Acetato de bazedoxifeno como agente remielinizante en la esclerosis múltiple (ReWRAP)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 45 a 65 años o mayores de 40 años posmenopáusicas.
2. Documentación de un diagnóstico clínicamente definitivo de EM remitente-recurrente
3. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
4. Retraso de latencia > 118 milisegundos en VEP de inversión de patrón transitorio de campo completo inicial en al menos un ojo (evidencia electrofisiológica de desmielinización)
5. RNFL> 70 micras en SD-OCT en el mismo ojo que cumple con los criterios de retraso de latencia (axones suficientes)
6. Terapia inmunomoduladora estable: sin cambio o cambio planificado en > 6 meses y sin cambio en las dosis en los 30 días previos a la selección
7. Uso de método anticonceptivo con ≤1% de tasa de fracaso durante el período de prueba si es premenopáusica
8. Comprender y firmar el consentimiento informado.
9. EDSS 0-6.0 (inclusive)

Criterio de exclusión:

1. Duración de la enfermedad de esclerosis múltiple > 25 años
2. Neuritis óptica en los últimos 6 meses
3. Neuritis óptica conocida en el ojo afectado hace ≥ 10 años
4. Enfermedad oftalmológica mayor/Trastornos oftalmológicos concomitantes (p. diabetes, degeneración macular, glaucoma, miopía severa, etc.).
5. Miopía > -7 Dioptrías (miopía severa)
6. Hemorragias discales en ojo cualificado
7. Sin percepción de luz en el ojo calificado
8. Neuritis óptica bilateral simultánea
9. Manchas algodonosas en el ojo calificador
10. Estrella macular en ojo calificador
11. Antecedentes de bloqueo de conducción cardiaco significativo
12. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma)
13. Ideación o conducta suicida en los 6 meses anteriores al inicio
14. Embarazo, lactancia o planear quedar embarazada
15. Incluido con otro protocolo de estudio simultáneamente sin aprobación previa
16. Uso concomitante o previo de cualquier otra terapia remielinizante putativa según lo determine el investigador, incluidos, entre otros, Clemastine, Duavee y Tamoxifen.
17. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL; AST, ALT o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior de lo normal
18. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
19. Deficiencia de B12 no tratada (según lo determinado por evaluaciones serológicas de B12 y metabolitos que incluyen ácido metilmalónico [MMA] y homocisteína) o hipotiroidismo no tratado
20. Enfermedades cardíacas, metabólicas, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, urológicas, endocrinológicas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, dermatológicas, alérgicas, renales u otras enfermedades clínicamente significativas que, a juicio del IP, puedan afectar la interpretación de los resultados del estudio o la seguridad del paciente.
21. Antecedentes o presencia de enfermedades médicas clínicamente significativas o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio.
22. Pacientes cuya falta de movilidad los expone a un mayor riesgo de tromboembolismo venoso
23. Pacientes con sangrado uterino no diagnosticado
24. Pacientes con antecedentes desconocidos, sospechosos o pasados ​​de cáncer de mama
25. Pacientes con neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada
26. Pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso activo o pasado
27. Pacientes con tromboembolismo arterial activo o antecedentes.
28. Pacientes con deficiencia conocida de proteína C, proteína S o antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos
29. Pacientes con hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia) a los estrógenos, bazedoxifeno o cualquier ingrediente
30. Pacientes con insuficiencia o enfermedad hepática conocida.