Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение врожденных сосудистых аномалий с помощью сиролимуса: улучшение качества жизни (Sirolimus)

28 января 2021 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Врожденные сосудистые аномалии встречаются редко и относятся к группе редких заболеваний. Эти сосудистые мальформации могут вызывать серьезные осложнения, включая обструкцию жизненно важных органов и нарушение их функции, рецидивирующие инфекции и значительное снижение качества жизни пораженных лиц. Варианты лечения варьируются от консервативного до хирургической экстирпации. или внутриочаговая эмболизация/склероз. К сожалению, часто этого недостаточно. Многие пациенты до сих пор жалуются на сильную боль и инвалидность из-за лимфатической или венозной мальформации, делающей невозможной нормальную функциональную жизнь. В недавних отчетах о клинических случаях упоминается положительное влияние сиролимуса на рефрактерных пациентов. Сиролимус, также известный как рапамицин, в настоящее время является единственным одобренным FDA ингибитором рапамицина (mTOR) для млекопитающих.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Врожденные сосудистые аномалии встречаются редко и относятся к группе редких заболеваний. В 1996 г. Международное общество изучения сосудистых аномалий приняло новую классификацию, отличающую сосудистые мальформации от сосудистых опухолей. Эта классификация была пересмотрена в 2014 году с учетом вновь выявленных генетических особенностей. Сосудистые мальформации характеризуются диспластическими деформациями сосудов и являются следствием неполноценного развития эмбриональной сосудистой системы. Сосудистые мальформации могут включать лимфатические сосуды, капилляры, вены и артерии или даже их комбинации. Эти сосудистые мальформации присутствуют при рождении и растут вместе с ребенком. Варианты лечения варьируются от консервативного до хирургического удаления или внутриочаговой эмболизации/склероза. К сожалению, часто этого недостаточно. Многие пациенты до сих пор жалуются на сильную боль и инвалидность из-за лимфатической или венозной мальформации, делающей невозможной нормальную функциональную жизнь. Эти сосудистые мальформации могут вызывать серьезные осложнения, включая обструкцию жизненно важных органов и нарушение их функции, рецидивирующие инфекции и значительное снижение качества жизни пораженных лиц. Поскольку естественное течение болезни затрагивает несколько систем организма, терапевтическое лечение является сложной задачей. На сегодняшний день других вариантов лечения нет. Несмотря на то, что стандартные обезболивающие назначаются в соответствии с (международными) национальными протоколами обезболивания, пациенты по-прежнему страдают от боли и не могут нормально функционировать в повседневной жизни. Большинство (60-70% процентов больных) больных не в состоянии вести нормальный образ жизни, иметь нормальную работу и нормальную социальную активность. Дети часто не могут нормально ходить в школу, не могут играть на улице и испытывают боль в месте порока развития. Подавляющее большинство литературы, в которой сообщается о медикаментозном лечении сосудистых аномалий, состоит из сообщений о клинических случаях и небольших серий и осложняется предвзятостью публикаций (отрицательные результаты часто не публикуются), непоследовательным использованием номенклатуры и отсутствием клинических испытаний. В недавних отчетах о клинических случаях упоминается положительное влияние сиролимуса на рефрактерных пациентов. Сиролимус, также известный как рапамицин, в настоящее время является единственным одобренным FDA ингибитором рапамицина (mTOR) для млекопитающих, показанным для предотвращения отторжения аллотрансплантата почки у взрослых и детей в возрасте 13 лет и старше, но обычно используется для лечения отторжения органа у детей младшего возраста. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

75

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз Врожденная венозная мальформация, или лимфатическая мальформация, или комбинированная.
  • Возраст старше 1 года.
  • Пациенты (или законные опекуны детей) должны иметь возможность подписать информированное согласие.
  • Пациенты либо невосприимчивы к стандартной помощи, такой как медикаментозное лечение (низкомолекулярные гепарины, обезболивающие и т.д.), хирургическая резекция и/или склеротерапия/эмболизация (неэффективны или сопровождаются серьезными осложнениями), либо хирургическое вмешательство уже невозможно. Могут быть включены только пациенты с нормальным клиническим скринингом (отсутствие признаков инфекции, нормальная функция костного мозга, нормальная функция печени и почек, нормальный метаболизм глюкозы и т. д.).
  • Включенные пациенты не имеют сердечной недостаточности
  • У пациентов нет нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, так как сиролимус всасывается в желудочно-кишечном тракте и необходима нормальная функция.
  • Отсутствие других сопутствующих заболеваний, таких как синдром Дауна или другие синдромы.
  • Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о том, что методы контрацепции
  • обязательно во время обучения, беременные женщины исключены
  • Оценка Карновского > 50

Критерий исключения:

  • Нет письменного информированного согласия
  • Известная гиперчувствительность к препаратам или метаболитам из тех же классов, что и исследуемое лечение.
  • У пациента имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в клиническом исследовании (например, острый или хронический панкреатит, цирроз печени, активный хронический гепатит, тяжелое нарушение функции легких с спирометрией ≤ 50% от нормального прогнозируемого значения и/или сатурацией O2 ≤ 88% в покое и т. д.)
  • Недавний анамнез первичного злокачественного новообразования ≤ 5 лет
  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе известные серопозитивные на ВИЧ
  • Пациент с любым другим сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в клиническом исследовании.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Оценка Карновского < 50

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Сиролимус
Введение сиролимуса: во время фазы вызова и повторного вызова. По сравнению с периодом за 2 месяца до начала приема сиролимуса.
Лекарство: Сиролимус
Ежедневное потребление сиролимуса во время фазы вызова и повторного вызова
Другие имена:
  • Никакого другого лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни с использованием сиролимуса, измеренное с помощью опроса (TAPQOL)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации.
Качество жизни: Опросник качества жизни детей дошкольного возраста, связанного со здоровьем (TAPQOL). Качество жизни детей дошкольного возраста, анкета, предоставленная родителями, сгруппирована в 12 многоэлементных шкал, где более высокие баллы в диапазоне 0-100 указывают на лучшее качество жизни HRQOL)
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации.
Качество жизни с использованием сиролимуса, измеренное с помощью опроса (PedsQl)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации.
Качество жизни: Опросник качества жизни детей (PedsQl) (дети) Анкета из 23 пунктов, шкала от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучшее HRQOL (качество жизни, связанное со здоровьем). Будет измеряться Сводная оценка психосоциального здоровья, Сводная оценка физического здоровья и Общая оценка.
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации.
Качество жизни с использованием сиролимуса, измеренное с помощью опроса (Исследования и разработки Rand-36).
Временное ограничение: отклонение от исходного уровня Качество жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации
Качество жизни: Rand-36 (взрослые) восемь доменов здоровья; физическое функционирование, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, психическое здоровье, жизнеспособность, боль и общее восприятие здоровья. Результаты в каждом домене будут определяться по шкале от минимального балла 0 до максимального балла 100. Более высокий балл эквивалентен лучшему здоровью.
отклонение от исходного уровня Качество жизни через 6 месяцев в фазе провокации и через 12 месяцев в фазе повторной провокации
Разница в баллах боли после применения сиролимуса, измеренная по шкале ВАШ
Временное ограничение: Ежедневные оценки боли будут сравниваться через 6 месяцев в фазе вызова, после фазы вызова: начинается фаза и боль в течение 12 месяцев в фазе повторного вызова.
Ежедневная оценка боли (суточная визуальная аналоговая шкала (ВАШ-балл 0-10) для детей и числовая рейтинговая шкала (ЧШШ-балл 0-10) для взрослых)
Ежедневные оценки боли будут сравниваться через 6 месяцев в фазе вызова, после фазы вызова: начинается фаза и боль в течение 12 месяцев в фазе повторного вызова.
Разница в баллах боли после использования сиролимуса, измеренная с помощью балла NRS
Временное ограничение: Ежедневные оценки боли будут сравниваться через 6 месяцев в фазе провокации, после фазы провокации: начинается фаза без лечения сиролимусом, и боль в течение 12 месяцев в фазе повторной провокации.
Ежедневная оценка боли (ежедневная числовая рейтинговая шкала (оценка NRS 0 отсутствие боли -10 сильная боль) для взрослых)
Ежедневные оценки боли будут сравниваться через 6 месяцев в фазе провокации, после фазы провокации: начинается фаза без лечения сиролимусом, и боль в течение 12 месяцев в фазе повторной провокации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возврат боли после лечения и продолжительность снижения боли или безболевого периода в днях
Временное ограничение: Через 6 месяцев приема Сиролимуса до года наблюдения.
Количество пациентов, у которых уменьшилась боль или исчезли боли. Продолжительность сниженной боли или безболевого периода в днях.
Через 6 месяцев приема Сиролимуса до года наблюдения.
Рост/прогрессирование сосудистой мальформации
Временное ограничение: Базовый уровень МРТ по сравнению с МРТ через 6 месяцев в фазе провокации и 12 месяцев в фазе повторной провокации
МРТ сосудистой мальформации будет сделана в начале исследования и через шесть месяцев лечения сиролимусом. Опытный рентгенолог оценит эволюцию объема порока развития.
Базовый уровень МРТ по сравнению с МРТ через 6 месяцев в фазе провокации и 12 месяцев в фазе повторной провокации
Частота и частота нежелательных явлений, связанных с сиролимусом
Временное ограничение: 4 года
Нежелательные явления: краткосрочные и долгосрочные последствия лечения сиролимусом по версии CTCAE 5.0.
4 года
Тяжесть нежелательных явлений, связанных с сиролимусом
Временное ограничение: 4 года
Нежелательные явления: краткосрочные и долгосрочные последствия лечения сиролимусом по версии CTCAE 5.0.
4 года
Генетические мутации в сосудистых мальформациях, которые могут предсказать исход лечения сиролимусом с использованием одномолекулярных молекулярных инверсионных зондов (smMIP)
Временное ограничение: 4 года
Вторичный материал, полученный после операции, хранящийся в биобанке HECOVAN, можно использовать для анализов. Всеобъемлющий целевой скрининг секвенирования следующего поколения с использованием уникальных молекулярных идентификаторов с технической чувствительностью 1% мутантных аллелей был выполнен для часто мутантных позиций с использованием зондов с одиночной молекулой молекулярной инверсии. Мы исследуем, есть ли корреляция с возможной обнаруженной мутацией и уменьшением боли или улучшением качества жизни.
4 года
Фармакогенетический профиль сосудистой мальформации, позволяющий прогнозировать исход лечения сиролимусом
Временное ограничение: 4 года
Генотипирование будет проводиться с использованием анализов Taqman или анализов конкурентной аллель-специфической ПЦР (KASPTM) в мазках слюны. Будут определены фармакогенетические профили (медленный, промежуточный и интенсивный метаболизм). Субъектов сравнивали по результатам эффективности сиролимуса при боли и КЖ, стратифицированных по CYP3A4.
4 года
Экономическая эффективность введения сиролимуса: оценка года жизни с поправкой на качество (QALY) для каждого пациента
Временное ограничение: 4 года
С помощью стандартизированных анкет, разработанных iMTA (Институт оценки медицинских технологий). Вторая часть анализа затрат состоит в определении себестоимости каждого объема потребления.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

18 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 57911
  • 2016-002157-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться