使用西罗莫司治疗先天性血管畸形：改善生活质量 (Sirolimus)
2021年1月28日 更新者：Radboud University Medical Center
先天性血管异常并不常见，属于罕见病。这些血管畸形会导致严重的并发症，包括重要器官及其功能受阻、反复感染和患者生活质量显着下降。治疗选择范围从保守到手术切除或病灶内栓塞/硬化。
不幸的是，这通常是不够的。
由于淋巴管或静脉畸形使正常的功能性生活变得不可能，许多患者仍然抱怨剧烈疼痛和无效。
最近的病例报告提到西罗莫司对难治性患者的积极作用。
西罗莫司，也称为雷帕霉素，是目前唯一获得 FDA 批准的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂。
研究概览
详细说明
先天性血管异常并不常见，属于罕见病。
1996 年，国际血管异常研究学会采用了一种新的分类方法，将血管畸形与血管肿瘤区分开来。
该分类于 2014 年进行了修订，并考虑了新发现的遗传特征。
血管畸形的特征是发育不良的畸形血管，是胚胎血管系统发育缺陷的结果。
血管畸形可能涉及淋巴管、毛细血管、静脉和动脉，甚至是它们的组合。
这些血管畸形在出生时就存在，并随着孩子的成长而存在。
治疗选择范围从保守到手术摘除或病灶内栓塞/硬化。
不幸的是，这通常是不够的。
由于淋巴管或静脉畸形使正常的功能性生活变得不可能，许多患者仍然抱怨剧烈疼痛和无效。
这些血管畸形会导致严重的并发症，包括重要器官及其功能的阻塞、反复感染以及患者生活质量的显着下降。
由于疾病的自然病程影响多个身体系统，因此治疗管理具有挑战性。
迄今为止，没有其他可用的医疗选择。
尽管根据（国际）国家疼痛协议给予标准止痛药，但患者仍然遭受疼痛并且无法在日常生活中正常运作。
大多数（60-70% 的患者）患者无法过正常的生活、正常的工作和正常的社交活动。
儿童通常无法正常上学，无法在户外玩耍，畸形部位疼痛。
绝大多数报道血管异常药物治疗的文献由病例报告和小系列组成，并因发表偏倚（阴性结果通常未发表）、命名使用不一致以及缺乏临床试验而变得复杂。
最近的病例报告提到西罗莫司对难治性患者的积极作用。
西罗莫司，也称为雷帕霉素，是目前唯一获得 FDA 批准的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂，适用于预防成人和 13 岁或以上儿童的肾脏同种异体移植排斥反应，但通常用于控制年幼儿童的器官排斥反应.
研究类型
介入性
注册 (预期的)
75
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
- Radboudumc, HECOVAN workgroup
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为先天性静脉畸形，或淋巴管畸形或合并。
- 年龄大于 1 岁。
- 患者（或儿童的法定监护人）必须能够签署知情同意书
- 患者要么难以接受药物治疗（低分子肝素、止痛药等）、手术切除和/或硬化疗法/栓塞（无效或伴有严重并发症）等标准治疗，要么不再有手术干预的可能性。 只有临床筛查正常（无感染体征、骨髓功能正常、肝肾功能正常、糖代谢正常等）的患者才能纳入。
- 包括的患者没有心脏损伤
- 患者没有胃肠道损伤，因为西罗莫司被胃肠道吸收并且需要正常功能
- 没有其他潜在的医学疾病，如唐氏综合症或其他综合症
- 必须告知育龄妇女避孕方法是
- 学习期间强制执行，孕妇除外
- 卡诺夫斯基评分 > 50
排除标准：
- 没有书面知情同意
- 已知对与研究治疗药物相似类别的药物或代谢物过敏。
- 患者有其他并发的严重和/或不受控制的医疗条件，根据研究者的判断，禁忌参与临床研究（例如 急性或慢性胰腺炎、肝硬化、活动性慢性肝炎、肺功能严重受损且肺活量计≤正常预测值的 50% 和/或静息时 O2 饱和度≤ 88% 等）
- 近期原发性恶性肿瘤病史 ≤ 5 年
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 免疫功能低下的患者，包括已知的 HIV 血清阳性
- 患有任何其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者，根据研究者的判断，禁忌参与临床研究。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 卡诺夫斯基评分 < 50
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：西罗莫司
西罗莫司给药：在挑战和再挑战阶段。
与西罗莫司开始前 2 个月相比。
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在挑战和再挑战阶段每天摄入西罗莫司
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过调查测量使用西罗莫司的生活质量 (TAPQOL)
大体时间：挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的基线生活质量变化。
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生活质量：学龄前儿童健康相关生活质量 (TAPQOL) 问卷。
学龄前儿童生活质量，家长报告问卷分为 12 个多项目量表，得分范围 0-100 越高表示 HRQOL 越好）
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挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的基线生活质量变化。
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通过调查测量使用西罗莫司的生活质量 (PedsQl)
大体时间：挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的基线生活质量变化。
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生活质量：儿科生活质量量表（PedsQl）（儿童）23项问卷，0-100分，分数越高表示HRQOL（Health-Related Quality of Life）越好。
将测量社会心理健康总分、身体健康总分和总分。
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挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的基线生活质量变化。
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使用西罗莫司的生活质量通过调查（研究和开发 Rand-36）测量。
大体时间：与基线相比，挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的生活质量
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生活质量：Rand-36（成人）八个健康领域；身体机能、社会功能、身体健康问题导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、心理健康、活力、疼痛和一般健康感知。
每个领域的结果将按照从最低分数 0 到最高分数 100 的等级来定义。
更高的分数相当于更好的健康状况。
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与基线相比，挑战阶段 6 个月 QoL 和再挑战阶段 12 个月 QoL 的生活质量
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用 VAS 评分测量使用西罗莫司后疼痛评分的差异
大体时间：将在挑战阶段 6 个月后、挑战阶段：开始阶段后和再挑战阶段 12 个月期间的疼痛期间比较每日疼痛评分
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每日疼痛评分（儿童每日视觉模拟量表（VAS 评分 0-10）和成人数字评分量表（NRS 评分 0-10））
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将在挑战阶段 6 个月后、挑战阶段：开始阶段后和再挑战阶段 12 个月期间的疼痛期间比较每日疼痛评分
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使用西罗莫司后疼痛评分与 NRS 评分的差异
大体时间：每日疼痛评分将在挑战阶段 6 个月后进行比较，在挑战阶段之后：在没有西罗莫司治疗的情况下开始阶段，以及在再挑战阶段 12 个月期间的疼痛
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每日疼痛评分（成人每日数字评分量表（NRS-评分 0 无痛 -10 极度疼痛））
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每日疼痛评分将在挑战阶段 6 个月后进行比较，在挑战阶段之后：在没有西罗莫司治疗的情况下开始阶段，以及在再挑战阶段 12 个月期间的疼痛
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后疼痛的恢复以及减轻疼痛或无痛期的持续时间（以天为单位）
大体时间：服用西罗莫司 6 个月后直至一年随访。
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疼痛减轻或无疼痛的患者数量。
以天为单位的减轻疼痛或无痛期的持续时间。
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服用西罗莫司 6 个月后直至一年随访。
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血管畸形的生长/进展
大体时间：MRI 基线与挑战期 6 个月和再挑战期 12 个月后的 MRI 比较
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血管畸形的 MRI 将在研究开始时和西罗莫司治疗六个月后进行。
经验丰富的放射科医生将评估畸形体积的演变。
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MRI 基线与挑战期 6 个月和再挑战期 12 个月后的 MRI 比较
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西罗莫司相关不良事件的发生率和发生率
大体时间：4年
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不良事件：根据 CTCAE 5.0 版使用西罗莫司治疗的短期和长期后果。
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4年
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西罗莫司相关不良事件的严重程度
大体时间：4年
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不良事件：根据 CTCAE 5.0 版使用西罗莫司治疗的短期和长期后果。
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4年
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血管畸形中的基因突变可以使用单分子分子倒置探针 (smMIPs) 预测西罗莫司治疗的结果
大体时间：4年
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手术后获得的二级材料存储在 HECOVAN 生物库中，可用于分析。
使用具有 1% 突变等位基因技术灵敏度的独特分子标识符，使用单分子分子倒置探针对频繁突变的位置进行综合靶向下一代测序筛选。
我们将调查是否存在与可能发现的突变和疼痛减轻或生活质量改善的相关性。
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4年
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可以预测西罗莫司治疗结果的血管畸形的药物遗传学概况
大体时间：4年
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将使用唾液拭子中的 Taqman 测定或竞争性等位基因特异性 PCR (KASPTM) 测定进行基因分型。
将确定药物遗传学概况（慢速、中速和强代谢）。
受试者比较了西罗莫司对疼痛的有效性结果和按 CYP3A4 分层的 QoL。
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4年
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西罗莫司给药的成本效益：每位患者的质量调整生命年 (QALY) 估计
大体时间：4年
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通过 iMTA（医疗技术评估研究所）开发的标准化问卷。
成本分析的第二部分包括确定每个消耗量的成本价格。
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maroeska Loo, te, Dr.、Radboud University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月18日
初级完成 (预期的)
2021年9月18日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月13日
首次发布 (实际的)
2019年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月28日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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