Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bazedoxifenacetat som remyeliniserande medel vid multipel skleros (ReWRAP)

4 juni 2025 uppdaterad av: Riley Bove, MD

En fas II randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad fördröjd startstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av Bazedoxifenacetat (BZA) som ett remyeliniserande medel hos patienter med multipel skleros

Det primära målet med denna studie är att bedöma effekten av bazedoxifen (BZA) som remyeliniserande medel hos patienter med skovvis-remitterande multipel skleros (RRMS).

Utredarna kommer att använda elektrofysiologiska tekniker och magnetisk resonanstomografi för att kvantifiera effekten av behandling hos 50 kvinnor under loppet av 6 månader.

Deltagarna kan stanna kvar på sin vanliga sjukdomsmodifierande behandling under prövningens gång, men får inte samtidigt delta i någon annan ny läkemedelsforskningsstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel skleros (MS) är en kronisk neurologisk störning som kännetecknas av förlust av myelin, vilket resulterar i störningar av nervsignalen, skador på axoner och i slutändan neurodegeneration. För att behandla MS behövs nya metoder för att främja reparation (remyelinisering) i hög grad.

Det finns ett starkt prekliniskt (inklusive EAE) och epidemiologiskt skäl för att undersöka den remyeliniserande potentialen hos östrogena föreningar, inklusive bevis på endogena (pubertetsperioder, postpartumperioder) och exogena hormonella influenser på MS-risk och -förlopp. MS drabbar 3 gånger fler kvinnor än män, och sjukdomsförloppet hos kvinnor verkar totalt sett mindre aggressivt (vid MRT utvecklas färre T2-hyperintensiva demyeliniserade lesioner till axonal förstörelse visualiserad som hypointense T1 "svarta hål").

Bazedoxifen (BZA), en tredje generationens SERM med omfattande säkerhetsdata för människor, identifierades i en ny högkapacitetsscreening (BIMA-screening) för föreningar som kan främja remyelinisering. Efterföljande analys validerade BZA:s remyeliniserande effekt in vitro och in vivo efter demyeliniserande förolämpning. Givet starkt prekliniskt stöd för BZA:s remyeliniserande potential och den kliniska framgången för andra substanser som identifierats med hjälp av BIMA-skärmen (Green et al., 2017), kommer utredarna att undersöka användningen av BZA som en remyeliniserande terapi hos patienter med MS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnor i åldern 45-65 eller 40+ efter klimakteriet.
  2. Dokumentation av en kliniskt säkerställd diagnos av skovvis-remitterande MS
  3. Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att följa studiens krav.
  4. Latensfördröjning > 118 millisekunder på baslinjens fullfältstransientmönsteromvändning VEP i minst ett öga (elektrofysiologiska bevis på demyelinisering)
  5. RNFL > 70 mikron på SD-OCT i samma öga som uppfyller kriterierna för latensfördröjning (tillräckligt med axoner)
  6. Stabil immunmodulerande terapi - inget byte eller planerat byte på > 6 månader och ingen dosförändring under 30 dagar före screening
  7. Användning av preventivmetod med ≤1 % misslyckande under försöksperioden vid premenopausal
  8. Förstå och underteckna informerat samtycke.
  9. EDSS 0-6.0 (inklusive)

Exklusions kriterier:

  1. Multipel sklerossjukdom varaktighet > 25 år
  2. Synsneurit under de senaste 6 månaderna
  3. Känd optisk neurit i involverat öga för ≥ 10 år sedan
  4. Allvarlig oftalmologisk sjukdom/Samtidiga oftalmologiska störningar (t.ex. diabetes, makuladegeneration, glaukom, svår närsynthet, etc.).
  5. Myopi > -7 dioptrier (svår närsynthet)
  6. Diskblödningar i kvalificerat öga
  7. Ingen ljusuppfattning i kvalificerande öga
  8. Samtidig bilateral optisk neurit
  9. Bomullsfläckar i kvalificerande öga
  10. Makula stjärna i kvalificerande öga
  11. Historik av betydande hjärtledningsblock
  12. Historik av cancer (förutom icke-melanom hudcancer)
  13. Självmordstankar eller självmordsbeteende under 6 månader före baslinjen
  14. Graviditet, amning eller planerar att bli gravid
  15. Inkluderas med annat studieprotokoll samtidigt utan föregående godkännande
  16. Samtidig eller tidigare användning av någon annan förmodad remyeliniserande terapi som bestämts av utredaren, inklusive men inte begränsat till Clemastine, Duavee och Tamoxifen.
  17. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; AST, ALAT eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre normalgränsen
  18. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året
  19. Obehandlad B12-brist (bestämd av B12-serologiska bedömningar och metaboliter inklusive metylmalonsyra [MMA] och homocystein) eller obehandlad hypotyreos
  20. Kliniskt signifikanta hjärt-, metaboliska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, urologiska, endokrinologiska, neurologiska, pulmonella, psykiatriska, dermatologiska, allergiska, njursjukdomar eller andra större sjukdomar som enligt PI:s bedömning kan påverka tolkningen av studieresultat eller patientsäkerhet.
  21. Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
  22. Patienter vars bristande rörlighet utsätter dem för en ökad risk för venös tromboembolism
  23. Patienter med odiagnostiserad livmoderblödning
  24. Patienter med okänd, misstänkt eller tidigare historia av bröstcancer
  25. Patienter med känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi
  26. Patienter med aktiv eller tidigare anamnes på venös tromboembolism
  27. Patienter med aktiv eller en tidigare historia av arteriell tromboembolism
  28. Patienter med känd protein C, protein S eller antitrombinbrist eller andra kända trombofila störningar
  29. Patienter med överkänslighet (angioödem, anafylaxi) mot östrogener, bazedoxifen eller andra ingredienser
  30. Patienter med känd leverfunktionsnedsättning eller sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Grupp A är "tidig start"-gruppen och kommer att få totalt 6 månaders BZA -- 3 månaders BZA, följt av 3 månaders BZA
Läkemedel: Bazedoxifenacetat
40 mg Bazedoxifen ges oralt i form av 2x 20 mg blindade kapslar
Andra namn:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • VÄG 140424
  • WAY-140424
Experimentell: Grupp B
Grupp B är gruppen "fördröjd start" och kommer att få totalt 3 månaders BZA -- 3 månaders placebo, följt av 3 månaders BZA
Läkemedel: Bazedoxifenacetat
40 mg Bazedoxifen ges oralt i form av 2x 20 mg blindade kapslar
Andra namn:
  • Viviant
  • Bazedoxifen
  • Conbriza
  • TSE-424
  • VÄG 140424
  • WAY-140424

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myelin vattenfraktion (MWF) på MRI
Tidsram: 3 månader
Det primära målet är att utvärdera effekten av BZA i förhållande till placebo för att öka MWF på MRT inom normal uppträdande vit substans i corpus callosum, mellan baslinjen och 90 dagar i en dubbelblind studie (1:a 90 dagarna i gruppen för tidig start kontra den första 90 dagar efter den försenade startgruppen).
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i BICAMS-poäng
Tidsram: 3 månader
Det första viktiga sekundära målet är förändringar i BICAMS-poäng under 3 månader.
3 månader
Förändringar i MSFC-resultat
Tidsram: 3 månader
Det andra viktiga sekundära målet är förändringar i MSFC-resultaten under 3 månader.
3 månader
Förändringar i BICAMS-poäng
Tidsram: 6 månader
Det tredje viktiga sekundära målet är förändringar i BICAMS-poäng under 6 månader.
6 månader
Förändringar i MSFC-resultat
Tidsram: 6 månader
Det fjärde viktiga sekundära målet är förändringar i MSFC-poäng under 6 månader.
6 månader
Myelin vattenfraktion (MWF) på MRI
Tidsram: 6 månader
Det femte sekundära nyckelmålet är att bedöma om MWF vid 180 dagar ökar i större utsträckning i gruppen med tidig start (exponerad för BZA i 90 dagar under både steg 1 och steg 2) jämfört med gruppen med försenad start (exponerad för placebo under Steg 1 och BZA i endast 90 dagar under steg 2).
6 månader
Visual Evoked Potential (VEP) P100 latens
Tidsram: 3 månader
Det sjätte sekundära nyckelmålet är förändringar i P100-latensen för visuell framkallad potential (VEP).
3 månader
Visual Evoked Potential (VEP) P100 latens
Tidsram: 6 månader
Det sjunde sekundära nyckelmålet är förändringar i P100-latensen för visuell framkallad potential (VEP).
6 månader
Nya digitala mått på kognition
Tidsram: 6 månader
Det åttonde viktiga sekundära målet är att bedöma nya digitala mått på kognition (bearbetningshastighet från EVO Monitor).
6 månader
FitBit-aktivitet
Tidsram: 6 månader
Det nionde sekundära nyckelmålet är att bedöma daglig aktivitet genom genomsnittligt dagligt antal steg samt sömnaktivitet genom olika sömnmått som registrerats genom FitBit.
6 månader
Serum Neurofilament Light Chain (NFL) nivåer
Tidsram: 6 månader
Det tionde viktiga sekundära målet är att bedöma NFL-nivåer.
6 månader
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive EDSS.
6 månader
Blåskontrollskala (BLCS)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive BLCS, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Tarmkontrollskala (BWCS)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive BWCS, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive PSQI, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Gåvåg med 12 föremål för multipel skleros (MSWS-12)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive MSWS-12, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CESD)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive CESD, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Modified Fatigue Impact Score (MFIS)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande utfall, inklusive MFIS, ett patientrapporterat utfall.
6 månader
Kortformulärsundersökning med 36 artiklar (SF36)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av explorativa resultat, inklusive SF36, ett patientrapporterat utfall. , Frågeformulär för visuella funktioner (VFQ25); andra MRT-mått, inklusive total volym av T2-lesioner, antal nya/förstorande T2-lesioner, atrofi i corpus callosum, thalamus, prefrontal cortex och andra utforskande strukturer; Timed Up and Go-test; och FitBit-mått på variabilitet i stegräkning.
6 månader
Frågeformulär för visuella funktioner (VFQ25)
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive VFQ25, ett patientrapporterat resultat.
6 månader
Total T2 lesionsvolym
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive total volym av T2-lesioner.
6 månader
Antal nya/förstorande T2-lesioner
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive antalet nya/förstorande T2-lesioner.
6 månader
Nivåer av hjärnatrofi
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive nivåer av atrofi i corpus callosum, thalamus, prefrontala cortex och andra utforskande strukturer.
6 månader
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsram: 6 månader
Det sista viktiga sekundära målet är en bedömning av utforskande resultat, inklusive TUG-testet.
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Patient Hot Flash Diary
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerabilitet och säkerhet för BZA kommer att bedömas av patientens dagböcker för värmevallningar.
6 månader
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM)
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerabilitet och säkerhet för BZA kommer att bedömas av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM).
6 månader
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Patientrapporter om spasmer
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerans och säkerhet för BZA kommer att bedömas av patientrapporter om spasmer.
6 månader
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Safety Monitoring Labs
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerabilitet och säkerhet för BZA kommer att bedömas av säkerhetsövervakningslaboratorier.
6 månader
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Register över negativa händelser
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerabilitet och säkerhet för BZA kommer att bedömas genom register över biverkningar.
6 månader
Tolerabilitet och säkerhet för BZA - Övervakning av MS-återfall
Tidsram: 6 månader
De tertiära målen är att demonstrera tolerabiliteten och dokumentera säkerheten för BZA i denna patientpopulation. Tolerabilitet och säkerhet för BZA kommer att bedömas genom att övervaka MS-återfall under hela studien.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Riley Bove, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2019

Första postat (Faktisk)

1 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ReWRAP
  • 138495 (Annan identifierare: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Annan identifierare: UCSF IRB No.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera