Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Octan bazedoksyfenu jako środek remielinizujący w stwardnieniu rozsianym (ReWRAP)

4 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Riley Bove, MD

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II z opóźnionym rozpoczęciem w grupach równoległych w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji octanu bazedoksyfenu (BZA) jako środka remielinizującego u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności bazedoksyfenu (BZA) jako środka remielinizującego u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS).

Badacze wykorzystają techniki elektrofizjologiczne i rezonans magnetyczny do ilościowego określenia efektu leczenia 50 kobiet w ciągu 6 miesięcy.

Uczestnicy mogą kontynuować standardowe leczenie modyfikujące przebieg choroby w trakcie trwania badania, ale nie mogą jednocześnie uczestniczyć w żadnym innym badaniu dotyczącym nowych leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła choroba neurologiczna charakteryzująca się utratą mieliny, co skutkuje zaburzeniem sygnału nerwowego, uszkodzeniem aksonów i ostatecznie neurodegeneracją. Aby leczyć stwardnienie rozsiane, pilnie potrzebne są nowe metody promowania naprawy (remielinizacji).

Istnieje silne uzasadnienie przedkliniczne (w tym EAE) i epidemiologiczne dla badania potencjału remielinizacji związków estrogenowych, w tym dowody na endogenne (dojrzewanie, okresy poporodowe) i egzogenne wpływy hormonalne na ryzyko i przebieg stwardnienia rozsianego. Stwardnienie rozsiane dotyka 3 razy więcej kobiet niż mężczyzn, a przebieg choroby u kobiet wydaje się ogólnie mniej agresywny (w badaniu MRI mniej hiperintensywnych zmian demielinizacyjnych w obrazach T2 rozwija się do zniszczenia aksonów, co jest widoczne jako hipointensywne „czarne dziury” w obrazach T1).

Bazedoksyfen (BZA), SERM trzeciej generacji z obszernymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa u ludzi, został zidentyfikowany w nowatorskim wysokowydajnym badaniu przesiewowym (ekran BIMA) pod kątem związków zdolnych do promowania remielinizacji. Późniejsza analiza potwierdziła efekt remielinizacji BZA in vitro i in vivo po urazie demielinizacyjnym. Biorąc pod uwagę silne przedkliniczne poparcie dla potencjału remielinizacji BZA oraz kliniczny sukces innych związków zidentyfikowanych za pomocą badania przesiewowego BIMA (Green i in., 2017), badacze zbadają zastosowanie BZA jako terapii remielinizującej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku 45-65 lat lub 40+ po menopauzie.
  2. Dokumentacja klinicznie definitywnej diagnozy rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego
  3. Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda w stosownych przypadkach) uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
  4. Opóźnienie opóźnienia > 118 milisekund w odniesieniu do wyjściowego pełnego pola przejściowego odwrócenia VEP w co najmniej jednym oku (elektrofizjologiczne dowody demielinizacji)
  5. RNFL > 70 mikronów w SD-OCT w tym samym oku spełniające kryteria opóźnienia latencji (wystarczająca liczba aksonów)
  6. Stabilna terapia immunomodulacyjna – brak zmiany lub planowana zmiana w ciągu > 6 miesięcy i brak zmiany dawek w ciągu 30 dni przed skriningiem
  7. Stosowanie metody antykoncepcji z odsetkiem niepowodzeń ≤1% w okresie próbnym, jeśli przed menopauzą
  8. Zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
  9. EDSS 0-6.0 (włącznie)

Kryteria wyłączenia:

  1. Czas trwania choroby stwardnienia rozsianego > 25 lat
  2. Zapalenie nerwu wzrokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  3. Znane zapalenie nerwu wzrokowego w zajętym oku ≥ 10 lat temu
  4. Poważna choroba okulistyczna/Współistniejące zaburzenia okulistyczne (np. cukrzyca, zwyrodnienie plamki żółtej, jaskra, ciężka krótkowzroczność itp.).
  5. Krótkowzroczność > -7 dioptrii (ciężka krótkowzroczność)
  6. Krwotoki krążkowe w kwalifikującym się oku
  7. Brak percepcji światła w oku kwalifikującym
  8. Jednoczesne obustronne zapalenie nerwu wzrokowego
  9. Plamy waty w kwalifikującym się oku
  10. Gwiazda plamkowa w kwalifikującym się oku
  11. Historia znacznego bloku przewodzenia serca
  12. Historia raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
  13. Myśli lub zachowania samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
  14. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży
  15. Włączone jednocześnie z innym protokołem badania bez uprzedniej zgody
  16. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie jakiejkolwiek innej domniemanej terapii remielinizującej określonej przez badacza, w tym między innymi Clemastine, Duavee i Tamoxifen.
  17. kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl; AspAT, ALT lub fosfataza alkaliczna > 2 razy górna granica normy
  18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
  19. Nieleczony niedobór witaminy B12 (określony na podstawie badań serologicznych witaminy B12 i metabolitów, w tym kwasu metylomalonowego [MMA] i homocysteiny) lub nieleczona niedoczynność tarczycy
  20. Klinicznie istotne choroby serca, metaboliczne, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, urologiczne, endokrynologiczne, neurologiczne, płucne, psychiatryczne, dermatologiczne, alergiczne, nerek lub inne poważne choroby, które w ocenie PI mogą wpływać na interpretację wyników badań lub bezpieczeństwo pacjentów.
  21. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby medycznej lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.
  22. Pacjenci, u których brak mobilności naraża ich na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  23. Pacjenci z niezdiagnozowanym krwawieniem z macicy
  24. Pacjenci z nieznanym, podejrzewanym lub przebytym rakiem piersi w wywiadzie
  25. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną neoplazją estrogenozależną
  26. Pacjenci z czynną lub przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową
  27. Pacjenci z czynną lub przebytą tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową
  28. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem białka C, białka S lub antytrombiny lub innymi znanymi zaburzeniami zakrzepowymi
  29. Pacjenci z nadwrażliwością (obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) na estrogeny, bazedoksyfen lub którykolwiek składnik
  30. Pacjenci ze stwierdzoną niewydolnością lub chorobą wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa A jest grupą „wczesnego startu” i otrzyma łącznie 6 miesięcy BZA -- 3 miesiące BZA, a następnie 3 miesiące BZA
Lek: Octan bazedoksyfenu
40 mg Bazedoksyfenu dostarczane doustnie w postaci 2x 20 mg ślepych kapsułek
Inne nazwy:
  • Żywy
  • Bazedoksyfen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • SPOSÓB 140424
  • WAY-140424
Eksperymentalny: Grupa B
Grupa B to grupa „opóźnionego startu” i otrzyma łącznie 3 miesiące BZA -- 3 miesiące placebo, a następnie 3 miesiące BZA
Lek: Octan bazedoksyfenu
40 mg Bazedoksyfenu dostarczane doustnie w postaci 2x 20 mg ślepych kapsułek
Inne nazwy:
  • Żywy
  • Bazedoksyfen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • SPOSÓB 140424
  • WAY-140424

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Frakcja wody mielinowej (MWF) w MRI
Ramy czasowe: 3 miesiące
Głównym celem jest ocena skuteczności BZA w porównaniu z placebo pod względem zwiększania MWF w badaniu MRI w obrębie prawidłowo wyglądającej istoty białej ciała modzelowatego, pomiędzy wartością wyjściową a 90 dniem w podwójnie ślepym badaniu (pierwsze 90 dni w grupie wcześnie rozpoczynającej leczenie w porównaniu z pierwszym 90 dni grupy opóźnionego startu).
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w wynikach BICAMS
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pierwszym kluczowym celem drugorzędnym są zmiany wyników BICAMS w ciągu 3 miesięcy.
3 miesiące
Zmiany w wynikach MSFC
Ramy czasowe: 3 miesiące
Drugim kluczowym celem drugorzędnym są zmiany wyników MSFC w ciągu 3 miesięcy.
3 miesiące
Zmiany w wynikach BICAMS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Trzecim kluczowym celem drugorzędnym są zmiany wyników BICAMS w ciągu 6 miesięcy.
6 miesięcy
Zmiany w wynikach MSFC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czwartym kluczowym celem drugorzędnym są zmiany wyników MSFC w ciągu 6 miesięcy.
6 miesięcy
Frakcja wody mielinowej (MWF) w MRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Piątym kluczowym celem drugorzędnym jest ocena, czy MWF po 180 dniach zwiększa się w większym stopniu w grupie, która wcześnie rozpoczęła leczenie (narażona na BZA przez 90 dni zarówno w Etapie 1, jak i Etapie 2) w porównaniu z grupą o opóźnionym rozpoczęciu (narażoną na placebo podczas Etap 1 i BZA tylko przez 90 dni podczas Etapu 2).
6 miesięcy
Wizualny potencjał wywołany (VEP) P100 Opóźnienie
Ramy czasowe: 3 miesiące
Szóstym kluczowym celem drugorzędnym są zmiany w opóźnieniu wzrokowego potencjału wywołanego (VEP) P100.
3 miesiące
Wizualny potencjał wywołany (VEP) P100 Opóźnienie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Siódmym kluczowym celem drugorzędnym są zmiany w opóźnieniu wzrokowego potencjału wywołanego (VEP) P100.
6 miesięcy
Nowatorskie cyfrowe miary poznania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ósmym kluczowym celem drugorzędnym jest ocena nowatorskich cyfrowych mierników funkcji poznawczych (prędkość przetwarzania z Monitora EVO).
6 miesięcy
Aktywność FitBita
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Dziewiątym kluczowym celem drugorzędnym jest ocena codziennej aktywności na podstawie średniej dziennej liczby kroków, a także aktywności snu na podstawie różnych wskaźników snu zarejestrowanych przez FitBit.
6 miesięcy
Poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu (NFL) w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Dziesiątym kluczowym celem drugorzędnym jest ocena poziomów NFL.
6 miesięcy
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników badań eksploracyjnych, w tym EDSS.
6 miesięcy
Skala kontroli pęcherza (BLCS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym BLCS, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Skala kontroli jelit (BWCS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym BWCS, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Indeks jakości snu w Pittsburghu (PSQI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym PSQI, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
12-punktowa skala chodzenia dotycząca stwardnienia rozsianego (MSWS-12)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym MSWS-12, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Skala Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CESD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym CESD, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Zmodyfikowany wynik wpływu zmęczenia (MFIS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym MFIS, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Krótka ankieta składająca się z 36 elementów (SF36)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym SF36, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta. , Kwestionariusz Funkcji Wizualnych (VFQ25); inne wskaźniki MRI, w tym całkowita objętość zmian w obrazach T2, liczba nowych/powiększających się zmian w obrazach T2, zanik ciała modzelowatego, wzgórza, kory przedczołowej i innych struktur eksploracyjnych; Test Up and Go na czas; i FitBit miary zmienności liczby kroków.
6 miesięcy
Kwestionariusz funkcji wzrokowych (VFQ25)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym VFQ25, czyli wyniku zgłaszanego przez pacjenta.
6 miesięcy
Całkowita objętość zmiany T2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym całkowitej objętości zmian T2.
6 miesięcy
Liczba nowych/powiększających się zmian T2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników badań eksploracyjnych, w tym liczby nowych/powiększających się zmian w obrazach T2.
6 miesięcy
Poziomy zaniku mózgu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem drugorzędnym jest ocena wyników eksploracji, w tym poziomu atrofii ciała modzelowatego, wzgórza, kory przedczołowej i innych struktur eksploracyjnych.
6 miesięcy
Test Timed Up and Go (TUG).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ostatnim kluczowym celem pobocznym jest ocena wyników eksploracyjnych, w tym testu TUG.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA – Dziennik uderzeń gorąca pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA zostaną ocenione na podstawie dzienniczków uderzeń gorąca pacjenta.
6 miesięcy
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA – Kwestionariusz zadowolenia z leczenia w przypadku leków (TSQM)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA zostaną ocenione za pomocą Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia w przypadku Leków (TSQM).
6 miesięcy
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA – raporty pacjentów dotyczące spazmów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA zostaną ocenione na podstawie zgłoszeń pacjentów dotyczących skurczów.
6 miesięcy
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA - Laboratoria Monitorowania Bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA zostaną ocenione przez laboratoria monitorujące bezpieczeństwo.
6 miesięcy
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA – zapisy zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA zostaną ocenione na podstawie zapisów zdarzeń niepożądanych.
6 miesięcy
Tolerancja i bezpieczeństwo BZA – Monitorowanie nawrotów stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Celem trzeciorzędnym jest wykazanie tolerancji i udokumentowanie bezpieczeństwa BZA w tej populacji pacjentów. Tolerancja i bezpieczeństwo BZA będą oceniane poprzez monitorowanie nawrotów stwardnienia rozsianego przez cały czas trwania badania.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Riley Bove, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ReWRAP
  • 138495 (Inny identyfikator: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Inny identyfikator: UCSF IRB No.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj