Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Базедоксифена ацетат как ремиелинизирующий агент при рассеянном склерозе (ReWRAP)

4 июня 2025 г. обновлено: Riley Bove, MD

Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование фазы II с отсроченным началом для оценки эффективности, безопасности и переносимости базедоксифена ацетата (БЗА) в качестве ремиелинизирующего агента у пациентов с рассеянным склерозом

Основной целью данного исследования является оценка эффективности базедоксифена (БЗА) в качестве ремиелинизирующего средства у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС).

Исследователи будут использовать электрофизиологические методы и магнитно-резонансную томографию для количественной оценки эффекта лечения у 50 женщин в течение 6 месяцев.

Участники могут оставаться на своем стандартном лечении, модифицирующем болезнь, в течение всего испытания, но не могут одновременно участвовать в каких-либо других экспериментальных исследованиях новых лекарств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся потерей миелина, что приводит к нарушению передачи нервных сигналов, повреждению аксонов и, в конечном счете, к нейродегенерации. Для лечения рассеянного склероза крайне необходимы новые методы стимуляции восстановления (ремиелинизации).

Существует серьезное доклиническое (включая ЭАЭ) и эпидемиологическое обоснование для изучения ремиелинирующего потенциала эстрогенных соединений, включая доказательства эндогенного (пубертатный период, послеродовой период) и экзогенного влияния гормонов на риск и течение рассеянного склероза. РС поражает в 3 раза больше женщин, чем мужчин, и течение заболевания у женщин в целом выглядит менее агрессивным (на МРТ меньшее количество Т2-гиперинтенсивных демиелинизированных поражений перерастает в деструкцию аксонов, визуализируемую как гипоинтенсивные Т1 «черные дыры»).

Базедоксифен (BZA), СЭРМ третьего поколения с обширными данными по безопасности для человека, был идентифицирован в новом высокопроизводительном скрининге (скрининг BIMA) для соединений, способных стимулировать ремиелинизацию. Последующий анализ подтвердил ремиелинизирующий эффект BZA in vitro и in vivo после демиелинизирующего поражения. Учитывая сильную доклиническую поддержку ремиелинизирующего потенциала BZA и клинический успех других соединений, идентифицированных с помощью скрининга BIMA (Green et al., 2017), исследователи будут изучать использование BZA в качестве ремиелинизирующей терапии у пациентов с РС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины в возрасте 45-65 лет или 40+ в постменопаузе.
  2. Документация клинически определенного диагноза рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза
  3. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.
  4. Латентная задержка > 118 миллисекунд при исходном полном поле преходящего паттерна реверсирования ЗВП по крайней мере в одном глазу (электрофизиологические признаки демиелинизации)
  5. RNFL> 70 микрон на SD-OCT в том же глазу, отвечающем критериям латентной задержки (достаточное количество аксонов)
  6. Стабильная иммуномодулирующая терапия — без перехода или планового перехода в течение > 6 месяцев и без изменения доз в течение 30 дней до скрининга
  7. Использование метода контрацепции с частотой неудач ≤1% в период испытаний в пременопаузе
  8. Понять и подписать информированное согласие.
  9. ЭДСС 0-6.0 (включительно)

Критерий исключения:

  1. Длительность рассеянного склероза > 25 лет
  2. Неврит зрительного нерва в предшествующие 6 мес.
  3. Известный неврит зрительного нерва в пораженном глазу ≥ 10 лет назад
  4. Большое офтальмологическое заболевание/сопутствующие офтальмологические заболевания (например, сахарный диабет, дегенерация желтого пятна, глаукома, близорукость тяжелой степени и др.).
  5. Близорукость > -7 диоптрий (тяжелая близорукость)
  6. Кровоизлияния в диск в квалифицированном глазу
  7. Отсутствие светоощущения оценивающим глазом
  8. Одновременный двусторонний неврит зрительного нерва
  9. Ватные пятна в определяющем глазу
  10. Макулярная звезда в определяемом глазу
  11. История значительной блокады сердечной проводимости
  12. Рак в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи)
  13. Суицидальные мысли или поведение за 6 месяцев до исходного уровня
  14. Беременность, кормление грудью или планирование беременности
  15. Включены в другой протокол исследования одновременно без предварительного согласования
  16. Сопутствующее или предшествующее использование любой другой предполагаемой ремиелинизирующей терапии, как определено исследователем, включая, помимо прочего, Клемастин, Дуаве и Тамоксифен.
  17. креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл; АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы
  18. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года
  19. Нелеченый дефицит B12 (определяемый серологическими оценками B12 и метаболитами, включая метилмалоновую кислоту [ММА] и гомоцистеин) или нелеченный гипотиреоз
  20. Клинически значимые сердечные, метаболические, гематологические, печеночные, иммунологические, урологические, эндокринологические, неврологические, легочные, психиатрические, дерматологические, аллергические, почечные или другие серьезные заболевания, которые, по мнению ИП, могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или безопасность пациента.
  21. История или наличие клинически значимого медицинского заболевания или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
  22. Пациенты, отсутствие подвижности которых подвергает их повышенному риску венозной тромбоэмболии
  23. Пациентки с невыявленным маточным кровотечением
  24. Пациенты с неизвестным, подозреваемым или прошлым раком молочной железы
  25. Пациенты с известной или подозреваемой эстроген-зависимой неоплазией
  26. Пациенты с активной или анамнезом венозной тромбоэмболии
  27. Пациенты с активной или предшествующей артериальной тромбоэмболией
  28. Пациенты с известным дефицитом протеина С, протеина S или антитромбина или другими известными тромбофилическими заболеваниями
  29. Пациенты с повышенной чувствительностью (ангионевротический отек, анафилаксия) к эстрогенам, базедоксифену или любым ингредиентам
  30. Пациенты с известной печеночной недостаточностью или заболеванием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Группа A — это группа «раннего старта», которая получит в общей сложности 6 месяцев BZA — 3 месяца BZA, а затем 3 месяца BZA.
Лекарство: Базедоксифен ацетат
Базедоксифен 40 мг перорально в виде 2 слепых капсул по 20 мг.
Другие имена:
  • Живой
  • Базедоксифен
  • Конбриза
  • ТСЭ-424
  • ПУТЬ 140424
  • ПУТЬ-140424
Экспериментальный: Группа Б
Группа B представляет собой группу «отложенного старта» и будет получать в общей сложности 3 месяца BZA — 3 месяца плацебо, а затем 3 месяца BZA.
Лекарство: Базедоксифен ацетат
Базедоксифен 40 мг перорально в виде 2 слепых капсул по 20 мг.
Другие имена:
  • Живой
  • Базедоксифен
  • Конбриза
  • ТСЭ-424
  • ПУТЬ 140424
  • ПУТЬ-140424

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Водная фракция миелина (MWF) на МРТ
Временное ограничение: 3 месяца
Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность БЗА по сравнению с плацебо для увеличения MWF на МРТ в пределах нормального белого вещества мозолистого тела, между исходным уровнем и 90 днями в двойном слепом исследовании (1-е 90 дней в группе раннего начала по сравнению с 1-м исследованием). 90 дней группы отложенного старта).
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в баллах BICAMS
Временное ограничение: 3 месяца
Первой ключевой вторичной целью является изменение показателей BICAMS за 3 месяца.
3 месяца
Изменения в баллах MSFC
Временное ограничение: 3 месяца
Вторая ключевая вторичная цель — изменения показателей MSFC за 3 месяца.
3 месяца
Изменения в баллах BICAMS
Временное ограничение: 6 месяцев
Третья ключевая вторичная цель — изменения показателей BICAMS за 6 месяцев.
6 месяцев
Изменения в баллах MSFC
Временное ограничение: 6 месяцев
Четвертая ключевая вторичная цель — изменения показателей MSFC за 6 месяцев.
6 месяцев
Водная фракция миелина (MWF) на МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев
Пятая ключевая вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, увеличивается ли MWF на 180-й день в большей степени в группе раннего начала (подвергавшейся воздействию BZA в течение 90 дней как на этапе 1, так и на этапе 2) по сравнению с группой с отсроченным стартом (подвергавшейся плацебо на этапе 2). Этап 1 и БЗА всего на 90 дней на Этапе 2).
6 месяцев
Зрительный вызванный потенциал (ВВП) Латентность P100
Временное ограничение: 3 месяца
Шестая ключевая вторичная цель — изменения латентного периода зрительного вызванного потенциала (ЗВП) P100.
3 месяца
Зрительный вызванный потенциал (ВВП) Латентность P100
Временное ограничение: 6 месяцев
Седьмая ключевая вторичная цель — изменения латентного периода зрительного вызванного потенциала (ЗВП) P100.
6 месяцев
Новые цифровые меры познания
Временное ограничение: 6 месяцев
Восьмая ключевая вторичная цель — оценить новые цифровые показатели познания (скорость обработки данных с помощью EVO Monitor).
6 месяцев
Активность FitBit
Временное ограничение: 6 месяцев
Девятая ключевая вторичная цель — оценить ежедневную активность по среднему количеству шагов за день, а также активность сна по различным показателям сна, записанным через FitBit.
6 месяцев
Уровни легкой цепи нейрофиламентов (НФЛ) в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
Десятая ключевая вторичная цель — оценить уровни НФЛ.
6 месяцев
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной задачей является оценка исследовательских результатов, включая EDSS.
6 месяцев
Шкала контроля мочевого пузыря (BLCS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая BLCS, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Шкала контроля кишечника (BWCS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая BWCS, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая PSQI, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Весы для ходьбы при рассеянном склерозе, 12 пунктов (MSWS-12)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая MSWS-12, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CESD)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая CESD, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Модифицированная оценка воздействия на усталость (MFIS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая MFIS, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Краткий опрос из 36 пунктов (SF36)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая SF36, результат, сообщаемый пациентами. , Опросник зрительных функций (VFQ25); другие показатели МРТ, включая общий объем поражений Т2, количество новых/увеличенных поражений Т2, атрофию мозолистого тела, таламуса, префронтальной коры и других исследовательских структур; Тест Timed Up and Go; и FitBit измеряет изменчивость количества шагов.
6 месяцев
Опросник зрительных функций (VFQ25)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка исследовательских результатов, включая VFQ25, результат, сообщаемый пациентами.
6 месяцев
Общий объем поражения Т2
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка результатов исследования, включая общий объем поражений Т2.
6 месяцев
Количество новых/увеличенных поражений Т2
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка результатов исследования, включая количество новых/увеличенных поражений Т2.
6 месяцев
Уровни атрофии мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной целью является оценка результатов исследования, включая уровни атрофии мозолистого тела, таламуса, префронтальной коры и других исследовательских структур.
6 месяцев
Тест на время Up and Go (TUG)
Временное ограничение: 6 месяцев
Последней ключевой вторичной задачей является оценка результатов исследований, включая тест TUG.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость и безопасность БЗА - Дневник горячих вспышек пациента
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оцениваться на основе дневников приливов пациентов.
6 месяцев
Переносимость и безопасность BZA - Опросник удовлетворенности лечением (TSQM)
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оцениваться с помощью опросника удовлетворенности лечением (TSQM).
6 месяцев
Переносимость и безопасность БЗА – сообщения пациентов о спазмах
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оцениваться по сообщениям пациентов о спазмах.
6 месяцев
Переносимость и безопасность БЗА - Лаборатории мониторинга безопасности
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оценивать лаборатории по мониторингу безопасности.
6 месяцев
Переносимость и безопасность БЗА – записи о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оцениваться по записям о нежелательных явлениях.
6 месяцев
Переносимость и безопасность БЗА – мониторинг рецидивов рассеянного склероза
Временное ограничение: 6 месяцев
Третичные цели – продемонстрировать переносимость и документально подтвердить безопасность БЗА у этой группы пациентов. Переносимость и безопасность БЗА будут оцениваться путем мониторинга рецидивов рассеянного склероза на протяжении всего исследования.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Riley Bove, MD

Следователи

  • Главный следователь: Riley M Bove, MD MMSc, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ReWRAP
  • 138495 (Другой идентификатор: FDA -- Investigational New Drug Number)
  • 18-24511 (Другой идентификатор: UCSF IRB No.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться