- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03987152
Behandlung angeborener Gefäßfehlbildungen mit Sirolimus: Verbesserung der Lebensqualität (Sirolimus)
28. Januar 2021 aktualisiert von: Radboud University Medical Center
Angeborene Gefäßanomalien sind selten und gehören zur Gruppe der seltenen Erkrankungen. Diese Gefäßfehlbildungen können schwerwiegende Komplikationen verursachen, darunter eine Behinderung lebenswichtiger Organe und deren Funktion, wiederkehrende Infektionen und eine deutlich reduzierte Lebensqualität der Betroffenen. Die Behandlungsmöglichkeiten reichen von der konservativen bis zur chirurgischen Exstirpation oder intraläsionale Embolisation/Sklerose.
Leider reicht das oft nicht aus.
Viele Patienten haben immer noch Beschwerden wie starke Schmerzen und Invalidität aufgrund der lymphatischen oder venösen Fehlbildung, die ein normales funktionelles Leben unmöglich machen.
Jüngste Fallberichte erwähnen die positiven Wirkungen von Sirolimus bei refraktären Patienten.
Sirolimus, auch bekannt als Rapamycin, ist derzeit der einzige von der FDA zugelassene Angriffspunkt für Rapamycin (mTOR)-Hemmer bei Säugetieren.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Angeborene Gefäßanomalien sind selten und gehören zur Gruppe der seltenen Erkrankungen.
1996 verabschiedete die International Society of the Study of Vascular Anomalies eine neue Klassifikation, die vaskuläre Malformationen von vaskulären Tumoren unterscheidet.
Diese Klassifizierung wurde 2014 überarbeitet und neu identifizierte genetische Merkmale wurden berücksichtigt.
Gefäßmalformationen zeichnen sich durch dysplastische Fehlbildungen der Gefäße aus und sind Folge einer Fehlentwicklung des embryonalen Gefäßsystems.
Gefäßmalformationen können Lymphgefäße, Kapillaren, Venen und Arterien oder auch Kombinationen betreffen.
Diese Gefäßfehlbildungen sind bereits bei der Geburt vorhanden und wachsen mit dem Kind mit.
Die Behandlungsoptionen reichen von der konservativen bis zur chirurgischen Exstirpation oder intraläsionalen Embolisation/Sklerose.
Leider reicht das oft nicht aus.
Viele Patienten haben immer noch Beschwerden wie starke Schmerzen und Invalidität aufgrund der lymphatischen oder venösen Fehlbildung, die ein normales funktionelles Leben unmöglich machen.
Diese vaskulären Fehlbildungen können schwerwiegende Komplikationen verursachen, darunter die Behinderung lebenswichtiger Organe und ihrer Funktion, wiederkehrende Infektionen und eine erheblich verringerte Lebensqualität der betroffenen Personen.
Da der natürliche Krankheitsverlauf mehrere Körpersysteme betrifft, ist das therapeutische Management herausfordernd.
Bisher stehen keine anderen medizinischen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.
Obwohl Standard-Schmerzmittel gemäß den (inter)nationalen Schmerzprotokollen verabreicht werden, leiden die Patienten immer noch unter Schmerzen und sind nicht in der Lage, im täglichen Leben normal zu funktionieren.
Die Mehrheit (60-70 % der Patienten) der Patienten ist nicht in der Lage, ein normales Leben mit einer normalen Arbeit und normalen sozialen Aktivitäten zu führen.
Kinder können oft nicht normal zur Schule gehen, können nicht draußen spielen und haben Schmerzen an der Stelle der Fehlbildung.
Die überwiegende Mehrheit der Literatur, die über medizinische Therapien für Gefäßanomalien berichtet, besteht aus Fallberichten und kleinen Serien und wird durch Publikationsbias (negative Befunde werden oft nicht veröffentlicht), eine uneinheitliche Verwendung der Nomenklatur und das Fehlen klinischer Studien erschwert.
Jüngste Fallberichte erwähnen die positiven Wirkungen von Sirolimus bei refraktären Patienten.
Sirolimus, auch bekannt als Rapamycin, ist derzeit das einzige von der FDA zugelassene Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren, das zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten bei Erwachsenen und Kindern ab 13 Jahren indiziert ist, aber häufig zur Behandlung von Organabstoßungen bei jüngeren Kindern eingesetzt wird .
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
75
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500HB
- Radboudumc, HECOVAN workgroup
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von angeborener venöser Fehlbildung oder lymphatischer Fehlbildung oder kombiniert.
- Alter älter als 1 Jahr.
