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Tratamiento de malformaciones vasculares congénitas con sirolimus: mejora de la calidad de vida (Sirolimus)

28 de enero de 2021 actualizado por: Radboud University Medical Center
Las anomalías vasculares congénitas son infrecuentes y pertenecen al grupo de enfermedades raras. Estas malformaciones vasculares pueden causar complicaciones graves, como la obstrucción de órganos vitales y su función, infecciones recurrentes y una reducción significativa de la calidad de vida de las personas afectadas. Las opciones de tratamiento van desde el tratamiento conservador hasta la extirpación quirúrgica. o embolización/esclerosis intralesional. Desafortunadamente, esto a menudo no es suficiente. Muchos pacientes todavía tienen quejas como dolor intenso e invalidez debido a la malformación linfática o venosa que imposibilita una vida funcional normal. Informes de casos recientes mencionan los efectos positivos de los pacientes refractarios con Sirolimus. Sirolimus, también conocido como rapamicina, es actualmente el único inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) aprobado por la FDA.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las anomalías vasculares congénitas son infrecuentes y pertenecen al grupo de las enfermedades raras. En 1996, la Sociedad Internacional para el Estudio de Anomalías Vasculares adoptó una nueva clasificación, distinguiendo las malformaciones vasculares de los tumores vasculares. Esta clasificación se revisó en 2014 y se tuvieron en cuenta las características genéticas recién identificadas. Las malformaciones vasculares se caracterizan por vasos malformados displásicos y son consecuencia de un desarrollo defectuoso del sistema vascular embrionario. Las malformaciones vasculares pueden afectar vasos linfáticos, capilares, venas y arterias o incluso combinaciones. Estas malformaciones vasculares están presentes al nacer y crecen con el niño. Las opciones de tratamiento van desde la extirpación conservadora hasta la quirúrgica o la embolización/esclerosis intralesional. Desafortunadamente, esto a menudo no es suficiente. Muchos pacientes todavía tienen quejas como dolor intenso e invalidez debido a la malformación linfática o venosa que imposibilita una vida funcional normal. Estas malformaciones vasculares pueden causar complicaciones graves, como la obstrucción de órganos vitales y su función, infecciones recurrentes y una calidad de vida significativamente reducida de las personas afectadas. Como el curso natural de la enfermedad afecta múltiples sistemas del cuerpo, el manejo terapéutico es un desafío. Hasta la fecha, no hay otras opciones de tratamiento médico disponibles. Aunque la medicación estándar para el dolor se administra de acuerdo con los protocolos (inter)nacionales del dolor, los pacientes aún sufren dolor y no pueden funcionar normalmente en la vida diaria. La mayoría (60-70% por ciento de los pacientes) de los pacientes no pueden tener una vida normal, con un trabajo normal y actividades sociales normales. Los niños a menudo no pueden ir a la escuela con normalidad, no pueden jugar afuera y tienen dolor en el sitio de la malformación. La gran mayoría de la literatura que informa terapias médicas para anomalías vasculares consiste en informes de casos y series pequeñas y se complica por el sesgo de publicación (los hallazgos negativos a menudo no se publican), el uso inconsistente de la nomenclatura y la ausencia de ensayos clínicos. Informes de casos recientes mencionan los efectos positivos de los pacientes refractarios con Sirolimus. El sirolimús, también conocido como rapamicina, es actualmente el único inhibidor del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) aprobado por la FDA, indicado para la prevención del rechazo del aloinjerto renal en adultos y niños de 13 años o más, pero se usa comúnmente para controlar el rechazo de órganos en niños más pequeños .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de malformación venosa congénita, malformación linfática o combinada.
  • Edad mayor de 1 año.
  • Los pacientes (o los tutores legales de los niños) deben poder firmar el consentimiento informado.
  • Los pacientes son refractarios a la atención estándar, como el tratamiento médico (heparinas de bajo peso molecular, analgésicos, etc.), resección quirúrgica y/o escleroterapia/embolización (ineficaz o acompañada de complicaciones importantes) o ya no hay posibilidad de intervención quirúrgica. Solo se pueden incluir pacientes que tengan un examen clínico normal (sin signos de infección, función normal de la médula ósea, función hepática y renal normal, metabolismo normal de la glucosa, etc.).
  • Los pacientes incluidos no tienen insuficiencia cardíaca.
  • Los pacientes no tienen deterioro gastrointestinal ya que Sirolimus se absorbe por vía gastrointestinal y se necesita una función normal
  • Ningún otro trastorno médico subyacente como el síndrome de Down u otros síndromes
  • Las mujeres en edad reproductiva deben ser informadas de que los métodos anticonceptivos son
  • obligatorio durante el tiempo de estudio, las mujeres embarazadas están excluidas
  • Puntuación de Karnofsky > 50

Criterio de exclusión:

  • Sin consentimiento informado por escrito
  • Hipersensibilidad conocida a fármacos o metabolitos de clases similares a las del tratamiento del estudio.
  • El paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, estaría contraindicada para participar en el estudio clínico (p. pancreatitis aguda o crónica, cirrosis hepática, hepatitis crónica activa, deterioro grave de la función pulmonar con una espirometría ≤ 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 ≤ 88 % en reposo, etc.)
  • Antecedentes recientes de malignidad primaria ≤ 5 años
  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
  • Pacientes inmunocomprometidos, incluida la seropositividad conocida para el VIH
  • Paciente con cualquier otra condición médica severa y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, estaría contraindicada para participar en el estudio clínico.
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Puntuación de Karnofsky < 50

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Sirolimus
Administración de sirolimus: durante la fase de provocación y reexposición. En comparación con el período de 2 meses antes del inicio de Sirolimus.
Droga: Sirolimus
Ingesta diaria de sirolimus durante la fase de provocación y reexposición
Otros nombres:
  • Ningún otro tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida con Sirolimus medida con encuesta (TAPQOL)
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío.
Calidad de vida: Cuestionario de Calidad de Vida Relacionada con la Salud de Niños Preescolares (TAPQOL). Calidad de vida de los niños en edad preescolar, cuestionario informado por los padres agrupado en 12 escalas de elementos múltiples, con puntuaciones más altas en el rango de 0-100) que indican una mejor CVRS)
Cambio desde el valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío.
Calidad de vida con Sirolimus medida con encuesta (PedsQl)
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío.
Calidad de vida: Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQl) (niños) Cuestionario de 23 ítems, escala 0-100, por lo que mayores puntuaciones indican mejor CVRS (Calidad de Vida Relacionada con la Salud). Se medirá la puntuación resumida de salud psicosocial, la puntuación resumida de salud física y la puntuación total.
Cambio desde el valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío.
Calidad de vida con Sirolimus medida con encuesta (Investigación y desarrollo Rand-36).
Periodo de tiempo: cambio respecto al valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío
Calidad de vida: Rand-36 (adultos) ocho dominios de salud; funcionamiento físico, funcionamiento social, limitaciones de rol por problemas de salud física, limitaciones de rol por problemas emocionales, salud mental, vitalidad, dolor y percepción general de salud. Los resultados en cada dominio se definirán en una escala de una puntuación mínima de 0 a una puntuación máxima de 100. Una puntuación más alta equivale a una mejor salud.
cambio respecto al valor inicial Calidad de vida a los 6 meses de calidad de vida en la fase de desafío y a los 12 meses de calidad de vida en la fase de nuevo desafío
Diferencia en las puntuaciones de dolor después de usar Sirolimus medido con la puntuación VAS
Periodo de tiempo: Las puntuaciones diarias de dolor se compararán después de 6 meses en la fase de Desafío, después de la fase de Desafío: comienza la fase y el dolor durante 12 meses en la fase de Reto.
Puntuación diaria del dolor (escala analógica visual diaria (puntuación VAS 0-10) para niños y escala de calificación numérica (puntuación NRS 0-10) para adultos)
Las puntuaciones diarias de dolor se compararán después de 6 meses en la fase de Desafío, después de la fase de Desafío: comienza la fase y el dolor durante 12 meses en la fase de Reto.
Diferencia en las puntuaciones de dolor después de usar Sirolimus medido con la puntuación NRS
Periodo de tiempo: Las puntuaciones diarias de dolor se compararán después de 6 meses en la fase de reto, después de la fase de reto: comienza la fase sin tratamiento con sirolimus y el dolor durante 12 meses en la fase de reto.
Puntuación diaria del dolor (escala de calificación numérica diaria (puntuación NRS 0 sin dolor -10 dolor extremo) para adultos)
Las puntuaciones diarias de dolor se compararán después de 6 meses en la fase de reto, después de la fase de reto: comienza la fase sin tratamiento con sirolimus y el dolor durante 12 meses en la fase de reto.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reaparición del dolor después del tratamiento y duración de la disminución del dolor o del período sin dolor en días
Periodo de tiempo: Después de 6 meses de ingesta de Sirolimus hasta un año de seguimiento.
Cantidad de pacientes que han disminuido el dolor o están libres de dolor. Duración del período sin dolor o sin dolor en días.
Después de 6 meses de ingesta de Sirolimus hasta un año de seguimiento.
Crecimiento/progresión de malformación vascular
Periodo de tiempo: RM inicial en comparación con RM después de 6 meses en la fase de desafío y 12 meses en la fase de nuevo desafío
Se realizará una resonancia magnética de la malformación vascular al inicio del estudio y después de seis meses de tratamiento con Sirolimus. Un radiólogo experimentado evaluará la evolución del volumen de la malformación.
RM inicial en comparación con RM después de 6 meses en la fase de desafío y 12 meses en la fase de nuevo desafío
Tasa y ocurrencia de eventos adversos relacionados con Sirolimus
Periodo de tiempo: 4 años
Eventos adversos: consecuencias a corto y largo plazo del tratamiento con Sirolimus según CTCAE versión 5.0.
4 años
Gravedad de los eventos adversos relacionados con Sirolimus
Periodo de tiempo: 4 años
Eventos adversos: consecuencias a corto y largo plazo del tratamiento con Sirolimus según CTCAE versión 5.0.
4 años
Mutaciones genéticas en la malformación vascular que pueden predecir el resultado del tratamiento con sirolimus utilizando sondas de inversión molecular de molécula única (smMIP)
Periodo de tiempo: 4 años
El material secundario que se obtuvo después de la cirugía, almacenado en el biobanco HECOVAN, se puede utilizar para los análisis. Se realizó una pantalla de secuenciación de próxima generación dirigida integral utilizando identificadores moleculares únicos con una sensibilidad técnica del 1 % de alelos mutantes para las posiciones mutadas con frecuencia utilizando sondas de inversión molecular de molécula única. Investigaremos si existe una correlación con una posible mutación encontrada y la reducción del dolor o la mejora de la calidad de vida.
4 años
Perfil farmacogenético en la malformación vascular que puede predecir el resultado del tratamiento con Sirolimus
Periodo de tiempo: 4 años
La genotipificación se realizará mediante ensayos Taqman o ensayos PCR específicos de alelo competitivo (KASPTM) en hisopos de saliva. Se determinarán los perfiles farmacogenéticos (metabolizador lento, intermedio y rápido). Los sujetos compararon el resultado de la eficacia de sirolimus para el dolor y la CdV estratificada por CYP3A4.
4 años
Coste-efectividad de la administración de sirolimus: estimación de años de vida ajustados por calidad (QALY) para cada paciente
Periodo de tiempo: 4 años
A través de cuestionarios estandarizados desarrollados por el iMTA (Institute for Medical Technology Assessment). La segunda parte del análisis de costes consiste en determinar los precios de coste para cada volumen de consumo.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Radboud University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

18 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 57911
  • 2016-002157-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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