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Bazedoxifenacetat als Remyelinisierungsmittel bei Multipler Sklerose (ReWRAP)

4. Juni 2025 aktualisiert von: Riley Bove, MD

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II-Parallelgruppen-Verzögerungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Bazedoxifenacetat (BZA) als Remyelinisierungsmittel bei Patienten mit Multipler Sklerose

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Bazedoxifen (BZA) als Remyelinisierungsmittel bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS).

Die Forscher werden elektrophysiologische Techniken und Magnetresonanztomographie verwenden, um die Wirkung der Behandlung bei 50 Frauen über einen Zeitraum von 6 Monaten zu quantifizieren.

Die Teilnehmer können während des Verlaufs der Studie ihre krankheitsmodifizierende Standardbehandlung beibehalten, dürfen jedoch nicht gleichzeitig an einer anderen Forschungsstudie zu neuen Arzneimitteln teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neurologische Erkrankung, die durch den Verlust von Myelin gekennzeichnet ist, was zu einer Unterbrechung des Nervensignals, einer Schädigung von Axonen und letztendlich zu einer Neurodegeneration führt. Um MS zu behandeln, werden dringend neue Methoden zur Förderung der Reparatur (Remyelinisierung) benötigt.

Es gibt eine starke präklinische (einschließlich EAE) und epidemiologische Begründung für die Untersuchung des remyelinisierenden Potenzials von östrogenen Verbindungen, einschließlich Hinweise auf endogene (Pubertät, postpartale Perioden) und exogene hormonelle Einflüsse auf MS-Risiko und -Verlauf. Frauen sind dreimal häufiger von MS betroffen als Männer, und der Krankheitsverlauf bei Frauen erscheint insgesamt weniger aggressiv (auf der MRT entwickeln sich weniger T2-hyperintense demyelinisierte Läsionen zu axonaler Zerstörung, die als hypointense T1-"schwarze Löcher" sichtbar gemacht wird).

Bazedoxifen (BZA), ein SERM der dritten Generation mit umfangreichen Sicherheitsdaten beim Menschen, wurde in einem neuartigen Hochdurchsatz-Screening (BIMA-Screening) auf Verbindungen identifiziert, die die Remyelinisierung fördern können. Nachfolgende Analysen bestätigten die remyelinisierende Wirkung von BZA in vitro und in vivo nach demyelinisierender Schädigung. Angesichts der starken präklinischen Unterstützung für das remyelinisierende Potenzial von BZA und des klinischen Erfolgs anderer Verbindungen, die mithilfe des BIMA-Screens identifiziert wurden (Green et al., 2017), werden die Forscher die Verwendung von BZA als remyelinisierende Therapie bei Patienten mit MS untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen im Alter von 45-65 oder 40+ nach der Menopause.
  2. Dokumentation einer klinisch eindeutigen Diagnose einer schubförmig remittierenden MS
  3. Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) des Probanden oder des gesetzlichen Vertreters des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  4. Latenzverzögerung > 118 Millisekunden bei Ausgangs-Vollfeld-transienter Musterumkehr VEP in mindestens einem Auge (elektrophysiologischer Nachweis einer Demyelinisierung)
  5. RNFL > 70 Mikrometer bei SD-OCT im selben Auge, das die Kriterien für Latenzverzögerung erfüllt (ausreichende Axone)
  6. Stabile immunmodulatorische Therapie – keine Umstellung oder geplante Umstellung in > 6 Monaten und keine Dosisänderung in den 30 Tagen vor dem Screening
  7. Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Misserfolgsrate von ≤ 1 % während des Versuchszeitraums, wenn prämenopausal
  8. Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
  9. EDSS 0-6.0 (einschließlich)

Ausschlusskriterien:

  1. Multiple-Sklerose-Erkrankungsdauer > 25 Jahre
  2. Optikusneuritis in den letzten 6 Monaten
  3. Bekannte Optikusneuritis im betroffenen Auge vor ≥ 10 Jahren
  4. Schwere ophthalmologische Erkrankung/begleitende ophthalmologische Erkrankungen (z. Diabetes, Makuladegeneration, Glaukom, schwere Kurzsichtigkeit usw.).
  5. Kurzsichtigkeit > -7 Dioptrien (schwere Kurzsichtigkeit)
  6. Bandscheibenblutungen im qualifizierenden Auge
  7. Keine Lichtwahrnehmung im qualifizierenden Auge
  8. Gleichzeitige bilaterale Optikusneuritis
  9. Watteflecken im qualifizierenden Auge
  10. Makulastern im qualifizierenden Auge
  11. Vorgeschichte eines signifikanten Herzleitungsblocks
  12. Vorgeschichte von Krebs (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs)
  13. Suizidgedanken oder -verhalten in den 6 Monaten vor Studienbeginn
  14. Schwangerschaft, Stillzeit oder eine geplante Schwangerschaft
  15. Gleichzeitig mit anderen Studienprotokollen ohne vorherige Genehmigung eingeschlossen
  16. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung einer anderen mutmaßlichen remyelinisierenden Therapie, wie vom Prüfarzt festgelegt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Clemastin, Duavee und Tamoxifen.
  17. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; AST, ALT oder alkalische Phosphatase > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  18. Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres
  19. Unbehandelter B12-Mangel (bestimmt durch serologische B12-Bewertungen und Metaboliten, einschließlich Methylmalonsäure [MMA] und Homocystein) oder unbehandelte Hypothyreose
  20. Klinisch signifikante kardiale, metabolische, hämatologische, hepatische, immunologische, urologische, endokrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, allergische, renale oder andere schwere Erkrankungen, die nach Einschätzung des PI die Interpretation der Studienergebnisse oder die Patientensicherheit beeinträchtigen können.
  21. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
  22. Patienten, die aufgrund mangelnder Mobilität einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien ausgesetzt sind
  23. Patienten mit nicht diagnostizierten Uterusblutungen
  24. Patientinnen mit unbekanntem, vermutetem oder früherem Brustkrebs
  25. Patienten mit bekannter oder vermuteter östrogenabhängiger Neoplasie
  26. Patienten mit aktiver oder früherer venöser Thromboembolie
  27. Patienten mit aktiver oder früherer arterieller Thromboembolie
  28. Patienten mit bekanntem Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder anderen bekannten thrombophilen Erkrankungen
  29. Patienten mit Überempfindlichkeit (Angioödem, Anaphylaxie) gegenüber Östrogenen, Bazedoxifen oder anderen Inhaltsstoffen
  30. Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung oder -erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Gruppe A ist die „Early-Start“-Gruppe und erhält insgesamt 6 Monate BZA – 3 Monate BZA, gefolgt von 3 Monaten BZA
Arzneimittel: Bazedoxifenacetat
40 mg Bazedoxifen oral verabreicht in Form von 2x 20 mg Blindkapseln
Andere Namen:
  • Lebhaft
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WEG 140424
  • WEG-140424
Experimental: Gruppe B
Gruppe B ist die Gruppe mit „verzögertem Start“ und erhält insgesamt 3 Monate BZA – 3 Monate Placebo, gefolgt von 3 Monaten BZA
Arzneimittel: Bazedoxifenacetat
40 mg Bazedoxifen oral verabreicht in Form von 2x 20 mg Blindkapseln
Andere Namen:
  • Lebhaft
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • WEG 140424
  • WEG-140424

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myelinwasserfraktion (MWF) im MRT
Zeitfenster: 3 Monate
Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von BZA im Vergleich zu Placebo zur Erhöhung des MWF im MRT innerhalb der normal erscheinenden weißen Substanz des Corpus callosum zwischen dem Ausgangswert und 90 Tagen in einer doppelblinden Studie zu bewerten (erster 90 Tag in der Frühstartgruppe gegenüber 1 90 Tage der verspäteten Startgruppe).
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in den BICAMS-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
Das erste wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der BICAMS-Scores über einen Zeitraum von drei Monaten.
3 Monate
Änderungen in den MSFC-Ergebnissen
Zeitfenster: 3 Monate
Das zweite wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der MSFC-Ergebnisse über einen Zeitraum von drei Monaten.
3 Monate
Änderungen in den BICAMS-Scores
Zeitfenster: 6 Monate
Das dritte wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der BICAMS-Scores über einen Zeitraum von 6 Monaten.
6 Monate
Änderungen in den MSFC-Ergebnissen
Zeitfenster: 6 Monate
Das vierte wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der MSFC-Ergebnisse über einen Zeitraum von 6 Monaten.
6 Monate
Myelinwasserfraktion (MWF) im MRT
Zeitfenster: 6 Monate
Das fünfte wichtige sekundäre Ziel besteht darin, zu beurteilen, ob der MWF nach 180 Tagen in der Frühstartgruppe (90 Tage lang sowohl in Stadium 1 als auch in Stadium 2 BZA ausgesetzt) ​​im Vergleich zur verzögerten Startgruppe (die währenddessen Placebo ausgesetzt war) stärker ansteigt Stadium 1 und BZA für nur 90 Tage während Stadium 2).
6 Monate
Visuell evoziertes Potenzial (VEP) P100-Latenz
Zeitfenster: 3 Monate
Das sechste wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der P100-Latenz des visuell evozierten Potenzials (VEP).
3 Monate
Visuell evoziertes Potenzial (VEP) P100-Latenz
Zeitfenster: 6 Monate
Das siebte wichtige sekundäre Ziel sind Veränderungen der P100-Latenz des visuell evozierten Potenzials (VEP).
6 Monate
Neuartige digitale Erkenntnismaße
Zeitfenster: 6 Monate
Das achte wichtige sekundäre Ziel ist die Bewertung neuartiger digitaler Kognitionsmessungen (Verarbeitungsgeschwindigkeit von EVO Monitor).
6 Monate
FitBit-Aktivität
Zeitfenster: 6 Monate
Das neunte wichtige sekundäre Ziel besteht darin, die tägliche Aktivität anhand der durchschnittlichen täglichen Schrittzahl sowie die Schlafaktivität anhand verschiedener über FitBit aufgezeichneter Schlafmetriken zu bewerten.
6 Monate
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: 6 Monate
Das zehnte wichtige sekundäre Ziel ist die Beurteilung des NFL-Niveaus.
6 Monate
Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich EDSS.
6 Monate
Blasenkontrollskala (BLCS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des BLCS, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
Darmkontrollskala (BWCS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des BWCS, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des PSQI, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
12-Punkte-Gehskala für Multiple Sklerose (MSWS-12)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des MSWS-12, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CESD)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des CESD, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
Modified Fatigue Impact Score (MFIS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des MFIS, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
36-Punkte-Kurzumfrage (SF36)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des SF36, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses. , Fragebogen zur visuellen Funktion (VFQ25); andere MRT-Metriken, einschließlich Gesamtvolumen der T2-Läsionen, Anzahl neuer/größerer T2-Läsionen, Atrophie im Corpus callosum, Thalamus, präfrontalen Kortex und anderen explorativen Strukturen; Timed Up and Go-Test; und FitBit-Messungen der Variabilität der Schrittzahl.
6 Monate
Fragebogen zur Sehfunktion (VFQ25)
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des VFQ25, eines vom Patienten gemeldeten Ergebnisses.
6 Monate
Gesamtvolumen der T2-Läsion
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des Gesamtvolumens der T2-Läsionen.
6 Monate
Anzahl neuer/größerer T2-Läsionen
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich der Anzahl neuer/größerer T2-Läsionen.
6 Monate
Ausmaße der Hirnatrophie
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des Ausmaßes der Atrophie im Corpus callosum, Thalamus, präfrontalen Kortex und anderen explorativen Strukturen.
6 Monate
Timed Up and Go (TUG)-Test
Zeitfenster: 6 Monate
Das letzte wichtige sekundäre Ziel ist eine Bewertung der explorativen Ergebnisse, einschließlich des TUG-Tests.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Hitzewallungstagebuch des Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Die Verträglichkeit und Sicherheit von BZA wird anhand von Hitzewallungstagebüchern der Patienten beurteilt.
6 Monate
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit mit Medikamenten (TSQM)
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Verträglichkeit und Sicherheit von BZA werden anhand des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) bewertet.
6 Monate
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Patientenberichte über Krämpfe
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Verträglichkeit und Sicherheit von BZA werden anhand von Patientenberichten über Krämpfe beurteilt.
6 Monate
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Safety Monitoring Labs
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Verträglichkeit und Sicherheit von BZA werden von Sicherheitsüberwachungslabors bewertet.
6 Monate
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Aufzeichnungen über unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Verträglichkeit und Sicherheit von BZA werden anhand von Aufzeichnungen über unerwünschte Ereignisse beurteilt.
6 Monate
Verträglichkeit und Sicherheit von BZA – Überwachung von MS-Schüben
Zeitfenster: 6 Monate
Die tertiären Ziele bestehen darin, die Verträglichkeit zu demonstrieren und die Sicherheit von BZA bei dieser Patientengruppe zu dokumentieren. Die Verträglichkeit und Sicherheit von BZA wird durch die Überwachung von MS-Schüben während der gesamten Studie beurteilt.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Riley Bove, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ReWRAP
  • 138495 (Andere Kennung: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Andere Kennung: UCSF IRB No.)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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