- Patienten (oder Erziehungsberechtigte bei Kindern) müssen die Einverständniserklärung unterschreiben können
- Die Patienten sind entweder refraktär gegenüber Standardbehandlungen wie medikamentöser Behandlung (niedermolekulare Heparine, Schmerzmittel etc.), chirurgischer Resektion und/oder Sklerotherapie/Embolisation (unwirksam oder begleitet von schwerwiegenden Komplikationen) oder es besteht keine Möglichkeit mehr für einen chirurgischen Eingriff. Es können nur Patienten eingeschlossen werden, die ein normales klinisches Screening aufweisen (keine Anzeichen einer Infektion, normale Knochenmarkfunktion, normale Leber- und Nierenfunktion, normaler Glukosestoffwechsel etc.).
- Die eingeschlossenen Patienten haben keine kardiale Beeinträchtigung
- Die Patienten haben keine gastrointestinalen Beeinträchtigungen, da Sirolimus im Magen-Darm-Trakt resorbiert wird und eine normale Funktion erforderlich ist
- Keine andere zugrunde liegende medizinische Störung wie Down-Syndrom oder andere Syndrome
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber informiert werden, dass Verhütungsmethoden sind
- obligatorisch während der Studienzeit, Schwangere sind ausgeschlossen
- Karnofsky-Score > 50
Ausschlusskriterien:
- Keine schriftliche Einverständniserklärung
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln oder Metaboliten aus ähnlichen Klassen wie das Studienmedikament.
- Der Patient hat gleichzeitig eine andere schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an der klinischen Studie kontraindiziert wäre (z. akute oder chronische Pankreatitis, Leberzirrhose, aktive chronische Hepatitis, stark eingeschränkte Lungenfunktion mit einer Spirometrie ≤ 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder O2-Sättigung ≤ 88 % in Ruhe usw.)
- Vorgeschichte einer primären Malignität ≤ 5 Jahre
- Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
- Immungeschwächte Patienten, einschließlich bekannter Seropositivität für HIV
- Patient mit einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an der klinischen Studie kontraindiziert machen würde.
- Schwangere oder stillende Frauen
- Karnofsky-Score < 50
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Sonstiges: Sirolimus
Verabreichung von Sirolimus: während der Challenge- und Rechallenge-Phase.
Verglichen mit dem Zeitraum 2 Monate vor Beginn der Sirolimus-Behandlung.
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Tägliche Einnahme von Sirolimus während der Challenge- und Rechallenge-Phase
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Lebensqualität mit Sirolimus gemessen mit Umfrage (TAPQOL)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Herausforderungsphase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase.
|
Lebensqualität: Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Vorschulkindern (TAPQOL).
Lebensqualität von Vorschulkindern, von Eltern gemeldeter Fragebogen, gruppiert in 12 Multi-Item-Skalen, wobei höhere Werte im Bereich von 0-100) eine bessere HRQOL anzeigen)
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Herausforderungsphase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase.
|
Lebensqualität mit Sirolimus gemessen mit Umfrage (PedsQl)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Herausforderungsphase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase.
|
Lebensqualität: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQl) (Kinder) Fragebogen mit 23 Punkten, Skala 0–100, sodass höhere Werte eine bessere HRQOL (gesundheitsbezogene Lebensqualität) anzeigen.
Der Gesamtwert für die psychosoziale Gesundheit, der Gesamtwert für die körperliche Gesundheit und der Gesamtwert werden gemessen.
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Herausforderungsphase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase.
|
Lebensqualität mit Sirolimus gemessen mit Umfrage (Forschung und Entwicklung Rand-36).
Zeitfenster: Hang zum Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Challenge-Phase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase
|
Lebensqualität: Rand-36 (Erwachsene) acht Gesundheitsbereiche; körperliche Funktionsfähigkeit, soziale Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheitsprobleme, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, psychische Gesundheit, Vitalität, Schmerzen und allgemeine Gesundheitswahrnehmung.
Die Ergebnisse in jedem Bereich werden auf einer Skala von einer Mindestpunktzahl von 0 bis zu einer Höchstpunktzahl von 100 definiert.
Eine höhere Punktzahl entspricht einer besseren Gesundheit.
|
Hang zum Ausgangswert Lebensqualität nach 6 Monaten QoL in der Challenge-Phase und 12 Monaten QoL in der Rechallenge-Phase
|
Unterschied in den Schmerzscores nach Verwendung von Sirolimus, gemessen mit VAS-Score
Zeitfenster: Tägliche Schmerz-Scores werden nach 6 Monaten in der Challenge-Phase verglichen, nach der Challenge-Phase: Beginnt die Phase und die Schmerzen während 12 Monaten in der Rechallenge-Phase
|
Täglicher Schmerzscore (tägliche visuelle Analogskala (VAS-Score 0-10) für Kinder und numerische Bewertungsskala (NRS-Score 0-10) für Erwachsene)
|
Tägliche Schmerz-Scores werden nach 6 Monaten in der Challenge-Phase verglichen, nach der Challenge-Phase: Beginnt die Phase und die Schmerzen während 12 Monaten in der Rechallenge-Phase
|
Unterschied in den Schmerzscores nach der Verwendung von Sirolimus, gemessen mit dem NRS-Score
Zeitfenster: Tägliche Schmerzwerte werden nach 6 Monaten in der Challenge-Phase verglichen, nach der Challenge-Phase: beginnt die Phase ohne Sirolimus-Behandlung und die Schmerzen während 12 Monaten in der Rechallenge-Phase
|
Täglicher Schmerz-Score (tägliche numerische Bewertungsskala (NRS-Score 0 kein Schmerz – 10 extremer Schmerz) für Erwachsene)
|
Tägliche Schmerzwerte werden nach 6 Monaten in der Challenge-Phase verglichen, nach der Challenge-Phase: beginnt die Phase ohne Sirolimus-Behandlung und die Schmerzen während 12 Monaten in der Rechallenge-Phase
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Wiederkehr der Schmerzen nach der Behandlung und Dauer der Schmerzlinderung oder schmerzfreien Phase in Tagen
Zeitfenster: Nach 6 Monaten Sirolimus-Einnahme bis zu einem Jahr Follow-up.
|
Anzahl der Patienten, die weniger Schmerzen haben oder schmerzfrei sind.
Dauer der Schmerzlinderung oder schmerzfreien Phase in Tagen.
|
Nach 6 Monaten Sirolimus-Einnahme bis zu einem Jahr Follow-up.
|
Wachstum/Progression von Gefäßfehlbildungen
Zeitfenster: MRT-Basislinie verglichen mit MRT nach 6 Monaten in der Provokationsphase und 12 Monaten in der Reexpositionsphase
|
Zu Beginn der Studie und nach sechsmonatiger Behandlung mit Sirolimus wird eine MRT der vaskulären Malformation durchgeführt.
Ein erfahrener Radiologe wird die Entwicklung des Volumens der Fehlbildung beurteilen.
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MRT-Basislinie verglichen mit MRT nach 6 Monaten in der Provokationsphase und 12 Monaten in der Reexpositionsphase
|
Häufigkeit und Auftreten von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Sirolimus
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Nebenwirkungen: Kurz- und Langzeitfolgen der Behandlung mit Sirolimus gemäß CTCAE Version 5.0.
|
4 Jahre
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Schweregrad der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Sirolimus
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Nebenwirkungen: Kurz- und Langzeitfolgen der Behandlung mit Sirolimus gemäß CTCAE Version 5.0.
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4 Jahre
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Genetische Mutationen in der vaskulären Fehlbildung, die das Ergebnis der Behandlung mit Sirolimus unter Verwendung von Single Molecule Molecular Inversion Probes (smMIPs) vorhersagen können
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Sekundärmaterial, das postoperativ gewonnen wurde und in der HECOVAN-Biobank gespeichert ist, kann für Analysen verwendet werden.
Für häufig mutierte Positionen wurde unter Verwendung von Single Molecule Molecular Inversion Probes ein umfassender zielgerichteter Next-Generation-Sequencing-Screen unter Verwendung eindeutiger molekularer Identifikatoren mit einer technischen Sensitivität von 1 % mutierter Allele durchgeführt.
Wir werden untersuchen, ob ein Zusammenhang mit einer eventuell gefundenen Mutation und Schmerzreduktion bzw. Verbesserung der Lebensqualität besteht.
|
4 Jahre
|
Pharmakogenetisches Profil bei vaskulärer Fehlbildung, das den Behandlungserfolg mit Sirolimus vorhersagen kann
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Die Genotypisierung wird mit Taqman-Assays oder kompetitiven Allel-spezifischen PCR-Assays (KASPTM) in Speichelabstrichen durchgeführt.
Pharmakogenetische Profile (langsamer, intermediärer und schneller Metabolisierer) werden bestimmt.
Die Probanden verglichen das Ergebnis der Wirksamkeit von Sirolimus bei Schmerzen und der QoL, stratifiziert nach CYP3A4.
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4 Jahre
|
Kosteneffizienz der Verabreichung von Sirolimus: Schätzung des qualitätsbereinigten Lebensjahres (QALY) für jeden Patienten
Zeitfenster: 4 Jahre
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Über standardisierte Fragebögen, die vom iMTA (Institut für Medical Technology Assessment) entwickelt wurden.
Der zweite Teil der Kostenanalyse besteht in der Ermittlung der Einstandspreise je Verbrauchsmenge.
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4 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. September 2017
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
18. September 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Juni 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Juni 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Januar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 57911
- 2016-002157-38 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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