Acetato de bazedoxifeno como agente remielinizante na esclerose múltipla (ReWRAP)

Critério de inclusão:

1. Mulheres de 45 a 65 anos ou 40+ na pós-menopausa.
2. Documentação de um diagnóstico clinicamente definitivo de EM remitente-recorrente
3. Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito ou representante legal do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
4. Atraso de latência > 118 milissegundos no VEP de reversão do padrão transiente de linha de base em pelo menos um olho (evidência eletrofisiológica de desmielinização)
5. RNFL > 70 mícrons em SD-OCT no mesmo olho que atende aos critérios de atraso de latência (axônios suficientes)
6. Terapia imunomoduladora estável - nenhuma troca ou troca planejada em > 6 meses e nenhuma mudança nas doses em 30 dias antes da triagem
7. Uso de método contraceptivo com taxa de falha ≤1% durante o período de teste se pré-menopausa
8. Entenda e assine o consentimento informado.
9. EDSS 0-6.0 (inclusive)

Critério de exclusão:

1. Duração da doença de esclerose múltipla > 25 anos
2. Neurite óptica nos últimos 6 meses
3. Neurite óptica conhecida no olho envolvido ≥ 10 anos atrás
4. Doença oftalmológica grave/Distúrbios oftalmológicos concomitantes (p. diabetes, degeneração macular, glaucoma, miopia grave, etc.).
5. Miopia > -7 dioptrias (miopia grave)
6. Hemorragias discais no olho qualificado
7. Nenhuma percepção de luz no olho qualificado
8. Neurite óptica bilateral simultânea
9. Manchas de algodão no olho de qualificação
10. Estrela macular no olho qualificado
11. História de bloqueio de condução cardíaca significativo
12. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma)
13. Ideação ou comportamento suicida nos 6 meses anteriores à linha de base
14. Gravidez, amamentação ou planejamento para engravidar
15. Incluído com outro protocolo de estudo simultaneamente sem aprovação prévia
16. Uso concomitante ou anterior de qualquer outra terapia remielinizante putativa, conforme determinado pelo investigador, incluindo, entre outros, Clemastine, Duavee e Tamoxifen.
17. Creatinina sérica > 1,5mg/dL; AST, ALT ou fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior do normal
18. História de abuso de drogas ou álcool no último ano
19. Deficiência de B12 não tratada (conforme determinado por avaliações sorológicas de B12 e metabólitos, incluindo ácido metilmalônico [MMA] e homocisteína) ou hipotireoidismo não tratado
20. Doenças cardíacas, metabólicas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, urológicas, endocrinológicas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, dermatológicas, alérgicas, renais ou outras doenças clinicamente significativas que, no julgamento do PI, podem afetar a interpretação dos resultados do estudo ou a segurança do paciente.
21. História ou presença de doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
22. Pacientes cuja falta de mobilidade os expõe a um risco aumentado de tromboembolismo venoso
23. Pacientes com sangramento uterino não diagnosticado
24. Pacientes com histórico desconhecido, suspeito ou passado de câncer de mama
25. Pacientes com neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita
26. Pacientes com história ativa ou pregressa de tromboembolismo venoso
27. Pacientes com história ativa ou pregressa de tromboembolismo arterial
28. Pacientes com deficiência conhecida de proteína C, proteína S ou antitrombina ou outros distúrbios trombofílicos conhecidos
29. Pacientes com hipersensibilidade (angioedema, anafilaxia) a estrogênios, bazedoxifeno ou quaisquer ingredientes
30. Pacientes com insuficiência ou doença hepática conhecida