Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bazedoxifene-acetaat als remyeliniserend middel bij multiple sclerose (ReWRAP)

4 juni 2025 bijgewerkt door: Riley Bove, MD

Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde proef met uitgestelde start om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van bazedoxifenacetaat (BZA) als remyeliniserend middel bij patiënten met multiple sclerose te beoordelen

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van bazedoxifen (BZA) als remyeliniserend middel bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS).

De onderzoekers zullen elektrofysiologische technieken en magnetische resonantiebeeldvorming gebruiken om het effect van de behandeling bij 50 vrouwen in de loop van 6 maanden te kwantificeren.

Deelnemers mogen hun standaard ziektebeïnvloedende behandeling blijven gebruiken tijdens de duur van het onderzoek, maar mogen niet tegelijkertijd deelnemen aan enig ander onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een chronische neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door het verlies van myeline, wat resulteert in verstoring van het zenuwsignaal, schade aan axonen en uiteindelijk neurodegeneratie. Om MS te behandelen zijn nieuwe methodes voor het bevorderen van herstel (remyelinisatie) hard nodig.

Er is een sterke preklinische (inclusief EAE) en epidemiologische grondgedachte voor het onderzoeken van het remyeliniserende potentieel van oestrogene verbindingen, inclusief bewijs van endogene (puberteit, postpartumperiodes) en exogene hormonale invloeden op het risico en beloop van MS. MS treft 3 keer meer vrouwen dan mannen, en het ziekteverloop bij vrouwen lijkt over het algemeen minder agressief (op MRI ontwikkelen minder T2-hyperintense gedemyeliniseerde laesies zich tot axonale vernietiging gevisualiseerd als hypointense T1 "zwarte gaten").

Bazedoxifene (BZA), een SERM van de derde generatie met uitgebreide veiligheidsgegevens bij mensen, werd geïdentificeerd in een nieuw high-throughput-scherm (BIMA-scherm) voor verbindingen die remyelinisatie kunnen bevorderen. Daaropvolgende analyse valideerde het remyeliniserende effect van BZA in vitro en in vivo na demyeliniserende beschadiging. Gezien de sterke preklinische ondersteuning voor het remyeliniserende potentieel van BZA en het klinische succes van andere verbindingen die zijn geïdentificeerd met behulp van de BIMA-screening (Green et al., 2017), zullen de onderzoekers het gebruik van BZA als remyeliniserende therapie bij patiënten met MS onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen van 45-65 jaar of 40+ na de menopauze.
  2. Documentatie van een klinisch definitieve diagnose van relapsing-remitting MS
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
  4. Latentievertraging > 118 milliseconden bij baseline full-field voorbijgaande patroonomkering VEP in ten minste één oog (elektrofysiologisch bewijs van demyelinisatie)
  5. RNFL > 70 micron op SD-OCT in hetzelfde oog dat voldoet aan criteria voor latentievertraging (voldoende axonen)
  6. Stabiele immunomodulerende therapie - geen switch of geplande switch in > 6 maanden en geen dosisverandering in 30 dagen voorafgaand aan screening
  7. Gebruik van een anticonceptiemethode met een faalpercentage van ≤1% tijdens de proefperiode indien premenopauzaal
  8. Begrijp en onderteken geïnformeerde toestemming.
  9. EDSS 0-6.0 (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

  1. Duur van de ziekte van Multiple Sclerose > 25 jaar
  2. Optische neuritis in de voorafgaande 6 maanden
  3. Bekende optische neuritis in betrokken oog ≥ 10 jaar geleden
  4. Ernstige oftalmologische aandoening/Gelijktijdige oftalmologische stoornissen (bijv. diabetes, maculaire degeneratie, glaucoom, ernstige bijziendheid, enz.).
  5. Bijziendheid > -7 dioptrieën (ernstige bijziendheid)
  6. Schijfbloedingen in kwalificerend oog
  7. Geen lichtwaarneming in kwalificerend oog
  8. Gelijktijdige bilaterale optische neuritis
  9. Wattenvlekken in kwalificerend oog
  10. Maculaire ster in kwalificerend oog
  11. Geschiedenis van significante cardiale geleidingsblokkade
  12. Geschiedenis van kanker (behalve niet-melanome huidkanker)
  13. Zelfmoordgedachten of -gedrag in 6 maanden voorafgaand aan baseline
  14. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden
  15. Gelijktijdig opgenomen in een ander studieprotocol zonder voorafgaande goedkeuring
  16. Gelijktijdig of eerder gebruik van enige andere vermeende remyeliniserende therapie zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot Clemastine, Duavee en Tamoxifen.
  17. Serumcreatinine > 1,5 mg/dL; AST, ALT of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van normaal
  18. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
  19. Onbehandelde B12-deficiëntie (zoals bepaald door B12-serologische beoordelingen en metabolieten waaronder methylmalonzuur [MMA] en homocysteïne) of onbehandelde hypothyreoïdie
  20. Klinisch significante cardiale, metabole, hematologische, hepatische, immunologische, urologische, endocrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, allergische, nier- of andere belangrijke ziekten die naar het oordeel van de PI de interpretatie van onderzoeksresultaten of patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.
  21. Geschiedenis van of aanwezigheid van een klinisch significante medische ziekte of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
  22. Patiënten bij wie het gebrek aan mobiliteit hen blootstelt aan een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie
  23. Patiënten met niet-gediagnosticeerde baarmoederbloedingen
  24. Patiënten met onbekende, vermoedelijke of voorgeschiedenis van borstkanker
  25. Patiënten met bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke neoplasie
  26. Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie
  27. Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie
  28. Patiënten met bekende proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie of andere bekende trombofiele aandoeningen
  29. Patiënten met overgevoeligheid (angio-oedeem, anafylaxie) voor oestrogenen, bazedoxifen of andere ingrediënten
  30. Patiënten met een bekende leverfunctiestoornis of -ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Groep A is de "early-start"-groep en ontvangt in totaal 6 maanden BZA -- 3 maanden BZA, gevolgd door 3 maanden BZA
Geneesmiddel: Bazedoxifene-acetaat
40 mg Bazedoxifen oraal toegediend in de vorm van 2x 20 mg geblindeerde capsules
Andere namen:
  • Levendig
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • MANIER 140424
  • WEG-140424
Experimenteel: Groep B
Groep B is de "uitgestelde start"-groep en krijgt in totaal 3 maanden BZA -- 3 maanden placebo, gevolgd door 3 maanden BZA
Geneesmiddel: Bazedoxifene-acetaat
40 mg Bazedoxifen oraal toegediend in de vorm van 2x 20 mg geblindeerde capsules
Andere namen:
  • Levendig
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • MANIER 140424
  • WEG-140424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myeline-waterfractie (MWF) op MRI
Tijdsspanne: 3 maanden
Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van BZA ten opzichte van placebo voor het verhogen van de MWF op MRI binnen de normaal lijkende witte stof van het corpus callosum, tussen baseline en 90 dagen in een dubbelblind onderzoek (1e 90 dagen in de vroege startgroep versus 1e startgroep). 90 dagen van de uitgestelde startgroep).
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in BICAMS-scores
Tijdsspanne: 3 maanden
De eerste belangrijke secundaire doelstelling zijn veranderingen in BICAMS-scores over een periode van drie maanden.
3 maanden
Veranderingen in MSFC-scores
Tijdsspanne: 3 maanden
De tweede belangrijke secundaire doelstelling zijn veranderingen in MSFC-scores over een periode van drie maanden.
3 maanden
Veranderingen in BICAMS-scores
Tijdsspanne: 6 maanden
De derde belangrijke secundaire doelstelling zijn veranderingen in BICAMS-scores over een periode van zes maanden.
6 maanden
Veranderingen in MSFC-scores
Tijdsspanne: 6 maanden
De vierde belangrijke secundaire doelstelling zijn veranderingen in MSFC-scores over een periode van zes maanden.
6 maanden
Myeline-waterfractie (MWF) op MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
Het vijfde belangrijke secundaire doel is om te beoordelen of de MWF na 180 dagen in grotere mate toeneemt in de vroege startgroep (blootgesteld aan BZA gedurende 90 dagen tijdens zowel fase 1 als fase 2) vergeleken met de uitgestelde startgroep (blootgesteld aan placebo tijdens fase 1 en fase 2). Fase 1 en BZA voor slechts 90 dagen tijdens Fase 2).
6 maanden
Visueel opgeroepen potentieel (VEP) P100-latentie
Tijdsspanne: 3 maanden
Het zesde belangrijke secundaire doel is veranderingen in de P100-latentie van het visuele opgewekte potentieel (VEP).
3 maanden
Visueel opgeroepen potentieel (VEP) P100-latentie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het zevende belangrijke secundaire doel is veranderingen in de P100-latentie van het visuele opgewekte potentieel (VEP).
6 maanden
Nieuwe digitale maatstaven van cognitie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het achtste belangrijke secundaire doel is het beoordelen van nieuwe digitale maatstaven van cognitie (verwerkingssnelheid van EVO Monitor).
6 maanden
FitBit-activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
De negende belangrijke secundaire doelstelling is het beoordelen van de dagelijkse activiteit aan de hand van het gemiddelde aantal dagelijkse stappen, evenals de slaapactiviteit aan de hand van verschillende slaapstatistieken die via FitBit zijn geregistreerd.
6 maanden
Serum Neurofilament Lichte Keten (NFL)-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
Het tiende belangrijke secundaire doel is het beoordelen van NFL-niveaus.
6 maanden
Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende resultaten, inclusief EDSS.
6 maanden
Blaascontroleschaal (BLCS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de BLCS, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Darmcontroleschaal (BWCS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de BWCS, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Pittsburgh Slaapkwaliteitsindex (PSQI)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de PSQI, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Loopweegschaal voor multiple sclerose, 12 items (MSWS-12)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de MSWS-12, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CESD)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de CESD, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Gemodificeerde vermoeidheidsimpactscore (MFIS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de MFIS, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Korte enquête met 36 items (SF36)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de SF36, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst. , Vragenlijst visuele functie (VFQ25); andere MRI-gegevens, waaronder het totale volume van T2-laesies, aantal nieuwe/grotere T2-laesies, atrofie in het corpus callosum, de thalamus, de prefrontale cortex en andere verkennende structuren; Getimede Up and Go-test; en FitBit-metingen van de variabiliteit in het aantal stappen.
6 maanden
Vragenlijst visuele functie (VFQ25)
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende uitkomsten, waaronder de VFQ25, een door de patiënt gerapporteerde uitkomst.
6 maanden
Totaal T2-laesievolume
Tijdsspanne: 6 maanden
Het laatste belangrijke secundaire doel is een beoordeling van verkennende resultaten, inclusief het totale volume van T2-laesies.
6 maanden
Aantal nieuwe/vergrotende T2-laesies
Tijdsspanne: 6 maanden
Het laatste belangrijke secundaire doel is een beoordeling van verkennende resultaten, inclusief het aantal nieuwe/grotere T2-laesies.
6 maanden
Niveaus van hersenatrofie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het laatste belangrijke secundaire doel is een beoordeling van verkennende resultaten, inclusief niveaus van atrofie in het corpus callosum, de thalamus, de prefrontale cortex en andere verkennende structuren.
6 maanden
Timed Up and Go (TUG)-test
Tijdsspanne: 6 maanden
De laatste belangrijke secundaire doelstelling is een beoordeling van verkennende resultaten, inclusief de TUG-test.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Opvliegersdagboek voor patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld aan de hand van opvliegersdagboeken van patiënten.
6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld aan de hand van de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM).
6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Patiëntrapporten van spasmen
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld aan de hand van patiëntrapporten over spasmen.
6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Safety Monitoring Labs
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld door veiligheidscontrolelaboratoria.
6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Registratie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld aan de hand van registraties van bijwerkingen.
6 maanden
Verdraagbaarheid en veiligheid van BZA - Monitoring van MS-recidieven
Tijdsspanne: 6 maanden
De tertiaire doelstellingen zijn het aantonen van de verdraagbaarheid en het documenteren van de veiligheid van BZA in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid en veiligheid van BZA zullen worden beoordeeld door het monitoren van MS-terugvallen gedurende het gehele onderzoek.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Riley Bove, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ReWRAP
  • 138495 (Andere identificatie: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Andere identificatie: UCSF IRB No.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren