- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04002934
Bazedoxifenacetat als Remyelinisierungsmittel bei Multipler Sklerose (ReWRAP)
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II-Parallelgruppen-Verzögerungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Bazedoxifenacetat (BZA) als Remyelinisierungsmittel bei Patienten mit Multipler Sklerose
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Bazedoxifen (BZA) als Remyelinisierungsmittel bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS).
Die Forscher werden elektrophysiologische Techniken und Magnetresonanztomographie verwenden, um die Wirkung der Behandlung bei 50 Frauen über einen Zeitraum von 6 Monaten zu quantifizieren.
Die Teilnehmer können während des Verlaufs der Studie ihre krankheitsmodifizierende Standardbehandlung beibehalten, dürfen jedoch nicht gleichzeitig an einer anderen Forschungsstudie zu neuen Arzneimitteln teilnehmen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neurologische Erkrankung, die durch den Verlust von Myelin gekennzeichnet ist, was zu einer Unterbrechung des Nervensignals, einer Schädigung von Axonen und letztendlich zu einer Neurodegeneration führt. Um MS zu behandeln, werden dringend neue Methoden zur Förderung der Reparatur (Remyelinisierung) benötigt.
Es gibt eine starke präklinische (einschließlich EAE) und epidemiologische Begründung für die Untersuchung des remyelinisierenden Potenzials von östrogenen Verbindungen, einschließlich Hinweise auf endogene (Pubertät, postpartale Perioden) und exogene hormonelle Einflüsse auf MS-Risiko und -Verlauf. Frauen sind dreimal häufiger von MS betroffen als Männer, und der Krankheitsverlauf bei Frauen erscheint insgesamt weniger aggressiv (auf der MRT entwickeln sich weniger T2-hyperintense demyelinisierte Läsionen zu axonaler Zerstörung, die als hypointense T1-"schwarze Löcher" sichtbar gemacht wird).
Bazedoxifen (BZA), ein SERM der dritten Generation mit umfangreichen Sicherheitsdaten beim Menschen, wurde in einem neuartigen Hochdurchsatz-Screening (BIMA-Screening) auf Verbindungen identifiziert, die die Remyelinisierung fördern können. Nachfolgende Analysen bestätigten die remyelinisierende Wirkung von BZA in vitro und in vivo nach demyelinisierender Schädigung. Angesichts der starken präklinischen Unterstützung für das remyelinisierende Potenzial von BZA und des klinischen Erfolgs anderer Verbindungen, die mithilfe des BIMA-Screens identifiziert wurden (Green et al., 2017), werden die Forscher die Verwendung von BZA als remyelinisierende Therapie bei Patienten mit MS untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stephanie Hsu
- Telefonnummer: 415-502-7209
- E-Mail: stephanie.hsu@ucsf.edu
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- Rekrutierung
- Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco
-
Hauptermittler:
- Riley Bove, MD
-
Kontakt:
- Stephanie Hsu
- Telefonnummer: 415-502-7209
- E-Mail: stephanie.hsu@ucsf.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen im Alter von 45-65 oder 40+ nach der Menopause.
- Dokumentation einer klinisch eindeutigen Diagnose einer schubförmig remittierenden MS
- Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) des Probanden oder des gesetzlichen Vertreters des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
- Latenzverzögerung > 118 Millisekunden bei Ausgangs-Vollfeld-transienter Musterumkehr VEP in mindestens einem Auge (elektrophysiologischer Nachweis einer Demyelinisierung)
- RNFL > 70 Mikrometer bei SD-OCT im selben Auge, das die Kriterien für Latenzverzögerung erfüllt (ausreichende Axone)
- Stabile immunmodulatorische Therapie – keine Umstellung oder geplante Umstellung in > 6 Monaten und keine Dosisänderung in den 30 Tagen vor dem Screening
- Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Misserfolgsrate von ≤ 1 % während des Versuchszeitraums, wenn prämenopausal
- Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
- EDSS 0-6.0 (einschließlich)
Ausschlusskriterien:
- Multiple-Sklerose-Erkrankungsdauer > 25 Jahre
- Optikusneuritis in den letzten 6 Monaten
- Bekannte Optikusneuritis im betroffenen Auge vor ≥ 10 Jahren
- Schwere ophthalmologische Erkrankung/begleitende ophthalmologische Erkrankungen (z. Diabetes, Makuladegeneration, Glaukom, schwere Kurzsichtigkeit usw.).
- Kurzsichtigkeit > -7 Dioptrien (schwere Kurzsichtigkeit)
- Bandscheibenblutungen im qualifizierenden Auge
- Keine Lichtwahrnehmung im qualifizierenden Auge
- Gleichzeitige bilaterale Optikusneuritis
- Watteflecken im qualifizierenden Auge
- Makulastern im qualifizierenden Auge
- Vorgeschichte eines signifikanten Herzleitungsblocks
- Vorgeschichte von Krebs (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs)
- Suizidgedanken oder -verhalten in den 6 Monaten vor Studienbeginn
- Schwangerschaft, Stillzeit oder eine geplante Schwangerschaft
- Gleichzeitig mit anderen Studienprotokollen ohne vorherige Genehmigung eingeschlossen
- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung einer anderen mutmaßlichen remyelinisierenden Therapie, wie vom Prüfarzt festgelegt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Clemastin, Duavee und Tamoxifen.
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; AST, ALT oder alkalische Phosphatase > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
- Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres
- Unbehandelter B12-Mangel (bestimmt durch serologische B12-Bewertungen und Metaboliten, einschließlich Methylmalonsäure [MMA] und Homocystein) oder unbehandelte Hypothyreose
- Klinisch signifikante kardiale, metabolische, hämatologische, hepatische, immunologische, urologische, endokrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, allergische, renale oder andere schwere Erkrankungen, die nach Einschätzung des PI die Interpretation der Studienergebnisse oder die Patientensicherheit beeinträchtigen können.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
- Patienten, die aufgrund mangelnder Mobilität einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien ausgesetzt sind
- Patienten mit nicht diagnostizierten Uterusblutungen
- Patientinnen mit unbekanntem, vermutetem oder früherem Brustkrebs
- Patienten mit bekannter oder vermuteter östrogenabhängiger Neoplasie
- Patienten mit aktiver oder früherer venöser Thromboembolie
- Patienten mit aktiver oder früherer arterieller Thromboembolie
- Patienten mit bekanntem Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder anderen bekannten thrombophilen Erkrankungen
- Patienten mit Überempfindlichkeit (Angioödem, Anaphylaxie) gegenüber Östrogenen, Bazedoxifen oder anderen Inhaltsstoffen
- Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Gruppe A
Gruppe A ist die „Early-Start“-Gruppe und erhält insgesamt 6 Monate BZA – 3 Monate BZA, gefolgt von 3 Monaten BZA
|
40 mg Bazedoxifen oral verabreicht in Form von 2x 20 mg Blindkapseln
Andere Namen:
|
Experimental: Gruppe B
Gruppe B ist die Gruppe mit „verzögertem Start“ und erhält insgesamt 3 Monate BZA – 3 Monate Placebo, gefolgt von 3 Monaten BZA
|
40 mg Bazedoxifen oral verabreicht in Form von 2x 20 mg Blindkapseln
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
P100-Latenz bei visuell evoziertem Vollfeldpotenzial
Zeitfenster: 3 Monate
|
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von BZA im Vergleich zu Placebo zur Reduzierung von P100-Latenzen bei visuell evozierten Potenzialen (VEPs) mit transienter Musterumkehr im Vollfeld.
Als Reaktion auf einen visuellen Stimulus werden kortikal erzeugte elektrische Potentiale (VEPs), die über der Kopfhaut aufgezeichnet werden, verwendet, um die funktionelle Integrität der Sehbahnen zu messen.
|
3 Monate
|
P100-Latenz bei visuell evoziertem Vollfeldpotenzial
Zeitfenster: 6 Monate
|
Beurteilen Sie, ob die P100-Latenzverzögerung nach 6 Monaten in Gruppe A (3 Monate BZA-Exposition sowohl in Phase 1 als auch in Phase 2 – 6 Monate insgesamt) im Vergleich zu Gruppe B (Placebo-Exposition in Phase 1 und BZA) stärker abnimmt für 3 Monate während Stufe 2 – 3 Monate insgesamt).
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Multiple Sklerose
- Sklerose
- Multiple Sklerose, schubförmig remittierend
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Bazedoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- ReWRAP
- 138495 (Andere Kennung: FDA -- Investigational New Drug Number)
- 18-24511 (Andere Kennung: UCSF IRB No.)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Bazedoxifenacetat
-
Uppsala UniversityBeendetPostoperative Komplikationen | Flüssigkeitstherapie | Flüssigkeitsüberlastung | Krankheit der Bauchspeicheldrüse | Postoperative PhaseSchweden
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterNicht länger verfügbarProstatakrebsVereinigte Staaten
-
Daniel VaenaAbgeschlossenProstatakrebs | Kastratenresistenter ProstatakrebsVereinigte Staaten
-
University of Alabama at BirminghamNoch keine Rekrutierung
-
University of PennsylvaniaBeendetLeichte kognitive EinschränkungVereinigte Staaten
-
Phoenix Molecular ImagingZurückgezogen
-
Phoenix Molecular ImagingAbgeschlossenProstatakrebsVereinigte Staaten
-
Massachusetts General HospitalBeendet
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutierungParkinson-Krankheit | Atherosklerose | Kardiomyopathie | Li-Fraumeni-Syndrom | Herz-Kreislauf-KapazitätVereinigte Staaten
-
National Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenProstatakrebsVereinigte Staaten