Basedoksifeeniasetaatti remyelinoivana aineena multippeliskleroosissa (ReWRAP)
keskiviikko 4. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Riley Bove, MD
Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu viivästetty aloituskoe, jolla arvioidaan basedoksifeeniasetaatin (BZA) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä remyelinoivana aineena multippeliskleroosia sairastavilla potilailla
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida batsedoksifeenin (BZA) tehoa remyelinisoivana aineena potilailla, joilla on relapsoiva-remitoiva multippeliskleroosi (RRMS).
Tutkijat käyttävät sähköfysiologisia tekniikoita ja magneettikuvausta hoidon vaikutuksen kvantifioimiseksi 50 naisella kuuden kuukauden aikana.
Osallistujat voivat jatkaa normaalia sairautta modifioivaa hoitoaan tutkimuksen ajan, mutta he eivät saa osallistua samanaikaisesti mihinkään muuhun uusien lääketutkimusten tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen neurologinen sairaus, jolle on ominaista myeliinin menetys, joka johtaa hermosignaalin katkeamiseen, aksonien vaurioitumiseen ja viime kädessä hermoston rappeutumiseen. MS-taudin hoitamiseksi tarvitaan kipeästi uusia menetelmiä korjauksen edistämiseksi (remyelinaatio).
Estrogeenisten yhdisteiden uudelleenmyelinisaatiopotentiaalin tutkimiselle on vahvat prekliiniset (mukaan lukien EAE) ja epidemiologiset perusteet, mukaan lukien todisteet endogeenisista (murrosikä, synnytyksen jälkeiset jaksot) ja eksogeenisista hormonaalisista vaikutuksista MS-taudin riskiin ja etenemiseen. MS-tautia esiintyy kolme kertaa useammin naisissa kuin miehissä, ja naisten sairauden kulku näyttää yleisesti ottaen vähemmän aggressiiviselta (magneettikuvauksessa harvemmat T2-hyperintensiiviset demyelinisoituneet leesiot kehittyvät aksonien tuhoutumiseen, joka näkyy hypointensiivisinä T1- "mustina aukkoina").
Basedoksifeeni (BZA), kolmannen sukupolven SERM, jolla on laajat turvallisuustiedot ihmisillä, tunnistettiin uudessa korkean suorituskyvyn seulonnassa (BIMA-seulonta) yhdisteille, jotka pystyvät edistämään remyelinaatiota. Myöhempi analyysi validoi BZA:n remyelinisoivan vaikutuksen in vitro ja in vivo demyelinisoivan hyökkäyksen jälkeen. Koska BZA:n remyelinoivalle potentiaalille on saatu vahva esikliininen tuki ja muiden BIMA-seulon avulla tunnistettujen yhdisteiden kliininen menestys (Green et al., 2017), tutkijat tutkivat BZA:n käyttöä remyelinisoivana hoitona MS-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 45-65-vuotiaat tai yli 40-vuotiaat naiset vaihdevuosien jälkeen.
- Asiakirjat kliinisesti selvästä relapsoivan MS-taudin diagnoosista
- Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Latenssiviive > 118 millisekuntia lähtötilanteen täyden kentän transienttikuvion käänteisessä VEP:ssä ainakin yhdessä silmässä (sähköfysiologinen näyttö demyelinisaatiosta)
- RNFL > 70 mikronia SD-OCT:ssä samassa silmässä täyttää latenssiviiveen kriteerit (riittävästi aksoneja)
- Stabiili immunomodulatorinen hoito - ei vaihtoa tai suunniteltu vaihto yli 6 kuukauteen eikä annosmuutoksia 30 päivää ennen seulontaa
- Ehkäisymenetelmän käyttö, jonka epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % koejakson aikana, jos menopaussi on edennyt
- Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumus.
- EDSS 0-6.0 (sis.)
Poissulkemiskriteerit:
- Multippeliskleroosin kesto > 25 vuotta
- Näköhermon tulehdus edellisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu optinen neuriitti sairastuneessa silmässä ≥ 10 vuotta sitten
- Merkittävä silmäsairaus/samanaikainen silmäsairaus (esim. diabetes, silmänpohjan rappeuma, glaukooma, vaikea likinäköisyys jne.).
- Likinäköisyys > -7 diopteria (vaikea likinäköisyys)
- Levyjen verenvuotoa kelpuutetussa silmässä
- Ei valon havaitsemista kelpuutetussa silmässä
- Samanaikainen kahdenvälinen optinen neuriitti
- Puuvillatäpliä pätevässä silmässä
- Makulaarinen tähti pätevässä silmässä
- Merkittävä sydämen johtumiskatkos historia
- Aiempi syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
- Itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen 6 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta
- Raskaus, imetys tai raskauden suunnitteleminen
- Mukana muun tutkimusprotokollan kanssa samanaikaisesti ilman ennakkohyväksyntää
- Minkä tahansa muun oletetun remyelinisoivan hoidon samanaikainen tai aiempi käyttö tutkijan määrittämänä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Clemastine, Duavee ja Tamoxifen.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl; AST, ALT tai alkalinen fosfataasi > 2 kertaa normaalin yläraja
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana
- Hoitamaton B12-puutos (määritetty B12-serologisilla arvioinneilla ja metaboliitteilla, mukaan lukien metyylimalonihappo [MMA] ja homokysteiini) tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Kliinisesti merkittävät sydän-, aineenvaihdunta-, hematologiset, maksa-, immunologiset, urologiset, endokrinologiset, neurologiset, keuhko-, psykiatriset, dermatologiset, allergiset, munuaissairaudet tai muut merkittävät sairaudet, jotka PI:n arvion mukaan voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai potilasturvallisuuteen.
- Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
- Potilaat, joiden liikkumattomuus altistaa heidät lisääntyneelle laskimotromboembolian riskille
- Potilaat, joilla on diagnosoimaton kohdun verenvuoto
- Potilaat, joilla on tuntematon, epäilty tai aiemmin ollut rintasyöpä
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään estrogeeniriippuvaista neoplasiaa
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut laskimotromboembolia
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut valtimotromboembolia
- Potilaat, joilla on tunnettu proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin puutos tai muita tunnettuja trombofiilisiä sairauksia
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä (angioödeema, anafylaksia) estrogeenille, batsedoksifeenille tai jollekin aineosalle
- Potilaat, joilla on tiedossa maksan vajaatoiminta tai sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A on "varhaisen aloituksen" ryhmä ja saa yhteensä 6 kuukautta BZA:ta - 3 kuukautta BZA:ta, jota seuraa 3 kuukautta BZA:ta
|
40 mg basedoksifeenia annettuna suun kautta 2 x 20 mg sokkokapselina
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B on "viivästyneen aloituksen" ryhmä ja saa yhteensä 3 kuukautta BZA:ta - 3 kuukautta lumelääkettä, jota seuraa 3 kuukautta BZA:ta
|
40 mg basedoksifeenia annettuna suun kautta 2 x 20 mg sokkokapselina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myeliinivesifraktio (MWF) magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida BZA:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna MWF:n lisäämisessä magneettikuvauksessa normaalilta näkyvän valkoisen corpus callosumin valkoisen aineen välillä lähtötilanteen ja 90 päivän välillä kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa (1. 90 päivää varhaisen aloituksen ryhmässä vs. 1. 90 päivää myöhästyneen aloituksen ryhmästä).
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset BICAMS-pisteissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensimmäinen keskeinen toissijainen tavoite on BICAMS-pisteiden muutokset kolmen kuukauden aikana.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset MSFC-pisteissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Toinen keskeinen toissijainen tavoite on muutokset MSFC-pisteissä kolmen kuukauden aikana.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset BICAMS-pisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmas keskeinen toissijainen tavoite on muutokset BICAMS-pisteissä 6 kuukauden aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset MSFC-pisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neljäs keskeinen toissijainen tavoite on MSFC-pisteiden muutokset kuuden kuukauden aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Myeliinivesifraktio (MWF) magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viides keskeinen toissijainen tavoite on arvioida, lisääntyykö MWF 180 päivän iässä enemmän varhaisaloitusryhmässä (altistettu BZA:lle 90 päivää sekä vaiheessa 1 että vaiheessa 2) verrattuna viivästettyyn aloitusryhmään (altistettu lumelääkehoidon aikana). Vaihe 1 ja BZA vain 90 päivää vaiheen 2 aikana).
|
6 kuukautta
|
|
Visual Evoked Potential (VEP) P100 Latenssi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kuudes avain toissijainen tavoite on muutokset visuaalisen herätepotentiaalin (VEP) P100 latenssissa.
|
3 kuukautta
|
|
Visual Evoked Potential (VEP) P100 Latenssi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seitsemäs keskeinen toissijainen tavoite on muutokset visuaalisen herätepotentiaalin (VEP) P100 latenssissa.
|
6 kuukautta
|
|
Uusia digitaalisia kognition mittareita
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kahdeksas keskeinen toissijainen tavoite on arvioida uusia digitaalisia kognition mittareita (prosessointinopeus EVO Monitorista).
|
6 kuukautta
|
|
FitBit-toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhdeksäs keskeinen toissijainen tavoite on arvioida päivittäistä aktiivisuutta keskimääräisen päivittäisen askelmäärän perusteella sekä unen aktiivisuutta FitBitin kautta tallennettujen unimittareiden avulla.
|
6 kuukautta
|
|
Seerumin Neurofilament Light Chain (NFL) -tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kymmenes keskeinen toissijainen tavoite on arvioida NFL-tasoja.
|
6 kuukautta
|
|
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien EDSS.
|
6 kuukautta
|
|
Virtsarakon säätöasteikko (BLCS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on arvioida tutkimustuloksia, mukaan lukien BLCS, potilaiden raportoima tulos.
|
6 kuukautta
|
|
Bowel Control Scale (BWCS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien BWCS, potilaiden raportoima tulos.
|
6 kuukautta
|
|
Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkivien tulosten arviointi, mukaan lukien PSQI, potilaan ilmoittama tulos.
|
6 kuukautta
|
|
12-osainen multippeliskleroosikävelyvaaka (MSWS-12)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien MSWS-12, potilaiden raportoima tulos.
|
6 kuukautta
|
|
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CESD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkivien tulosten arviointi, mukaan lukien CESD, potilaiden ilmoittama tulos.
|
6 kuukautta
|
|
Modified Fatigue Impact Score (MFIS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkivien tulosten arviointi, mukaan lukien MFIS, potilaan ilmoittama tulos.
|
6 kuukautta
|
|
36 kohteen lyhyt lomakekysely (SF36)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien SF36, potilaan ilmoittama tulos.
, Visual Function Questionnaire (VFQ25); muut MRI-mittarit, mukaan lukien T2-leesioiden kokonaistilavuus, uusien/laajentuvien T2-leesioiden lukumäärä, atrofia corpus callosumissa, talamuksessa, eturintakuoressa ja muissa tutkivissa rakenteissa; Timed Up and Go -testi; ja FitBit mittaa askelmäärän vaihtelua.
|
6 kuukautta
|
|
Visual Function Questionnaire (VFQ25)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien VFQ25, potilaiden raportoima tulos.
|
6 kuukautta
|
|
T2-leesion kokonaistilavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien T2-leesioiden kokonaismäärä.
|
6 kuukautta
|
|
Uusien/laajentuvien T2-leesioiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien uusien/laajentuvien T2-leesioiden lukumäärä.
|
6 kuukautta
|
|
Aivojen atrofian tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimusten tulosten arviointi, mukaan lukien atrofian tasot corpus callosumissa, talamuksessa, esiotsakuoressa ja muissa tutkivissa rakenteissa.
|
6 kuukautta
|
|
Timed Up and Go (TUG) -testi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viimeinen keskeinen toissijainen tavoite on tutkimustulosten arviointi, mukaan lukien TUG-testi.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus - Patient Hot Flash Diary
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan potilaan hot flash päiväkirjoilla.
|
6 kuukautta
|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus – Hoitotyytyväisyyskysely lääkitystä varten (TSQM)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan lääkkeiden hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM).
|
6 kuukautta
|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus - Potilaiden kouristukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan potilaiden kouristuksia koskevien raporttien perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus - Safety Monitoring Labs
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyyttä ja turvallisuutta arvioivat turvallisuusvalvontalaboratoriot.
|
6 kuukautta
|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus – Haitallisten tapahtumien tiedot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien tietojen perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus - MS-taudin uusiutumisen seuranta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kolmannen asteen tavoitteet on osoittaa BZA:n siedettävyys ja dokumentoida turvallisuus tässä potilasryhmässä.
BZA:n siedettävyys ja turvallisuus arvioidaan seuraamalla MS-taudin uusiutumista koko tutkimuksen ajan.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Hormoniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Basedoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- ReWRAP
- 138495 (Muu tunniste: FDA -- Investigational New Drug Number)
- 18-24511 (Muu tunniste: UCSF IRB No.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .