Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bazedoxifen acetát jako remyelinizační činidlo u roztroušené sklerózy (ReWRAP)

4. června 2025 aktualizováno: Riley Bove, MD

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně skupinová, placebem kontrolovaná studie s odloženým startem fáze II k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti bazedoxifen acetátu (BZA) jako remyelinizačního činidla u pacientů s roztroušenou sklerózou

Primárním cílem této studie je posoudit účinnost bazedoxifenu (BZA) jako remyelinizačního činidla u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS).

Výzkumníci využijí elektrofyziologické techniky a zobrazování magnetickou rezonancí ke kvantifikaci účinku léčby u 50 žen v průběhu 6 měsíců.

Účastníci mohou v průběhu studie zůstat na své standardní chorobu modifikující léčbě, ale nesmí se současně účastnit žádné další výzkumné studie nového výzkumu léků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je chronické neurologické onemocnění charakterizované ztrátou myelinu, která má za následek narušení nervového signálu, poškození axonů a nakonec neurodegeneraci. K léčbě RS jsou naléhavě zapotřebí nové metody pro podporu opravy (remyelinizace).

Existuje silné preklinické (včetně EAE) a epidemiologické zdůvodnění pro zkoumání remyelinizačního potenciálu estrogenních sloučenin, včetně důkazů o endogenních (puberta, poporodní období) a exogenních hormonálních vlivech na riziko a průběh RS. RS postihuje 3x více žen než mužů a průběh onemocnění u žen je celkově méně agresivní (na MRI se méně T2-hyperintenzivních demyelinizovaných lézí rozvine do axonální destrukce vizualizované jako hypointenzivní T1 „černé díry“).

Bazedoxifen (BZA), SERM třetí generace s rozsáhlými bezpečnostními údaji u lidí, byl identifikován v novém vysoce výkonném screeningu (BIMA screen) pro sloučeniny schopné podporovat remyelinizaci. Následná analýza potvrdila remyelinizační účinek BZA in vitro a in vivo po demyelinizačním poškození. Vzhledem k silné preklinické podpoře remyelinizačního potenciálu BZA a klinickému úspěchu dalších sloučenin identifikovaných pomocí BIMA screeningu (Green et al., 2017) budou výzkumníci zkoumat použití BZA jako remyelinizační terapie u pacientů s RS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku 45-65 nebo 40+ po menopauze.
  2. Dokumentace klinicky definitivní diagnózy relaps-remitující RS
  3. Písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
  4. Zpoždění latence > 118 milisekund při základním přechodném reverzním vzoru VEP v celém poli alespoň v jednom oku (elektrofyziologický důkaz demyelinizace)
  5. RNFL > 70 mikronů na SD-OCT ve stejném oku splňující kritéria pro zpoždění latence (dostatečné axony)
  6. Stabilní imunomodulační léčba – žádná změna nebo plánovaná změna za > 6 měsíců a žádná změna dávek během 30 dnů před screeningem
  7. Použití antikoncepční metody s ≤1% mírou selhání během období studie, pokud je premenopauza
  8. Pochopte a podepište informovaný souhlas.
  9. EDSS 0-6,0 (včetně)

Kritéria vyloučení:

  1. Trvání onemocnění roztroušenou sklerózou > 25 let
  2. Optická neuritida v předchozích 6 měsících
  3. Známá optická neuritida v postiženém oku před ≥ 10 lety
  4. Závažné oftalmologické onemocnění/současné oftalmologické poruchy (např. diabetes, makulární degenerace, glaukom, těžká krátkozrakost atd.).
  5. Myopie > -7 dioptrií (těžká myopie)
  6. Krvácení ploténky v kvalifikovaném oku
  7. Žádné vnímání světla v kvalifikovaném oku
  8. Současná bilaterální neuritida zrakového nervu
  9. Vatové skvrny v kvalifikačním oku
  10. Makulární hvězda v kvalifikačním oku
  11. Anamnéza významného převodního bloku srdce
  12. Historie rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  13. Sebevražedné myšlenky nebo chování během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  14. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství
  15. Zahrnuto s jiným protokolem studie současně bez předchozího schválení
  16. Současné nebo předchozí použití jakékoli jiné domnělé remyelinizační terapie, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně, ale bez omezení, Clemastine, Duavee a tamoxifenu.
  17. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl; AST, ALT nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normálu
  18. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
  19. Neléčený nedostatek B12 (stanovený sérologickým vyšetřením B12 a metabolity včetně kyseliny methylmalonové [MMA] a homocysteinu) nebo neléčená hypotyreóza
  20. Klinicky významná srdeční, metabolická, hematologická, jaterní, imunologická, urologická, endokrinologická, neurologická, plicní, psychiatrická, dermatologická, alergická, renální nebo jiná závažná onemocnění, která podle úsudku PI mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo bezpečnost pacienta.
  21. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast ve studii.
  22. Pacienti, jejichž nedostatečná pohyblivost je vystavuje zvýšenému riziku žilní tromboembolie
  23. Pacientky s nediagnostikovaným děložním krvácením
  24. Pacientky s neznámým, suspektním nebo prodělaným karcinomem prsu
  25. Pacientky se známou nebo suspektní estrogen-dependentní neoplazií
  26. Pacienti s aktivní nebo v anamnéze žilní tromboembolie
  27. Pacienti s aktivní nebo anamnézou arteriálního tromboembolismu
  28. Pacienti se známým nedostatkem proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jinými známými trombofilními poruchami
  29. Pacienti s přecitlivělostí (angioedém, anafylaxe) na estrogeny, bazedoxifen nebo jakoukoli složku přípravku
  30. Pacienti se známou poruchou nebo onemocněním jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Skupina A je skupinou „předčasného startu“ a obdrží celkem 6 měsíců BZA -- 3 měsíce BZA, po nichž následují 3 měsíce BZA
Lék: Bazedoxifen acetát
40 mg Bazedoxifenu podávané perorálně ve formě 2x 20 mg zaslepených tobolek
Ostatní jména:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WAY 140424
  • WAY-140424
Experimentální: Skupina B
Skupina B je skupina s odloženým startem a bude dostávat celkem 3 měsíce BZA -- 3 měsíce placeba, následované 3 měsíci BZA
Lék: Bazedoxifen acetát
40 mg Bazedoxifenu podávané perorálně ve formě 2x 20 mg zaslepených tobolek
Ostatní jména:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WAY 140424
  • WAY-140424

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Myelin Water Fraction (MWF) na MRI
Časové okno: 3 měsíce
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost BZA ve srovnání s placebem na zvýšení MWF na MRI v normálně vypadající bílé hmotě corpus callosum, mezi výchozí hodnotou a 90 dny ve dvojitě zaslepené studii (1. 90. den ve skupině s časným zahájením oproti 1. 90 dnů skupiny odloženého startu).
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve skóre BICAMS
Časové okno: 3 měsíce
Prvním klíčovým sekundárním cílem jsou změny ve skóre BICAMS během 3 měsíců.
3 měsíce
Změny ve skóre MSFC
Časové okno: 3 měsíce
Druhým klíčovým sekundárním cílem jsou změny ve skóre MSFC během 3 měsíců.
3 měsíce
Změny ve skóre BICAMS
Časové okno: 6 měsíců
Třetím klíčovým sekundárním cílem jsou změny ve skóre BICAMS během 6 měsíců.
6 měsíců
Změny ve skóre MSFC
Časové okno: 6 měsíců
Čtvrtým klíčovým sekundárním cílem jsou změny ve skóre MSFC během 6 měsíců.
6 měsíců
Myelin Water Fraction (MWF) na MRI
Časové okno: 6 měsíců
Pátým klíčovým sekundárním cílem je posoudit, zda se MWF po 180 dnech zvyšuje ve větší míře ve skupině s časným startem (vystavená BZA po dobu 90 dnů během fáze 1 i fáze 2) ve srovnání se skupinou s odloženým startem (vystavená placebu během Fáze 1 a BZA pouze 90 dní během Fáze 2).
6 měsíců
Visual Evoked Potential (VEP) P100 Latence
Časové okno: 3 měsíce
Šestým klíčovým sekundárním cílem jsou změny latence vizuálního evokovaného potenciálu (VEP) P100.
3 měsíce
Visual Evoked Potential (VEP) P100 Latence
Časové okno: 6 měsíců
Sedmým klíčovým sekundárním cílem jsou změny latence vizuálního evokovaného potenciálu (VEP) P100.
6 měsíců
Nová digitální měřítka poznání
Časové okno: 6 měsíců
Osmým klíčovým sekundárním cílem je posoudit nová digitální měřítka kognice (rychlost zpracování z EVO Monitor).
6 měsíců
Aktivita FitBit
Časové okno: 6 měsíců
Devátým klíčovým sekundárním cílem je vyhodnotit denní aktivitu podle průměrného denního počtu kroků a také spánkovou aktivitu pomocí různých spánkových metrik zaznamenaných pomocí FitBit.
6 měsíců
Hladiny lehkého řetězce neurofilamentu (NFL) v séru
Časové okno: 6 měsíců
Desátým klíčovým sekundárním cílem je posoudit úrovně NFL.
6 měsíců
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně EDSS.
6 měsíců
Stupnice kontroly močového měchýře (BLCS)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků explorativního výzkumu, včetně BLCS, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
Stupnice kontroly střev (BWCS)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně BWCS, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně PSQI, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
12dílná váha pro roztroušenou sklerózu (MSWS-12)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně MSWS-12, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
Škála deprese Center for Epidemiological Studies (CESD)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně CESD, výsledku hlášeného pacientem.
6 měsíců
Modifikované skóre dopadu únavy (MFIS)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně MFIS, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
36položkový krátký formulářový průzkum (SF36)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně SF36, což je výsledek hlášený pacientem. , Dotazník vizuálních funkcí (VFQ25); další metriky MRI, včetně celkového objemu lézí T2, počtu nových/zvětšujících se lézí T2, atrofie v corpus callosum, thalamu, prefrontálního kortexu a dalších exploračních struktur; Test Timed Up and Go; a FitBit měření variability v počtu kroků.
6 měsíců
Dotazník vizuálních funkcí (VFQ25)
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně VFQ25, což je výsledek hlášený pacientem.
6 měsíců
Celkový objem lézí T2
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků explorace, včetně celkového objemu lézí T2.
6 měsíců
Počet nových/zvětšujících se lézí T2
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků explorace, včetně počtu nových/zvětšujících se lézí T2.
6 měsíců
Úrovně mozkové atrofie
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně úrovní atrofie v corpus callosum, thalamu, prefrontálním kortexu a dalších průzkumných strukturách.
6 měsíců
Test Timed Up and Go (TUG).
Časové okno: 6 měsíců
Posledním klíčovým sekundárním cílem je posouzení výsledků průzkumu, včetně testu TUG.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Patient Hot Flash Diary
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA posoudí pacientské deníky.
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Dotazník spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM)
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA bude posouzena dotazníkem spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM).
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Pacientské zprávy o spasmech
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA bude posouzena pacientskými zprávami o spasmech.
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Safety Monitoring Labs
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA bude posouzena laboratořemi pro monitorování bezpečnosti.
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Záznamy o nežádoucích příhodách
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA bude posouzena na základě záznamů o nežádoucích účincích.
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost BZA - Monitorování relapsů MS
Časové okno: 6 měsíců
Terciálními cíli je prokázat snášenlivost a dokumentovat bezpečnost BZA u této populace pacientů. Snášenlivost a bezpečnost BZA bude hodnocena sledováním relapsů MS v průběhu studie.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Riley Bove, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

20. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ReWRAP
  • 138495 (Jiný identifikátor: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Jiný identifikátor: UCSF IRB No.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bazedoxifen acetát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit