Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van aangeboren vasculaire misvormingen met behulp van Sirolimus: verbetering van de kwaliteit van leven (Sirolimus)

28 januari 2021 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Aangeboren vasculaire anomalieën komen niet vaak voor en behoren tot de groep van zeldzame ziekten. Deze vasculaire misvormingen kunnen ernstige complicaties veroorzaken, waaronder obstructie van vitale organen en hun functie, terugkerende infectie en een aanzienlijk verminderde levenskwaliteit van de getroffen personen. Behandelingsopties variëren van conservatief tot chirurgische extirpatie of intralesionale embolisatie/sclerose. Helaas is dit vaak niet voldoende. Veel patiënten hebben nog steeds klachten zoals hevige pijn en invaliditeit als gevolg van de lymfatische of veneuze malformatie die een normaal functioneel leven onmogelijk maken. Recente casusrapporten vermelden de positieve effecten van refractaire patiënten met Sirolimus. Sirolimus, ook bekend als rapamycine, is momenteel het enige door de FDA goedgekeurde zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aangeboren vasculaire anomalieën komen niet vaak voor en behoren tot de groep van zeldzame ziekten. In 1996 nam de International Society of the Study of Vascular Anomalies een nieuwe classificatie aan, die vasculaire malformaties onderscheidt van vasculaire tumoren. Deze classificatie is in 2014 herzien en er is rekening gehouden met nieuw geïdentificeerde genetische kenmerken. Vasculaire misvormingen kenmerken dysplastisch misvormde vaten en zijn een gevolg van een gebrekkige ontwikkeling van het embryonale vasculaire systeem. Vaatmisvormingen kunnen betrekking hebben op lymfevaten, haarvaten, aders en slagaders of zelfs combinaties. Deze vasculaire misvormingen zijn bij de geboorte aanwezig en groeien met het kind mee. Behandelingsopties variëren van conservatief tot chirurgische extirpatie of intralesionale embolisatie/sclerose. Helaas is dit vaak niet voldoende. Veel patiënten hebben nog steeds klachten zoals hevige pijn en invaliditeit als gevolg van de lymfatische of veneuze malformatie die een normaal functioneel leven onmogelijk maken. Deze vasculaire misvormingen kunnen ernstige complicaties veroorzaken, waaronder obstructie van vitale organen en hun functie, terugkerende infectie en een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven van de getroffen personen. Aangezien het natuurlijke beloop van de ziekte meerdere lichaamssystemen beïnvloedt, is de therapeutische behandeling een uitdaging. Tot op heden zijn er geen andere medische behandelingsopties beschikbaar. Hoewel standaard pijnmedicatie volgens de (inter)nationale pijnprotocollen wordt gegeven, hebben patiënten toch pijn en kunnen ze niet normaal functioneren in het dagelijks leven. De meerderheid (60-70% procent van de patiënten) van de patiënten is niet in staat een normaal leven te leiden, met een normale baan en normale sociale activiteiten. Kinderen kunnen vaak niet normaal naar school, kunnen niet buiten spelen en hebben pijn op de plaats van de misvorming. De overgrote meerderheid van de literatuur die medische therapieën voor vasculaire anomalieën rapporteert, bestaat uit casusrapporten en kleine series en wordt bemoeilijkt door publicatiebias (negatieve bevindingen worden vaak niet gepubliceerd), inconsistent gebruik van nomenclatuur en het ontbreken van klinische onderzoeken. Recente casusrapporten vermelden de positieve effecten van refractaire patiënten met Sirolimus. Sirolimus, ook bekend als rapamycine, is momenteel het enige door de FDA goedgekeurde zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer, geïndiceerd voor de preventie van afstoting van niertransplantaten bij volwassenen en kinderen van 13 jaar of ouder, maar wordt vaak gebruikt om orgaanafstoting bij jongere kinderen te behandelen .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van congenitale veneuze misvorming, of lymfatische misvorming of gecombineerd.
  • Leeftijd ouder dan 1 jaar
  • Patiënten (of wettelijke voogden van kinderen) moeten de geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
  • Patiënten zijn ofwel ongevoelig voor standaardzorg zoals medische behandeling (laagmoleculaire heparines, pijnmedicatie etc.), chirurgische resectie en/of sclerotherapie/embolisatie (niet effectief of gepaard gaand met grote complicaties) of er is geen mogelijkheid meer voor chirurgische ingreep. Alleen patiënten met een normale klinische screening (geen tekenen van infectie, normale beenmergfunctie, normale lever- en nierfunctie, normaal glucosemetabolisme etc.) kunnen worden opgenomen.
  • De geïncludeerde patiënten hebben geen hartfunctiestoornis
  • Patiënten hebben geen gastro-intestinale stoornissen aangezien Sirolimus gastro-intestinaal wordt geabsorbeerd en een normale werking vereist is
  • Geen andere onderliggende medische aandoening zoals het syndroom van Down of andere syndromen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geïnformeerd dat anticonceptiemethoden dat wel zijn
  • verplicht tijdens de studietijd, zwangere vrouwen zijn uitgesloten
  • Karnofsky-score > 50

Uitsluitingscriteria:

  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten uit vergelijkbare klassen als onderzoeksbehandeling.
  • Patiënt heeft gelijktijdig een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de klinische studie gecontra-indiceerd zou zijn (bijv. acute of chronische pancreatitis, levercirrose, actieve chronische hepatitis, ernstig gestoorde longfunctie met een spirometrie ≤ 50% van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie ≤ 88% in rust, etc.)
  • Recente voorgeschiedenis van primaire maligniteit ≤ 5 jaar
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
  • Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder bekende seropositiviteit voor HIV
  • Patiënt met een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de klinische studie gecontra-indiceerd zou zijn.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Karnofsky-score < 50

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Sirolimus
Toediening van Sirolimus: tijdens de Challenge- en Rechallenge-fase. Vergeleken met de periode 2 maanden voor aanvang van Sirolimus.
Geneesmiddel: Sirolimus
Dagelijkse inname van Sirolimus tijdens de Challenge- en Rechallenge-fase
Andere namen:
  • Geen andere behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven met Sirolimus gemeten met survey (TAPQOL)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven na 6 maanden KvL in challenge-fase, en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase.
Kwaliteit van leven: vragenlijst voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kleuters (TAPQOL). Kwaliteit van leven voor kleuters, door ouders gerapporteerde vragenlijst geclusterd in 12 schalen met meerdere items, met hogere scores van 0-100) die een betere HRQOL aangeven)
Verandering ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven na 6 maanden KvL in challenge-fase, en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase.
Kwaliteit van leven met Sirolimus gemeten met enquête (PedsQl)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven na 6 maanden KvL in challenge-fase, en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase.
Kwaliteit van leven: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQl) (kinderen) Vragenlijst met 23 items, schaal van 0-100, zodat hogere scores een betere HRQOL (Health-Related Quality of Life) aangeven. Samenvattingsscore psychosociale gezondheid, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid en totaalscore worden gemeten.
Verandering ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven na 6 maanden KvL in challenge-fase, en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase.
Kwaliteit van leven bij gebruik van Sirolimus gemeten met enquête (Onderzoek en ontwikkeling Rand-36).
Tijdsspanne: hangend ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven bij 6 maanden KvL in challenge-fase en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase
Kwaliteit van leven: Rand-36 (volwassenen) acht gezondheidsdomeinen; fysiek functioneren, sociaal functioneren, rolbeperkingen door lichamelijke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen door emotionele problemen, mentale gezondheid, vitaliteit, pijn en algemene gezondheidsbeleving. Uitkomsten op elk domein worden gedefinieerd op een schaal van een minimale score van 0 tot een maximale score van 100. Een hogere score staat gelijk aan een betere gezondheid.
hangend ten opzichte van baseline Kwaliteit van leven bij 6 maanden KvL in challenge-fase en 12 maanden KvL in Rechallenge-fase
Verschil in pijnscores na gebruik van Sirolimus gemeten met VAS-score
Tijdsspanne: Dagelijkse pijnscores worden vergeleken na 6 maanden in de uitdagingsfase, na de uitdagingsfase: begint de fase, en pijn gedurende 12 maanden in de herhalingsfase
Dagelijkse pijnscore (dagelijkse visuele analoge schaal (VAS-score 0-10) voor kinderen, en numerieke beoordelingsschaal (NRS-score 0-10) voor volwassenen)
Dagelijkse pijnscores worden vergeleken na 6 maanden in de uitdagingsfase, na de uitdagingsfase: begint de fase, en pijn gedurende 12 maanden in de herhalingsfase
Verschil in pijnscores na gebruik van Sirolimus gemeten met NRS-score
Tijdsspanne: Dagelijkse pijnscores worden vergeleken na 6 maanden in de Challenge-fase, na de Challenge-fase: start de fase zonder Sirolimus-behandeling, en pijn gedurende 12 maanden in de Rechallenge-fase
Dagelijkse pijnscore (dagelijkse numerieke beoordelingsschaal (NRS-score 0 geen pijn -10 extreme pijn) voor volwassenen)
Dagelijkse pijnscores worden vergeleken na 6 maanden in de Challenge-fase, na de Challenge-fase: start de fase zonder Sirolimus-behandeling, en pijn gedurende 12 maanden in de Rechallenge-fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugkeer van pijn na behandeling en duur van verminderde pijn of pijnvrije periode in dagen
Tijdsspanne: Na 6 maanden Sirolimus inname tot een jaar follow-up.
Aantal patiënten dat pijn heeft verminderd of pijnvrij is. Duur van verminderde pijn of pijnvrije periode in dagen.
Na 6 maanden Sirolimus inname tot een jaar follow-up.
Groei/progressie van vasculaire malformatie
Tijdsspanne: MRI-baseline vergeleken met MRI na 6 maanden in de challenge-fase en 12 maanden in de rechallenge-fase
Aan het begin van de studie en na zes maanden behandeling met Sirolimus zal een MRI van de vasculaire malformatie worden gemaakt. Een ervaren radioloog zal de evolutie van het volume van de malformatie evalueren.
MRI-baseline vergeleken met MRI na 6 maanden in de challenge-fase en 12 maanden in de rechallenge-fase
Percentage en optreden van bijwerkingen gerelateerd aan Sirolimus
Tijdsspanne: 4 jaar
Bijwerkingen: gevolgen op korte en lange termijn van behandeling met Sirolimus volgens CTCAE versie 5.0.
4 jaar
Ernst van bijwerkingen gerelateerd aan Sirolimus
Tijdsspanne: 4 jaar
Bijwerkingen: gevolgen op korte en lange termijn van behandeling met Sirolimus volgens CTCAE versie 5.0.
4 jaar
Genetische mutaties in de vasculaire malformatie die de uitkomst van behandeling met Sirolimus kunnen voorspellen met behulp van Single Molecule Molecular Inversion Probes (smMIP's)
Tijdsspanne: 4 jaar
Secundair materiaal dat na een operatie is verkregen, opgeslagen in de HECOVAN-biobank, kan worden gebruikt voor analyses. Uitgebreide gerichte Next Generation Sequencing-screening met behulp van Unique Molecular Identifiers met een technische gevoeligheid van 1% mutante allelen werd uitgevoerd voor vaak gemuteerde posities met behulp van Single Molecule Molecular Inversion Probes. We onderzoeken of er een verband is met een mogelijk gevonden mutatie en pijnvermindering of verbetering van kwaliteit van leven.
4 jaar
Farmacogenetisch profiel van de vasculaire malformatie dat de uitkomst van behandeling met Sirolimus kan voorspellen
Tijdsspanne: 4 jaar
Genotypering zal worden uitgevoerd met behulp van Taqman-assays of Kompetitive Allel Specific PCR (KASPTM)-assays in speekseluitstrijkjes. Farmacogenetische profielen (trage, intermediaire en extensieve metaboliseerder) zullen worden bepaald. Proefpersonen vergeleken op basis van de effectiviteit van sirolimus voor pijn en kwaliteit van leven gestratificeerd naar CYP3A4.
4 jaar
Kosteneffectiviteit van toediening van Sirolimus: Quality Adjusted Life Year (QALY) schatting voor elke patiënt
Tijdsspanne: 4 jaar
Via gestandaardiseerde vragenlijsten ontwikkeld door het iMTA (instituut voor Medical Technology Assessment). Het tweede deel van de kostenanalyse bestaat uit het bepalen van de kostprijzen per verbruiksvolume.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

18 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 57911
  • 2016-002157-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren