Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bazedoxifen Acetate som et remyelinerende middel ved multippel sklerose (ReWRAP)

4. juni 2025 oppdatert av: Riley Bove, MD

En fase II randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert forsinket startforsøk for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Bazedoxifen Acetate (BZA) som et remyeliniserende middel hos pasienter med multippel sklerose

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av bazedoxifen (BZA) som remyeliniserende middel hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose (RRMS).

Etterforskerne vil bruke elektrofysiologiske teknikker og magnetisk resonansavbildning for å kvantifisere effekten av behandling hos 50 kvinner i løpet av 6 måneder.

Deltakerne kan forbli på sin standard sykdomsmodifiserende behandling i løpet av forsøket, men kan ikke samtidig delta i noen annen ny medisinforskningsstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en kronisk nevrologisk lidelse karakterisert ved tap av myelin, noe som resulterer i forstyrrelse av nervesignalet, skade på aksoner og, til slutt, nevrodegenerasjon. For å behandle MS er det sårt behov for nye metoder for å fremme reparasjon (remyelinisering).

Det er en sterk preklinisk (inkludert EAE) og epidemiologisk begrunnelse for å undersøke det remyeliniserende potensialet til østrogene forbindelser, inkludert bevis på endogene (pubertet, postpartum perioder) og eksogene hormonelle påvirkninger på MS-risiko og forløp. MS rammer 3 ganger flere kvinner enn menn, og sykdomsforløpet hos kvinner virker generelt mindre aggressivt (på MR utvikler færre T2-hyperintense demyeliniserte lesjoner seg til aksonal ødeleggelse visualisert som hypointense T1 "svarte hull").

Bazedoxifene (BZA), en tredjegenerasjons SERM med omfattende sikkerhetsdata hos mennesker, ble identifisert i en ny high-throughput screening (BIMA screen) for forbindelser som er i stand til å fremme remyelinisering. Påfølgende analyse validerte BZAs remyeliniserende effekt in vitro og in vivo etter demyeliniserende fornærmelse. Gitt sterk pre-klinisk støtte for BZAs remyeliniserende potensial, og den kliniske suksessen til andre forbindelser identifisert ved bruk av BIMA-skjermen (Green et al., 2017), vil etterforskerne undersøke bruken av BZA som en remyeliniserende terapi hos pasienter med MS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner i alderen 45-65 eller 40+ post-menopausal.
  2. Dokumentasjon av en klinisk sikker diagnose av residiverende-remitterende MS
  3. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra fagets eller subjektets juridiske representant og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.
  4. Latensforsinkelse > 118 millisekunder på baseline full-field transient mønster reversering VEP i minst ett øye (elektrofysiologiske bevis på demyelinisering)
  5. RNFL > 70 mikron på SD-OCT i samme øye som oppfyller kriteriene for latensforsinkelse (tilstrekkelig aksoner)
  6. Stabil immunmodulerende terapi - ingen bytte eller planlagt bytte på > 6 måneder og ingen endring i doser i 30 dager før screening
  7. Bruk av prevensjonsmetode med ≤1 % sviktfrekvens under prøveperioden dersom premenopausal
  8. Forstå og signere informert samtykke.
  9. EDSS 0–6.0 (inklusive)

Ekskluderingskriterier:

  1. Multippel sklerose sykdom varighet > 25 år
  2. Synsnevritt de siste 6 måneder
  3. Kjent optikusnevritt i involvert øye for ≥ 10 år siden
  4. Større oftalmologisk sykdom/Samtidige oftalmologiske lidelser (f.eks. diabetes, makuladegenerasjon, glaukom, alvorlig nærsynthet, etc.).
  5. Myopi > -7 dioptrier (alvorlig nærsynthet)
  6. Skiveblødninger i kvalifiserende øye
  7. Ingen lysoppfatning i kvalifiserende øye
  8. Samtidig bilateral optikusnevritt
  9. Bomullsflekker i kvalifiserende øye
  10. Makulastjerne i kvalifiseringsøye
  11. Historie med betydelig hjerteledningsblokk
  12. Historie med kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  13. Selvmordstanker eller -adferd i 6 måneder før baseline
  14. Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid
  15. Inkludert med annen studieprotokoll samtidig uten forhåndsgodkjenning
  16. Samtidig eller tidligere bruk av annen antatt remyeliniserende terapi som bestemt av utrederen, inkludert men ikke begrenset til Clemastine, Duavee og Tamoxifen.
  17. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; AST, ALAT eller alkalisk fosfatase > 2 ganger øvre normalgrense
  18. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
  19. Ubehandlet B12-mangel (som bestemt av B12-serologiske vurderinger og metabolitter inkludert metylmalonsyre [MMA] og homocystein) eller ubehandlet hypotyreose
  20. Klinisk signifikante hjerte-, metabolske, hematologiske, hepatiske, immunologiske, urologiske, endokrinologiske, nevrologiske, pulmonale, psykiatriske, dermatologiske, allergiske, nyre- eller andre store sykdommer som etter PIs vurdering kan påvirke tolkningen av studieresultater eller pasientsikkerhet.
  21. Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk sykdom eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.
  22. Pasienter hvis manglende mobilitet utsetter dem for økt risiko for venøs tromboemboli
  23. Pasienter med udiagnostisert livmorblødning
  24. Pasienter med ukjent, mistenkt eller tidligere historie med brystkreft
  25. Pasienter med kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi
  26. Pasienter med aktiv eller en tidligere historie med venøs tromboemboli
  27. Pasienter med aktiv eller tidligere arteriell tromboembolisme
  28. Pasienter med kjent protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kjente trombofile lidelser
  29. Pasienter med overfølsomhet (angioødem, anafylaksi) overfor østrogener, bazedoxifen eller andre ingredienser
  30. Pasienter med kjent nedsatt leverfunksjon eller sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A er "early-start"-gruppen og vil motta totalt 6 måneder med BZA -- 3 måneder med BZA, etterfulgt av 3 måneder med BZA
Legemiddel: Bazedoxifen Acetate
40 mg Bazedoxifen gitt oralt i form av 2x 20 mg blindede kapsler
Andre navn:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WAY 140424
  • WAY-140424
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B er "utsatt start"-gruppen og vil motta totalt 3 måneder med BZA -- 3 måneder med placebo, etterfulgt av 3 måneder med BZA
Legemiddel: Bazedoxifen Acetate
40 mg Bazedoxifen gitt oralt i form av 2x 20 mg blindede kapsler
Andre navn:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WAY 140424
  • WAY-140424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myelin vannfraksjon (MWF) på MR
Tidsramme: 3 måneder
Hovedmålet er å evaluere effekten av BZA i forhold til placebo for å øke MWF på MR innenfor normal tilsynelatende hvit substans i corpus callosum, mellom baseline og 90 dager i en dobbeltblindet studie (1. 90 dager i tidlig startgruppe versus 1. 90 dager etter forsinket startgruppe).
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i BICAMS-score
Tidsramme: 3 måneder
Det første viktige sekundære målet er endringer i BICAMS-score over 3 måneder.
3 måneder
Endringer i MSFC-score
Tidsramme: 3 måneder
Det andre sentrale sekundære målet er endringer i MSFC-score over 3 måneder.
3 måneder
Endringer i BICAMS-score
Tidsramme: 6 måneder
Det tredje hovedmålet er endringer i BICAMS-score over 6 måneder.
6 måneder
Endringer i MSFC-score
Tidsramme: 6 måneder
Det fjerde viktige sekundære målet er endringer i MSFC-score over 6 måneder.
6 måneder
Myelin vannfraksjon (MWF) på MR
Tidsramme: 6 måneder
Det femte sentrale sekundære målet er å vurdere om MWF ved 180 dager øker i større grad i gruppen med tidlig start (eksponert for BZA i 90 dager i både trinn 1 og trinn 2) sammenlignet med gruppen med forsinket start (eksponert for placebo under Trinn 1 og BZA i bare 90 dager i løpet av trinn 2).
6 måneder
Visuelt fremkalt potensial (VEP) P100 latens
Tidsramme: 3 måneder
Det sjette hovedmålet er endringer i P100-latenstiden (visual evoked potential (VEP).
3 måneder
Visuelt fremkalt potensial (VEP) P100 latens
Tidsramme: 6 måneder
Det syvende nøkkelsekundære målet er endringer i P100-latenstiden for visual evoked potential (VEP).
6 måneder
Nye digitale mål for kognisjon
Tidsramme: 6 måneder
Det åttende hovedmålet er å vurdere nye digitale mål for kognisjon (behandlingshastighet fra EVO Monitor).
6 måneder
FitBit-aktivitet
Tidsramme: 6 måneder
Det niende hovedmålet er å vurdere daglig aktivitet etter gjennomsnittlig daglig skrittantall samt søvnaktivitet ved hjelp av ulike søvnmålinger registrert gjennom FitBit.
6 måneder
Serum Neurofilament Light Chain (NFL) nivåer
Tidsramme: 6 måneder
Det tiende hovedmålet er å vurdere NFL-nivåer.
6 måneder
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende resultater, inkludert EDSS.
6 måneder
Blærekontrollskala (BLCS)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert BLCS, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Tarmkontrollskala (BWCS)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert BWCS, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert PSQI, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
12-elements multippel sklerose gåvekt (MSWS-12)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert MSWS-12, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CESD)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende resultater, inkludert CESD, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Modified Fatigue Impact Score (MFIS)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert MFIS, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Kortskjemaundersøkelse med 36 elementer (SF36)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert SF36, et pasientrapportert utfall. , Visuelle funksjonsspørreskjema (VFQ25); andre MR-målinger, inkludert totalt volum av T2-lesjoner, antall nye/forstørrende T2-lesjoner, atrofi i corpus callosum, thalamus, prefrontal cortex og andre utforskende strukturer; Timed Up and Go-test; og FitBit-mål for variasjon i antall skritt.
6 måneder
Visuelle funksjonsspørreskjema (VFQ25)
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende utfall, inkludert VFQ25, et pasientrapportert utfall.
6 måneder
Totalt T2-lesjonsvolum
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende resultater, inkludert totalt volum av T2-lesjoner.
6 måneder
Antall nye/forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av eksplorative resultater, inkludert antall nye/forstørrende T2-lesjoner.
6 måneder
Nivåer av hjerneatrofi
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende resultater, inkludert nivåer av atrofi i corpus callosum, thalamus, prefrontal cortex og andre utforskende strukturer.
6 måneder
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsramme: 6 måneder
Det siste sentrale sekundære målet er en vurdering av utforskende resultater, inkludert TUG-testen.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Patient Hot Flash Diary
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert av pasientens heteblinkdagbøker.
6 måneder
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM)
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM).
6 måneder
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Pasientrapporter om spasmer
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert av pasientrapporter om spasmer.
6 måneder
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Safety Monitoring Labs
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert av sikkerhetsovervåkingslaboratorier.
6 måneder
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Registrering av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert ved registrering av uønskede hendelser.
6 måneder
Tolerabilitet og sikkerhet for BZA - Overvåking av MS-tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder
De tertiære målene er å demonstrere tolerabiliteten og dokumentere sikkerheten til BZA i denne populasjonen av pasienter. Tolerabilitet og sikkerhet for BZA vil bli vurdert ved å overvåke MS-tilbakefall gjennom hele studien.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Riley Bove, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ReWRAP
  • 138495 (Annen identifikator: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Annen identifikator: UCSF IRB No.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere