Acetato di bazedoxifene come agente rimielinizzante nella sclerosi multipla (ReWRAP)

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 45 e 65 anni o 40+ in post-menopausa.
2. Documentazione di una diagnosi clinicamente definita di SM recidivante-remittente
3. Consenso informato scritto (e assenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
4. Ritardo di latenza > 118 millisecondi sulla VEP di inversione del pattern transitorio a campo pieno basale in almeno un occhio (evidenza elettrofisiologica di demielinizzazione)
5. RNFL > 70 micron su SD-OCT nello stesso occhio che soddisfa i criteri per il ritardo di latenza (assoni sufficienti)
6. Terapia immunomodulatoria stabile - nessun passaggio o passaggio pianificato in > 6 mesi e nessun cambiamento nelle dosi nei 30 giorni precedenti lo screening
7. Uso di un metodo contraccettivo con tasso di fallimento ≤1% durante il periodo di prova se in premenopausa
8. Comprendere e firmare il consenso informato.
9. EDSS 0-6.0 (incluso)

Criteri di esclusione:

1. Durata della malattia da sclerosi multipla > 25 anni
2. Neurite ottica nei 6 mesi precedenti
3. Neurite ottica nota nell'occhio coinvolto ≥ 10 anni fa
4. Malattia oftalmologica maggiore/Disturbi oftalmologici concomitanti (ad es. diabete, degenerazione maculare, glaucoma, miopia grave, ecc.).
5. Miopia > -7 diottrie (miopia grave)
6. Emorragie discali nell'occhio qualificato
7. Nessuna percezione della luce nell'occhio qualificante
8. Neurite ottica bilaterale simultanea
9. Macchie di cotone idrofilo nell'occhio di qualificazione
10. Stella maculare nell'occhio qualificante
11. Storia di significativo blocco della conduzione cardiaca
12. Storia di cancro (tranne il cancro della pelle non melanoma)
13. Ideazione o comportamento suicida nei 6 mesi precedenti al basale
14. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza
15. Incluso con un altro protocollo di studio contemporaneamente senza previa approvazione
16. Uso concomitante o precedente di qualsiasi altra presunta terapia rimielinizzante come determinato dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a Clemastine, Duavee e Tamoxifen.
17. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL; AST, ALT o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma
18. Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
19. Carenza di vitamina B12 non trattata (come determinato dalle valutazioni sierologiche della vitamina B12 e dai metaboliti inclusi l'acido metilmalonico [MMA] e l'omocisteina) o ipotiroidismo non trattato
20. Malattie cardiache, metaboliche, ematologiche, epatiche, immunologiche, urologiche, endocrinologiche, neurologiche, polmonari, psichiatriche, dermatologiche, allergiche, renali o altre importanti clinicamente significative che, a giudizio del PI, possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o la sicurezza del paziente.
21. Anamnesi o presenza di malattia medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
22. Pazienti la cui mancanza di mobilità li espone a un aumentato rischio di tromboembolia venosa
23. Pazienti con sanguinamento uterino non diagnosticato
24. Pazienti con anamnesi sconosciuta, sospetta o pregressa di cancro al seno
25. Pazienti con neoplasia nota o sospetta estrogeno-dipendente
26. Pazienti con storia attiva o pregressa di tromboembolia venosa
27. Pazienti con storia attiva o pregressa di tromboembolia arteriosa
28. Pazienti con deficit noto di proteina C, proteina S o antitrombina o altri disturbi trombofilici noti
29. Pazienti con ipersensibilità (angioedema, anafilassi) agli estrogeni, al bazedoxifene o a qualsiasi ingrediente
30. Pazienti con compromissione o malattia epatica nota