Bazedoxifene Acetate 作为多发性硬化症的髓鞘再生剂 (ReWRAP)
2025年6月4日 更新者：Riley Bove, MD
一项 II 期随机、双盲、平行组、安慰剂对照的延迟启动试验，以评估醋酸巴多昔芬 (BZA) 作为多发性硬化症患者的髓鞘再生剂的疗效、安全性和耐受性
本研究的主要目标是评估巴多昔芬 (BZA) 作为髓鞘再生剂对复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者的疗效。
研究人员将利用电生理技术和磁共振成像来量化 50 名女性在 6 个月内的治疗效果。
参与者可以在试验过程中继续接受标准的疾病改善治疗，但不得同时参加任何其他研究性新药研究。
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性神经系统疾病，其特征是髓磷脂丢失，导致神经信号中断、轴突受损，并最终导致神经变性。 为了治疗 MS，迫切需要促进修复（髓鞘再生）的新方法。
研究雌激素化合物的髓鞘再生潜力有很强的临床前（包括 EAE）和流行病学依据，包括内源性（青春期、产后）和外源性激素对 MS 风险和病程影响的证据。 MS 对女性的影响是男性的 3 倍，并且女性的病程总体上看起来侵袭性较低（在 MRI 上，较少的 T2 高信号脱髓鞘病变发展为轴突破坏，可视化为低信号 T1“黑洞”）。
巴多昔芬 (BZA) 是一种第三代 SERM，在人体中具有广泛的安全数据，在一种新型高通量筛选（BIMA 筛选）中被鉴定为能够促进髓鞘再生的化合物。 随后的分析验证了脱髓鞘损伤后 BZA 在体外和体内的髓鞘再生作用。 鉴于对 BZA 的髓鞘再生潜力的强大临床前支持，以及使用 BIMA 筛选鉴定的其他化合物的临床成功（Green 等人，2017 年），研究人员将研究 BZA 作为 MS 患者的髓鞘再生疗法的用途。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 45-65岁或40+绝经后的女性。
- 复发缓解型 MS 临床明确诊断的文件
- 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及受试者遵守研究要求的能力。
- 至少一只眼睛的基线全场瞬态模式反转 VEP 延迟 > 118 毫秒（脱髓鞘的电生理学证据）
- RNFL > 70 微米的 SD-OCT 在同一只眼中满足潜伏期延迟标准（足够的轴突）
- 稳定的免疫调节疗法——在 > 6 个月内没有转换或计划转换，并且在筛选前 30 天内没有改变剂量
- 如果绝经前女性在试验期间使用失败率≤1%的避孕方法
- 了解并签署知情同意书。
- EDSS 0-6.0（含）
排除标准：
- 多发性硬化症病程 > 25 年
- 前 6 个月视神经炎
- ≥ 10 年前已知受累眼有视神经炎
- 主要眼科疾病/伴随的眼科疾病（例如 糖尿病、黄斑变性、青光眼、严重近视等）。
- 近视 > -7 屈光度（严重近视）
- 合格眼中的椎间盘出血
- 合格眼无光感
- 同时双侧视神经炎
- 合格眼中的棉绒斑
- 合格眼中的黄斑星
- 明显的心脏传导阻滞病史
- 癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 基线前 6 个月有自杀意念或行为
- 怀孕、哺乳或计划怀孕
- 未经事先批准同时包含在其他研究方案中
- 伴随或先前使用由研究者确定的任何其他推定的髓鞘再生疗法，包括但不限于氯马斯汀、Duavee 和他莫昔芬。
- 血清肌酐 > 1.5mg/dL； AST、ALT 或碱性磷酸酶 > 正常上限的 2 倍
- 过去一年内吸毒或酗酒的历史
- 未经治疗的 B12 缺乏症（由 B12 血清学评估和包括甲基丙二酸 [MMA] 和同型半胱氨酸在内的代谢物确定）或未经治疗的甲状腺功能减退症
- 具有临床意义的心脏、代谢、血液、肝脏、免疫、泌尿、内分泌、神经、肺、精神、皮肤、过敏、肾脏或其他重大疾病，PI 判断可能影响研究结果的解释或患者安全。
- 临床上显着的医学疾病或实验室异常的病史或存在，在研究者看来将排除参与研究。
- 缺乏活动能力的患者静脉血栓栓塞的风险增加
- 未确诊的子宫出血患者
- 有未知、疑似或既往乳腺癌病史的患者
- 患有已知或疑似雌激素依赖性肿瘤的患者
- 患有静脉血栓栓塞症或既往史的患者
- 有动脉血栓栓塞病史或既往病史的患者
- 患有已知的蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病的患者
- 对雌激素、巴多昔芬或任何成分过敏（血管性水肿、过敏反应）的患者
- 已知有肝功能损害或疾病的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
A 组是“早期开始”组，将接受总共 6 个月的 BZA——3 个月的 BZA，然后是 3 个月的 BZA
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40 mg Bazedoxifene 以 2x 20 mg 盲胶囊的形式口服给药
其他名称：
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实验性的：B组
B 组是“延迟启动”组，将接受总共 3 个月的 BZA——3 个月的安慰剂，然后是 3 个月的 BZA
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40 mg Bazedoxifene 以 2x 20 mg 盲胶囊的形式口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 上的髓磷脂水成分 (MWF)
大体时间：3个月
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主要目的是评估 BZA 相对于安慰剂在双盲试验中（早期开始组第 1 个 90 天与第 1 个 90 天）在正常外观的胼胝体白质内增加 MRI 上 MWF 的功效，即基线和 90 天之间。延迟开始组90天）。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BICAMS 分数的变化
大体时间：3个月
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第一个关键的次要目标是 3 个月内 BICAMS 分数的变化。
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3个月
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MSFC 分数的变化
大体时间：3个月
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第二个关键的次要目标是 3 个月内 MSFC 分数的变化。
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3个月
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BICAMS 分数的变化
大体时间：6个月
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第三个关键的次要目标是 6 个月内 BICAMS 分数的变化。
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6个月
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MSFC 分数的变化
大体时间：6个月
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第四个关键的次要目标是 6 个月内 MSFC 分数的变化。
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6个月
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MRI 上的髓磷脂水成分 (MWF)
大体时间：6个月
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第五个关键的次要目标是评估与延迟开始组（在第 1 阶段和第 2 阶段暴露于安慰剂 90 天）相比，早期开始组（在第 1 阶段和第 2 阶段暴露于 BZA）在 180 天时的 MWF 是否有更大程度的增加。第 1 阶段和 BZA 在第 2 阶段仅持续 90 天）。
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6个月
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视觉诱发电位 (VEP) P100 潜伏期
大体时间：3个月
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第六个关键次要目标是视觉诱发电位 (VEP) P100 潜伏期的变化。
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3个月
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视觉诱发电位 (VEP) P100 潜伏期
大体时间：6个月
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第七个关键次要目标是视觉诱发电位 (VEP) P100 潜伏期的变化。
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6个月
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新颖的数字认知测量方法
大体时间：6个月
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第八个关键的次要目标是评估新颖的数字认知测量（EVO Monitor 的处理速度）。
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6个月
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FitBit 活动
大体时间：6个月
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第九个关键的次要目标是通过平均每日步数评估日常活动，并通过 FitBit 记录的各种睡眠指标评估睡眠活动。
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6个月
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血清神经丝轻链 (NFL) 水平
大体时间：6个月
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第十个关键次要目标是评估 NFL 水平。
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6个月
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扩展残疾状态量表 (EDSS)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 EDSS。
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6个月
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膀胱控制量表 (BLCS)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 BLCS（患者报告的结果）。
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6个月
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肠道控制量表 (BWCS)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 BWCS（患者报告的结果）。
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6个月
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 PSQI（患者报告的结果）。
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6个月
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12 项多发性硬化症步行量表 (MSWS-12)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 MSWS-12（患者报告的结果）。
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6个月
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流行病学研究中心抑郁量表 (CESD)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 CESD（患者报告的结果）。
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6个月
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修正疲劳影响评分 (MFIS)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 MFIS（患者报告的结果）。
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6个月
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36 项简短调查 (SF36)
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 SF36（患者报告的结果）。
，视觉功能问卷（VFQ25）；其他 MRI 指标，包括 T2 病变的总体积、新的/扩大的 T2 病变的数量、胼胝体、丘脑、前额皮质和其他探索性结构的萎缩；定时启动测试； FitBit 测量步数变化。
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6个月
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视觉功能问卷（VFQ25）
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是对探索性结果的评估，包括 VFQ25（患者报告的结果）。
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6个月
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T2 病变总体积
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是评估探索性结果，包括 T2 病灶的总体积。
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6个月
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新发/扩大的 T2 病变数量
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是评估探索性结果，包括新的/扩大的 T2 病灶的数量。
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6个月
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脑萎缩的程度
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是评估探索性结果，包括胼胝体、丘脑、前额皮质和其他探索性结构的萎缩水平。
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6个月
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定时启动 (TUG) 测试
大体时间：6个月
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最后一个关键的次要目标是评估探索性结果，包括 TUG 测试。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BZA 的耐受性和安全性 - 患者潮热日记
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将通过患者潮热日记进行评估。
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6个月
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BZA 的耐受性和安全性 - 药物治疗满意度调查问卷 (TSQM)
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将通过药物治疗满意度调查问卷 (TSQM) 进行评估。
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6个月
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BZA 的耐受性和安全性 - 痉挛患者报告
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将根据患者的痉挛报告进行评估。
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6个月
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BZA 的耐受性和安全性 - 安全监测实验室
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将由安全监测实验室进行评估。
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6个月
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BZA 的耐受性和安全性 - 不良事件记录
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将通过不良事件记录进行评估。
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6个月
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BZA 的耐受性和安全性 - 监测 MS 复发
大体时间：6个月
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第三个目标是证明 BZA 在该患者群体中的耐受性并记录其安全性。
BZA 的耐受性和安全性将通过在整个研究过程中监测 MS 复发情况来评估。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Riley M Bove, MD MMSc、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月10日
初级完成 (实际的)
2025年5月13日
研究完成 (实际的)
2025年5月20日
研究注册日期
首次提交
2019年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月26日
首次发布 (实际的)
2019年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月4日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ReWRAP
- 138495 (其他标识符：FDA -- Investigational New Drug Number)
- 18-24511 (其他标识符：UCSF IRB No.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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