Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av medfödda vaskulära missbildningar med Sirolimus: Förbättring av livskvalitet (Sirolimus)

28 januari 2021 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Medfödda vaskulära anomalier är ovanliga och tillhör gruppen sällsynta sjukdomar. Dessa vaskulära missbildningar kan orsaka allvarliga komplikationer inklusive obstruktion av vitala organ och deras funktion, återkommande infektioner och avsevärt minskad livskvalitet för de drabbade. Behandlingsalternativen sträcker sig från konservativ till kirurgisk exstirpation eller intralesional embolisering/skleros. Tyvärr är detta ofta inte tillräckligt. Många patienter har fortfarande besvär som svår smärta och invaliditet på grund av den lymfatiska eller venösa missbildningen som gör ett normalt funktionellt liv omöjligt. Senaste fallrapporter nämner de positiva effekterna av refraktära patienter med Sirolimus. Sirolimus, även känd som rapamycin, är för närvarande det enda FDA-godkända däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämmare.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Medfödda vaskulära anomalier är ovanliga och tillhör gruppen sällsynta sjukdomar. 1996 antog International Society of the Study of Vascular Anomalies en ny klassificering som skiljer vaskulära missbildningar från vaskulära tumörer. Denna klassificering reviderades 2014 och nyligen identifierade genetiska egenskaper togs i beaktande. Vaskulära missbildningar har dysplastiska missbildade kärl och är en följd av en defekt utveckling av det embryonala kärlsystemet. Vaskulära missbildningar kan involvera lymfkärl, kapillärer, vener och artärer eller till och med kombinationer. Dessa vaskulära missbildningar är närvarande vid födseln och växer med barnet. Behandlingsalternativen sträcker sig från konservativ till kirurgisk exstirpation eller intralesional embolisering/skleros. Tyvärr är detta ofta inte tillräckligt. Många patienter har fortfarande besvär som svår smärta och invaliditet på grund av den lymfatiska eller venösa missbildningen som gör ett normalt funktionellt liv omöjligt. Dessa vaskulära missbildningar kan orsaka allvarliga komplikationer inklusive obstruktion av vitala organ och deras funktion, återkommande infektioner och avsevärt minskad livskvalitet för de drabbade. Eftersom det naturliga förloppet av sjukdomen påverkar flera kroppssystem är den terapeutiska behandlingen utmanande. Hittills finns inga andra medicinska behandlingsalternativ tillgängliga. Även om vanliga smärtmediciner ges enligt de (inter)nationella smärtprotokollen, lider patienterna fortfarande av smärta och kan inte fungera normalt i det dagliga livet. Majoriteten (60-70 % procent av patienterna) av patienterna kan inte ha ett normalt liv, med ett normalt jobb och normala sociala aktiviteter. Barn kan ofta inte gå i skolan normalt, kan inte leka ute och har ont på platsen för missbildningen. Den stora majoriteten av litteraturen som rapporterar medicinska behandlingar för vaskulära anomalier består av fallrapporter och små serier och kompliceras av publikationsbias (negativa fynd publiceras ofta inte), inkonsekvent användning av nomenklatur och frånvaron av kliniska prövningar. Senaste fallrapporter nämner de positiva effekterna av refraktära patienter med Sirolimus. Sirolimus, även känd som rapamycin, är för närvarande det enda FDA-godkända däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämmare, indicerat för att förebygga avstötning av njurtransplantat hos vuxna och barn 13 år eller äldre, men används vanligtvis för att hantera organavstötning hos yngre barn .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

75

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av medfödd venös missbildning, eller lymfatisk missbildning eller kombinerad.
  • Ålder äldre än 1 år.
  • Patienter (eller vårdnadshavare för barn) måste kunna underteckna det informerade samtycket
  • Patienterna är antingen motståndskraftiga mot standardvård såsom medicinsk behandling (lågmolekylära hepariner, smärtstillande medicin etc.), kirurgisk resektion och/eller skleroterapi/embolisering (ineffektiv eller åtföljd av stora komplikationer) eller så finns det ingen möjlighet till kirurgiskt ingrepp längre. Endast patienter som har en normal klinisk screening (inga tecken på infektion, normal benmärgsfunktion, normal lever- och njurfunktion, normal glukosmetabolism etc.) kan inkluderas.
  • Patienter som ingår har ingen hjärtsvikt
  • Patienter har ingen gastrointestinal funktionsnedsättning eftersom Sirolimus absorberas mag-tarmkanalen och normal funktion krävs
  • Ingen annan underliggande medicinsk störning som Downs syndrom eller andra syndrom
  • Kvinnor i fertil ålder måste informeras om att preventivmetoder är det
  • obligatoriskt under studietiden, är gravida kvinnor uteslutna
  • Karnofsky poäng > 50

Exklusions kriterier:

  • Inget skriftligt informerat samtycke
  • Känd överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter från liknande klasser som studiebehandling.
  • Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera deltagande i den kliniska studien (t. akut eller kronisk pankreatit, levercirros, aktiv kronisk hepatit, allvarligt nedsatt lungfunktion med en spirometri ≤ 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad ≤ 88 % i vila, etc.)
  • Nylig anamnes på primär malignitet ≤ 5 år
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Immunförsvagade patienter, inklusive känd seropositivitet för HIV
  • Patient med något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera deltagande i den kliniska studien.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Karnofsky poäng < 50

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Sirolimus
Sirolimus-administration: under utmanings- och återutmaningsfasen. Jämfört med perioden 2 månader före start av Sirolimus.
Läkemedel: Sirolimus
Dagligt intag av Sirolimus under utmanings- och återutmaningsfasen
Andra namn:
  • Ingen annan behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet med Sirolimus mätt med undersökning (TAPQOL)
Tidsram: Förändring från baslinjens livskvalitet vid 6 månaders QoL i utmaningsfasen och 12 månaders QoL i Rechallenge-fasen.
Livskvalitet: Enkät för förskolebarns hälsorelaterad livskvalitet (TAPQOL). Förskolebarns livskvalitet, föräldrarapporterat frågeformulär indelat i 12 skalor med flera objekt, med högre poäng från 0-100) vilket indikerar bättre HRQOL)
Förändring från baslinjens livskvalitet vid 6 månaders QoL i utmaningsfasen och 12 månaders QoL i Rechallenge-fasen.
Livskvalitet med Sirolimus mätt med undersökning (PedsQl)
Tidsram: Förändring från baslinjens livskvalitet vid 6 månaders QoL i utmaningsfasen och 12 månaders QoL i Rechallenge-fasen.
Livskvalitet: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQl) (barn) 23 artiklar frågeformulär, 0-100 skala, så att högre poäng indikerar bättre HRQOL (Health-Related Quality of Life). Psykosocial hälsosammanfattning, sammanfattning av fysisk hälsa och totalpoäng kommer att mätas.
Förändring från baslinjens livskvalitet vid 6 månaders QoL i utmaningsfasen och 12 månaders QoL i Rechallenge-fasen.
Livskvalitet med Sirolimus mätt med undersökning (Forskning och utveckling Rand-36).
Tidsram: hänga från baslinjen Livskvalitet vid 6 månaders livskvalitet i utmaningsfasen och 12 månaders livskvalitet i återutmaningsfasen
Livskvalitet: Rand-36 (vuxna) åtta hälsodomäner; fysisk funktion, social funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem, rollbegränsningar på grund av emotionella problem, mental hälsa, vitalitet, smärta och allmän hälsouppfattning. Resultaten på varje domän kommer att definieras på en skala från ett minimumpoäng på 0 till ett maximalt poängtal på 100. En högre poäng motsvarar en bättre hälsa.
hänga från baslinjen Livskvalitet vid 6 månaders livskvalitet i utmaningsfasen och 12 månaders livskvalitet i återutmaningsfasen
Skillnad i smärtpoäng efter användning av Sirolimus mätt med VAS-poäng
Tidsram: Dagliga smärtpoäng kommer att jämföras efter 6 månader i utmaningsfasen, efter utmaningsfasen: startar fasen och smärta under 12 månader i återutmaningsfasen
Daglig smärtpoäng (daglig visuell analog skala (VAS-poäng 0-10) för barn och numerisk betygsskala (NRS-poäng 0-10) för vuxna)
Dagliga smärtpoäng kommer att jämföras efter 6 månader i utmaningsfasen, efter utmaningsfasen: startar fasen och smärta under 12 månader i återutmaningsfasen
Skillnad i smärtpoäng efter användning av Sirolimus mätt med NRS-poäng
Tidsram: Dagliga smärtpoäng kommer att jämföras efter 6 månader i utmaningsfasen, efter utmaningsfasen: startar fasen utan Sirolimus-behandling och smärta under 12 månader i återutmaningsfasen
Daglig smärtpoäng (daglig numerisk betygsskala (NRS-poäng 0 ingen smärta -10 extrem smärta) för vuxna)
Dagliga smärtpoäng kommer att jämföras efter 6 månader i utmaningsfasen, efter utmaningsfasen: startar fasen utan Sirolimus-behandling och smärta under 12 månader i återutmaningsfasen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återgång av smärta efter behandling och varaktighet av minskad smärta eller smärtfri period i dagar
Tidsram: Efter 6 månader Sirolimus intag till ett års uppföljning.
Antal patienter som har sänkt smärta eller är smärtfria. Varaktighet av minskad smärta eller smärtfri period i dagar.
Efter 6 månader Sirolimus intag till ett års uppföljning.
Tillväxt/progression av vaskulär missbildning
Tidsram: MRT-baslinje jämfört med MRT efter 6 månader i provokationsfasen och 12 månader i återprovokationsfasen
MRT av den vaskulära missbildningen kommer att göras i början av studien och efter sex månaders behandling med Sirolimus. En erfaren radiolog kommer att utvärdera utvecklingen av missbildningens volym.
MRT-baslinje jämfört med MRT efter 6 månader i provokationsfasen och 12 månader i återprovokationsfasen
Frekvens och förekomst av biverkningar relaterade till Sirolimus
Tidsram: 4 år
Biverkningar: kort- och långtidskonsekvenser av behandling med Sirolimus enligt CTCAE version 5.0.
4 år
Allvarligheten av biverkningar relaterade till Sirolimus
Tidsram: 4 år
Biverkningar: kort- och långtidskonsekvenser av behandling med Sirolimus enligt CTCAE version 5.0.
4 år
Genetiska mutationer i den vaskulära missbildningen som kan förutsäga resultatet av behandling med Sirolimus med Single Molecule Molecular Inversion Probes (smMIPs)
Tidsram: 4 år
Sekundärt material som erhållits efter operation, lagrat i HECOVAN biobank kan användas för analyser. Omfattande riktad nästa generations sekvenseringsskärm med hjälp av unika molekylära identifierare med en teknisk känslighet på 1 % mutanta alleler utfördes för ofta muterade positioner med användning av Single Molecule Molecular Inversion Probes. Vi kommer att undersöka om det finns ett samband med en möjlig funnen mutation och smärtreduktion eller förbättring av livskvalitet.
4 år
Farmakogenetisk profil i vaskulär missbildning som kan förutsäga resultatet av behandling med Sirolimus
Tidsram: 4 år
Genotypning kommer att utföras med Taqman-analyser eller kompetitiva allelspecifika PCR-analyser (KASPTM) i salivprover. Farmakogenetiska profiler (långsam, mellanliggande och omfattande metaboliserare) kommer att bestämmas. Försökspersoner jämförde med resultatet av sirolimus effektivitet för smärta och QoL stratifierad med CYP3A4.
4 år
Kostnadseffektivitet för administrering av Sirolimus: Uppskattning av kvalitetsjusterat livsår (QALY) för varje patient
Tidsram: 4 år
Via standardiserade frågeformulär utvecklade av iMTA (institutet för medicinsk teknologibedömning). Den andra delen av kostnadsanalysen består i att bestämma självkostnadspriserna för varje konsumtionsvolym.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

18 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2019

Första postat (Faktisk)

14 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 57911
  • 2016-002157-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera