Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento delle malformazioni vascolari congenite con Sirolimus: miglioramento della qualità della vita (Sirolimus)

28 gennaio 2021 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Le anomalie vascolari congenite sono rare e appartengono al gruppo delle malattie rare. Queste malformazioni vascolari possono causare gravi complicazioni tra cui l'ostruzione degli organi vitali e della loro funzione, infezioni ricorrenti e una qualità di vita significativamente ridotta delle persone colpite. Le opzioni di trattamento vanno dall'estirpazione conservativa a quella chirurgica o embolizzazione/sclerosi intralesionale. Sfortunatamente, questo spesso non è sufficiente. Molti pazienti hanno ancora lamentele come dolore intenso e invalidazione a causa della malformazione linfatica o venosa che rende impossibile una normale vita funzionale. Case report recenti menzionano gli effetti positivi dei pazienti refrattari con Sirolimus. Sirolimus, noto anche come rapamicina, è attualmente l'unico inibitore della rapamicina (mTOR) nei mammiferi approvato dalla FDA.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le anomalie vascolari congenite sono rare e appartengono al gruppo delle malattie rare. Nel 1996, la Società Internazionale per lo Studio delle Anomalie Vascolari ha adottato una nuova classificazione, distinguendo le malformazioni vascolari dai tumori vascolari. Questa classificazione è stata rivista nel 2014 e sono state prese in considerazione le caratteristiche genetiche appena identificate. Le malformazioni vascolari sono caratterizzate da vasi malformati displastici e sono una conseguenza di uno sviluppo difettoso del sistema vascolare embrionale. Le malformazioni vascolari possono coinvolgere vasi linfatici, capillari, vene e arterie o anche combinazioni. Queste malformazioni vascolari sono presenti alla nascita e crescono con il bambino. Le opzioni terapeutiche vanno dall'asportazione conservativa a quella chirurgica o all'embolizzazione/sclerosi intralesionale. Sfortunatamente, questo spesso non è sufficiente. Molti pazienti hanno ancora lamentele come dolore intenso e invalidazione a causa della malformazione linfatica o venosa che rende impossibile una normale vita funzionale. Queste malformazioni vascolari possono causare gravi complicazioni tra cui l'ostruzione degli organi vitali e della loro funzione, infezioni ricorrenti e una significativa riduzione della qualità della vita delle persone colpite. Poiché il decorso naturale della malattia colpisce più sistemi corporei, la gestione terapeutica è impegnativa. Ad oggi, non sono disponibili altre opzioni di trattamento medico. Sebbene i farmaci antidolorifici standard vengano somministrati secondo i protocolli (inter)nazionali del dolore, i pazienti continuano a soffrire di dolore e non sono in grado di funzionare normalmente nella vita quotidiana. La maggioranza (60-70% per cento dei pazienti) dei pazienti non è in grado di avere una vita normale, con un lavoro normale e attività sociali normali. I bambini spesso non possono andare a scuola normalmente, non possono giocare all'aperto e hanno dolore nella sede della malformazione. La stragrande maggioranza della letteratura che riporta terapie mediche per le anomalie vascolari è costituita da case report e piccole serie ed è complicata da bias di pubblicazione (i risultati negativi spesso non vengono pubblicati), uso incoerente della nomenclatura e assenza di studi clinici. Case report recenti menzionano gli effetti positivi dei pazienti refrattari con Sirolimus. Sirolimus, noto anche come rapamicina, è attualmente l'unico inibitore della rapamicina (mTOR) approvato dalla FDA per i mammiferi, indicato per la prevenzione del rigetto di allotrapianti renali negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 13 anni, ma è comunemente usato per gestire il rigetto d'organo nei bambini più piccoli .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

75

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di Malformazione venosa congenita, o malformazione linfatica o combinata.
  • Età superiore a 1 anno.
  • I pazienti (o tutori legali per i bambini) devono essere in grado di firmare il consenso informato
  • I pazienti sono refrattari alle cure standard come il trattamento medico (eparine a basso peso molecolare, antidolorifici, ecc.), la resezione chirurgica e/o la scleroterapia/embolizzazione (inefficaci o accompagnate da complicanze maggiori) oppure non c'è più possibilità di intervento chirurgico. Possono essere inclusi solo i pazienti che hanno uno screening clinico normale (nessun segno di infezione, normale funzionalità del midollo osseo, normale funzionalità epatica e renale, normale metabolismo del glucosio ecc.).
  • I pazienti inclusi non hanno compromissione cardiaca
  • I pazienti non presentano compromissione gastrointestinale poiché Sirolimus viene assorbito a livello gastrointestinale ed è necessaria una normale funzione
  • Nessun altro disturbo medico sottostante come la sindrome di Down o altre sindromi
  • Le donne in età riproduttiva devono essere informate che i metodi contraccettivi lo sono
  • obbligatorio durante il periodo di studio, le donne in gravidanza sono escluse
  • Punteggio Karnofsky > 50

Criteri di esclusione:

  • Nessun consenso informato scritto
  • Ipersensibilità nota a farmaci o metaboliti di classi simili a quelle del trattamento in studio.
  • Il paziente presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio clinico (ad es. pancreatite acuta o cronica, cirrosi epatica, epatite cronica attiva, funzionalità polmonare gravemente compromessa con spirometria ≤ 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 ≤ 88% a riposo, ecc.)
  • Storia recente di tumore maligno primario ≤ 5 anni
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
  • Pazienti immunocompromessi, inclusa sieropositività nota per l'HIV
  • Paziente con qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindicasse la partecipazione allo studio clinico.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Punteggio di Karnofsky <50

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Sirolimo
Somministrazione di Sirolimus: durante la fase di Challenge e Rechallenge. Rispetto al periodo 2 mesi prima dell'inizio di Sirolimus.
Droga: Sirolimo
Assunzione giornaliera di Sirolimus durante la fase di Challenge e Rechallenge
Altri nomi:
  • Nessun altro trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita utilizzando Sirolimus misurata con sondaggio (TAPQOL)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge.
Qualità della vita: questionario per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini in età prescolare (TAPQOL). Qualità della vita dei bambini in età prescolare, questionario riportato dai genitori raggruppato in 12 scale multi-item, con punteggi più alti nell'intervallo 0-100) che indicano una migliore HRQOL)
Variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge.
Qualità della vita con Sirolimus misurata con sondaggio (PedsQl)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge.
Qualità della vita: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQl) (bambini) Questionario di 23 elementi, scala 0-100, in modo che i punteggi più alti indichino una migliore HRQOL (Health-Related Quality of Life). Verranno misurati il ​​punteggio di riepilogo della salute psicosociale, il punteggio di riepilogo della salute fisica e il punteggio totale.
Variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge.
Qualità della vita utilizzando Sirolimus misurata con sondaggio (Ricerca e sviluppo Rand-36).
Lasso di tempo: variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge
Qualità della vita: Rand-36 (adulti) otto domini di salute; funzionamento fisico, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi, salute mentale, vitalità, dolore e percezione generale della salute. I risultati in ciascun dominio saranno definiti su una scala da un punteggio minimo di 0 a un punteggio massimo di 100. Un punteggio più alto equivale a una salute migliore.
variazione rispetto al basale Qualità della vita a 6 mesi QoL nella fase di sfida e a 12 mesi QoL nella fase di Rechallenge
Differenza nei punteggi del dolore dopo l'uso di Sirolimus misurata con il punteggio VAS
Lasso di tempo: I punteggi giornalieri del dolore verranno confrontati dopo 6 mesi nella fase Challenge, dopo la fase Challenge: inizia la fase e il dolore durante 12 mesi nella fase Rechallenge
Punteggio giornaliero del dolore (scala analogica visiva giornaliera (punteggio VAS 0-10) per i bambini e scala di valutazione numerica (punteggio NRS 0-10) per gli adulti)
I punteggi giornalieri del dolore verranno confrontati dopo 6 mesi nella fase Challenge, dopo la fase Challenge: inizia la fase e il dolore durante 12 mesi nella fase Rechallenge
Differenza nei punteggi del dolore dopo l'uso di Sirolimus misurata con il punteggio NRS
Lasso di tempo: I punteggi giornalieri del dolore verranno confrontati dopo 6 mesi nella fase Challenge, dopo la fase Challenge: inizia la fase senza trattamento con Sirolimus e il dolore durante 12 mesi nella fase Rechallenge
Punteggio giornaliero del dolore (scala di valutazione numerica giornaliera (punteggio NRS 0 nessun dolore -10 dolore estremo) per gli adulti)
I punteggi giornalieri del dolore verranno confrontati dopo 6 mesi nella fase Challenge, dopo la fase Challenge: inizia la fase senza trattamento con Sirolimus e il dolore durante 12 mesi nella fase Rechallenge

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ritorno del dolore dopo il trattamento e durata della riduzione del dolore o del periodo senza dolore in giorni
Lasso di tempo: Dopo 6 mesi di assunzione di Sirolimus fino a un anno di follow-up.
Numero di pazienti che hanno ridotto il dolore o sono senza dolore. Durata in giorni della riduzione del dolore o del periodo senza dolore.
Dopo 6 mesi di assunzione di Sirolimus fino a un anno di follow-up.
Crescita/progressione della malformazione vascolare
Lasso di tempo: Basale MRI confrontato con MRI dopo 6 mesi in fase di sfida e 12 mesi in fase di rechallenge
La risonanza magnetica della malformazione vascolare sarà effettuata all'inizio dello studio e dopo sei mesi di trattamento con Sirolimus. Un radiologo esperto valuterà l'evoluzione del volume della malformazione.
Basale MRI confrontato con MRI dopo 6 mesi in fase di sfida e 12 mesi in fase di rechallenge
Tasso e occorrenza di eventi avversi correlati a Sirolimus
Lasso di tempo: 4 anni
Eventi avversi: conseguenze a breve e lungo termine del trattamento con Sirolimus secondo CTCAE versione 5.0.
4 anni
Gravità degli eventi avversi correlati a Sirolimus
Lasso di tempo: 4 anni
Eventi avversi: conseguenze a breve e lungo termine del trattamento con Sirolimus secondo CTCAE versione 5.0.
4 anni
Mutazioni genetiche nella malformazione vascolare che possono predire l'esito del trattamento con Sirolimus utilizzando sonde di inversione molecolare a singola molecola (smMIP)
Lasso di tempo: 4 anni
Il materiale secondario ottenuto dopo l'intervento chirurgico, conservato nella biobanca HECOVAN, può essere utilizzato per le analisi. È stata eseguita una schermata di sequenziamento di nuova generazione mirata completa utilizzando identificatori molecolari univoci con una sensibilità tecnica dell'1% di alleli mutanti per le posizioni frequentemente mutate utilizzando sonde di inversione molecolare a singola molecola. Indagheremo se esiste una correlazione con una possibile mutazione trovata e la riduzione del dolore o il miglioramento della qualità della vita.
4 anni
Profilo farmacogenetico nella malformazione vascolare che può predire l'esito del trattamento con Sirolimus
Lasso di tempo: 4 anni
La genotipizzazione verrà eseguita utilizzando saggi Taqman o Kompetitive Allele Specific PCR (KASPTM) su tamponi di saliva. Saranno determinati i profili farmacogenetici (metabolizzatore lento, intermedio ed estensivo). Soggetti confrontati sull'esito dell'efficacia del sirolimus per il dolore e sulla QoL stratificata per CYP3A4.
4 anni
Rapporto costo-efficacia della somministrazione di Sirolimus: stima dell'anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) per ciascun paziente
Lasso di tempo: 4 anni
Tramite questionari standardizzati sviluppati dall'iMTA (Institute for Medical Technology Assessment). La seconda parte dell'analisi dei costi consiste nel determinare i prezzi di costo per ciascun volume di consumo.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

18 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 57911
  • 2016-002157-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sirolimo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi