5 vuotta
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
- Immuunipuutteiset potilaat, mukaan lukien tunnettu HIV-seropositiivisuus
- Potilas, jolla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Karnofskyn pisteet < 50
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Sirolimus
Sirolimuusin anto: haaste- ja uusintavaiheen aikana.
Verrattuna ajanjaksoon 2 kuukautta ennen Sirolimus-hoidon aloittamista.
|
Sirolimuusin päivittäinen saanti haaste- ja uusintavaiheen aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu Sirolimuusilla mitattuna kyselyllä (TAPQOL)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL:n kohdalla haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL:n kohdalla uudelleenhaastusvaiheessa.
|
Elämänlaatu: Esikouluikäisten lasten terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake (TAPQOL).
Esikouluikäisten lasten elämänlaatu, vanhempien raportoima kyselylomake, joka on ryhmitelty 12 moniosaiseen asteikkoon, korkeammat pisteet 0-100) osoittavat parempaa HRQOL:a)
|
Muutos lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL:n kohdalla haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL:n kohdalla uudelleenhaastusvaiheessa.
|
|
Elämänlaatu Sirolimuusilla mitattuna kyselyllä (PedsQl)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL:n kohdalla haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL:n kohdalla uudelleenhaastusvaiheessa.
|
Elämänlaatu: Pediatric Life Quality Inventory (PedsQl) (lapset) 23 kohteen kyselylomake, 0-100 asteikolla, jotta korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQOL:ia (Health-Related Life Quality of Life).
Psykososiaalisen terveyden yhteenvetopisteet, fyysisen terveyden yhteenvetopisteet ja kokonaispistemäärät mitataan.
|
Muutos lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL:n kohdalla haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL:n kohdalla uudelleenhaastusvaiheessa.
|
|
Elämänlaatu Sirolimuusilla mitattuna kyselyllä (Tutkimus ja kehitys Rand-36).
Aikaikkuna: roikkuu lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL uudelleenhaastusvaiheessa
|
Elämänlaatu: Rand-36 (aikuiset) kahdeksan terveydenhuollon alaa; fyysinen toiminta, sosiaalinen toiminta, fyysisistä terveysongelmista johtuvat roolirajoitukset, henkisistä ongelmista johtuvat roolirajoitukset, mielenterveys, elinvoima, kipu ja yleinen terveyskäsitys.
Kunkin verkkotunnuksen tulokset määritetään asteikolla minimipisteestä 0 maksimipistemäärään 100.
Korkeampi pistemäärä vastaa parempaa terveyttä.
|
roikkuu lähtötasosta Elämänlaatu 6 kuukauden QoL haastevaiheessa ja 12 kuukauden QoL uudelleenhaastusvaiheessa
|
|
Ero kipupisteissä Sirolimuusin käytön jälkeen mitattuna VAS-pisteillä
Aikaikkuna: Päivittäisiä kipupisteitä verrataan 6 kuukauden jälkeen haastevaiheessa, haastevaiheen jälkeen: vaiheen alkaessa ja kipua 12 kuukauden aikana uudelleenhaastevaiheessa
|
Päivittäinen kipupisteet (päivittäinen visuaalinen analoginen asteikko (VAS-pisteet 0-10) lapsille ja numeerinen arviointiasteikko (NRS-pisteet 0-10) aikuisille)
|
Päivittäisiä kipupisteitä verrataan 6 kuukauden jälkeen haastevaiheessa, haastevaiheen jälkeen: vaiheen alkaessa ja kipua 12 kuukauden aikana uudelleenhaastevaiheessa
|
|
Ero kipupisteissä Sirolimuusin käytön jälkeen mitattuna NRS-pisteillä
Aikaikkuna: Päivittäisiä kipupisteitä verrataan 6 kuukauden jälkeen haastevaiheessa, haastevaiheen jälkeen: vaihe alkaa ilman sirolimuusihoitoa ja kipu 12 kuukauden aikana uudelleenhaastevaiheessa
|
Päivittäinen kipupisteet (päivittäinen numeerinen arviointiasteikko (NRS-pistemäärä 0 ei kipua -10 äärimmäistä kipua) aikuisille)
|
Päivittäisiä kipupisteitä verrataan 6 kuukauden jälkeen haastevaiheessa, haastevaiheen jälkeen: vaihe alkaa ilman sirolimuusihoitoa ja kipu 12 kuukauden aikana uudelleenhaastevaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun uusiutuminen hoidon jälkeen ja alennetun kivun tai kivuttoman ajanjakson kesto päivinä
Aikaikkuna: 6 kuukauden Sirolimuusin käytön jälkeen vuoden seurantaan asti.
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ovat vähentäneet kipua tai ovat kivuttomia.
Vähennetyn kivun tai kivuttoman ajanjakson kesto päivinä.
|
6 kuukauden Sirolimuusin käytön jälkeen vuoden seurantaan asti.
|
|
Verisuonten epämuodostumien kasvu/eteneminen
Aikaikkuna: MRI:n lähtötaso verrattuna MRI:hen 6 kuukauden altistusvaiheen ja 12 kuukauden uudelleenaltistusvaiheen jälkeen
|
Verisuonten epämuodostuman magneettikuvaus tehdään tutkimuksen alussa ja kuuden kuukauden sirolimuusihoidon jälkeen.
Kokenut radiologi arvioi epämuodostuman tilavuuden kehityksen.
|
MRI:n lähtötaso verrattuna MRI:hen 6 kuukauden altistusvaiheen ja 12 kuukauden uudelleenaltistusvaiheen jälkeen
|
|
Sirolimuusin käyttöön liittyvien haittatapahtumien määrä ja esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtumat: Sirolimuusihoidon lyhyen ja pitkän aikavälin seuraukset CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
4 Vuotta
|
|
Sirolimuusin käyttöön liittyvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtumat: Sirolimuusihoidon lyhyen ja pitkän aikavälin seuraukset CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
4 Vuotta
|
|
Verisuonten epämuodostuman geneettiset mutaatiot, jotka voivat ennustaa sirolimuusihoidon lopputuloksen käyttämällä Single Molecule Molecular Inversion Probes (smMIP) -koettimia
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Leikkauksen jälkeen saatua HECOVAN-biopankkiin tallennettua sekundaarimateriaalia voidaan käyttää analyyseihin.
Kattava kohdennettu seuraavan sukupolven sekvensointiseulonta käyttämällä ainutlaatuisia molekyylitunnisteita, joiden tekninen herkkyys oli 1 % mutanttialleeleista, suoritettiin usein mutatoiduille asemille käyttämällä Single Molecule Molecular Inversion Probes -koettimia.
Selvitämme, onko sillä korrelaatiota mahdollisen löydetyn mutaation ja kivun vähentämisen tai elämänlaadun paranemisen kanssa.
|
4 Vuotta
|
|
Verisuonten epämuodostuman farmakogeneettinen profiili, joka voi ennustaa sirolimuusihoidon lopputuloksen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Genotyypitys suoritetaan käyttämällä Taqman-määrityksiä tai kilpailevia alleelispesifisiä PCR-määrityksiä (KASPTM) sylkipyyhkeissä.
Farmakogeneettiset profiilit (hidas, keskivaikea ja nopea metaboloija) määritetään.
Koehenkilöt vertasivat sirolimuusin tehokkuutta kipuun ja CYP3A4:n mukaan kerrottua elämänlaatua.
|
4 Vuotta
|
|
Sirolimuusin antamisen kustannustehokkuus: QALY-arvio jokaiselle potilaalle
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
IMTA:n (Institute for Medical Technology Assessment) kehittämien standardisoitujen kyselylomakkeiden kautta.
Kustannusanalyysin toinen osa koostuu kunkin kulutusvolyymin omakustannushinnan määrittämisestä.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 18. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Verisuonten epämuodostumat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 57911
- 2016-002157-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .