Kuuden kuukauden vaiheen 2 tutkimus suun hPTH(1-34) -tutkimuksesta (EBP05) postmenopausaalisilla naisilla, joilla on alhainen luumassa
Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus, jossa määritetään hoidon vaikutukset luun muodostumisen ja luun resorption biokemiallisiin markkereihin ja luun mineraalitiheyteen (BMD) kuuden kuukauden EBP05- tai lumelääkehoidon aikana. Noin 160 yli 50-vuotiasta postmenopausaalista naista, joilla on alhainen luumassa (BMD T-pisteet alle tai yhtä suuri kuin -2,0 vähintään yhdessä paikassa: lannerangan, reisiluun kaulan tai lonkan koko alue), saavat tutkimuslääkitystä. Protokollan versio 3.0 kuvaa ensimmäisten 103 satunnaistetun henkilön hoidon ja arvioinnin. Protokollaversiossa 4.0 hoitovaihe koostuu 4 erilaisesta hoitohaarasta seuraavasti:
Suun kautta otettava EBP05 0,5 mg x 3 tablettia (1,5 mg), N = 6 suun kautta otettavaa EBP05 0,5 mg x 5 tablettia (2,5 mg), N = 36 suun kautta annettava plasebo EBP05:lle 0,5 mg (jaettu alaryhmiin: 3 tai 5 tablettia), N = 18
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää hoidon vaikutukset luun muodostumisen ja luun resorption biokemiallisiin markkereihin kuuden kuukauden EBP05- tai lumelääkehoidon jälkeen. Noin 160 postmenopausaalista yli 50-vuotiasta naista, joilla on alhainen luumassa (BMD T-pisteet alle tai yhtä suuri kuin -2,0 vähintään yhdessä paikassa: lannerangan, reisiluun kaulan tai koko lonkan alueella), otetaan mukaan.
Protokollan versio 3.0 kuvasi tutkimussuunnitelman ensimmäisille 103 satunnaistetulle koehenkilölle. Nykyinen versio 4.0 kuvaa noin 60 muun satunnaistetun koehenkilön tutkimussuunnitelman.
Seulontavaihe koehenkilön kelpoisuuden arvioimiseksi voi alkaa 56 päivää ennen hoitovaihetta. BMD-seulonta (DXA-skannaus) suoritetaan paikallisesti hyväksyttyjen valmistajien standardoiduilla koneilla ja tulkitaan paikallisesti. Jos kohde todetaan sopivaksi, BMD-tulokset lähetetään keskuslukemiseen. Seulonta-DXA-skannaus tulee lähettää keskuslukeman toimittajalle vähintään 10 päivää ennen suunniteltua mahdollista päivää 1, jotta tulokset saadaan ajoissa. Sivusto saa sokaisemattomia tuloksia.
Tutkimukseen liittymätöntä lääketieteellistä hoitoa varten tehtyä DXA-BMD-skannausta voidaan käyttää BMD-seulontaan, jos se on saatu aikaisintaan 14 päivää ennen seulonnan alkua ja se on tehty samalla skannerilla, joka oli hyväksytty tutkimukseen ja tutkimuskohtaisten ohjeiden mukaisesti. ja kohdassa 8.1.2 mainitut menettelyt. Jos koehenkilö on kelvollinen satunnaistukseen, DXA-skannausta ei tarvitse toistaa, ellei tutkimuslääkityksen alkamisessa ole viivettä 28 päivän seulontajakson jälkeen (katso 4.4.3, Seulontaikkunan laajennus).
Protokollan versio 3.0 kuvaa 103 ensimmäisen kohteen satunnaistamisen. Protokollan versiossa 4.0 kaikkien seulontatoimenpiteiden päätyttyä kelvolliset koehenkilöt tulevat ensimmäiselle käynnille ja satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg tai lumelääke). Satunnaistetun jakoaikataulun mukaan 6 EBP05:lle 1,5 mg, 36-2,5 mg ja 18 lumelääkkeelle.
Protokollaversiossa 5.0 EBP05:n aloitusannos 2,5 mg:n EBP05-hoitoryhmään satunnaistetuille koehenkilöille muutettiin 1,5 mg:ksi (3 tablettia). Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu lumelääkettä saavaan ja 5 lumetablettiryhmään, aloitetaan myös 3 tabletilla. Ensimmäisen kuukauden käynnillä aloitusannos nostetaan 4 tablettiin EPB05 (2,0 mg) tai lumelääkettä, jos jatkuvia lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia (Investiagorin arvioiden mukaan) ei esiinny. Toisen kuukauden kohdalla annosta nostetaan 5 tablettiin EPB05 (2,5 mg) tai lumelääkettä, jos jatkuvaa lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia ei esiinny. Jos tutkimuslääkityksen antamiseen liittyviä oireita ilmenee annosta suurennettaessa, annosta tulee pienentää 3 tablettiin vuorokaudessa (1,5 mg). Koehenkilöt, jotka sietävät suurimman annoksen (5 tablettia, 2,5 mg) ilman lääkkeeseen liittyviä oireita, jatkavat tällä annoksella tutkimuksen loppuajan. Potilaiden, jotka eivät siedä annoksen suurentamista (joko 3 tabletista 4 tablettiin tai 4 tabletista 5 tablettiin), annosta pienennetään 3 tablettiin (1,5 mg) päivässä.
Koehenkilöt saavat opiskelulääkkeitä ja koulutusta opiskelulääkkeiden saannista.
Potilaat vierailevat klinikalla kerran kuukaudessa kolmen ensimmäisen kuukauden ajan ja kuuden kuukauden välein hoidon päättyessä tai milloin tahansa ennenaikaisen lopetuskäynnin välillä, jos mahdollista. Viikoilla 2, 4 ja 5 soitetaan yleisen vaatimustenmukaisuuden/turvallisuuden tarkistusta varten. Viimeinen seurantakäynti tehdään myös puhelimitse.
Kuuden kuukauden DXA-skannaus lähetetään keskuslukemiseen. Sokkoutumattomia tuloksia ei julkaista sivustoille ennen tietokannan lukitusta.
Hoidon päätteeksi samanaikaiset lääkkeet tarkistetaan ja haittavaikutusten tulokset kirjataan tarvittaessa. Tutkittavien on palautettava kaikki käytetyt tutkimuslääkesäiliöt. Myös käyttämättömät lääkkeet tulee palauttaa, kerätä ja tilittää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Ramat-Gan, Israel, 5262160
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 50-vuotiaat naishenkilöt
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Pystyy noudattamaan vierailuaikataulua ja protokollavaatimuksia
- Vähintään 3 vuotta vaihdevuosien jälkeen (fysiologinen tai kirurginen)
- Alle 55-vuotiailla naisilla on oltava estradiolia ja LH:ta vaihdevuosien aikana
Alhainen luumassa (BMD:n T-pisteet pienempi tai yhtä suuri kuin -2,0 vähintään yhdessä paikassa: lannerangan, reisiluun kaulan tai lonkan kohdat)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen maha-suolikanavan tulehdussairaus, maha-suolikanavan motiliteettihäiriöt ja krooninen gastriitti, kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä, lyhyen suolen oireyhtymä, keliakia, gastropareesi jne., jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden hyötyosuuteen
- Kaikki olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan arvion mukaan voivat jollakin tavalla vaikuttaa lisäkilpirauhashormonianalogien imeytymiseen ruoansulatuskanavasta, jakautumiseen tai metaboliaan tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai leikkaus (mukaan lukien bariatrinen leikkaus), joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
- Akuutti sairaus 14 päivän sisällä seulonnasta
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi joko lisätä riskiä tai rajoittaa hänen kykyään noudattaa tutkimuslääkityksen antamista ja suunniteltuja kliinisiä arviointeja tutkijan arvioiden mukaan
- Verenluovutus (suurempi tai yhtä suuri kuin 500 ml) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Pagetin luutaudin historia
- Aiempi ulkoinen säde- tai implanttisäteilyhoito luurangossa
- Aktiivinen virtsakivitauti
- Primaarinen hyperparatyreoosi
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen seulontaa
- Tutkittava on käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
- Kaikki aiemmat Forteo®-hoidot
- Onkologinen sairaus, paitsi a) tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka on leikattu parannuskeinoa varten tai b) kilpirauhaseen paikallinen papillaari- tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä, joka on leikattu hoitoa varten ilman merkkejä paikallisesta tai etäisestä uusiutumisesta ≥ 5 vuoden kuluttua leikkaus.
- Allergia soijalle tai tunnettu yliherkkyys PTH:lle
- Tunnetut allergiat tai herkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
- Epänormaali kalsium-, magnesium-, fosfaatti- tai alkalinen fosfataasi (laboratorion viiterajojen ulkopuolella ja kliinisesti merkittävä) seulontakäynnillä
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (eGFR <45 ml/min/1,73 m2 MDRD:llä mitattuna)
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi seulonnassa, joka ei selity tutkijan arvioiden perusteella potilaan sairaushistoriaan kirjatulla sairaudella
- Krooninen aamulääkitys, jota ei voi ottaa vähintään 1 tunnin kuluttua tutkimuksen jälkeisestä lääkeannoksesta
- Osteoporoosin hoito viimeisen 2 vuoden aikana. Hormonihoito oraalisella, transdermaalisella tai injektoitavalla estradiolilla, estrogeenianalogilla tai SERM:llä (esim. raloksifeeni) pidetään osteoporoosin hoitona. Paikallinen estrogeeni vaihdevuosien emättimen oireisiin on sallittu.
- Mikä tahansa fluorin (annos yli 1 mg/vrk) tai strontiumranelaatin käyttö
- Suonensisäisen bisfosfonaatin käyttö viimeisen 10 vuoden aikana.
- Kaikki denosumabin käyttö viimeisen 3 vuoden aikana
- Mikä tahansa oraalinen bisfosfonaatin käyttö yli 6 kuukautta (tai Risedronaattia yli vuoden) viimeisen 5 vuoden aikana.
- Kaikki suun kautta otettavat bisfosfonaatit paitsi risedronaatti yli 3 vuoden ajan, ja ne ovat päättyneet viimeisten 5 vuoden aikana; tai risedronaatilla yli 5 vuoden ajan, joka päättyy viimeisen 5 vuoden aikana.
- Systeemiset glukokortikoidit (nykyinen käyttö: ≥ 2,5 mg prednisonia tai vastaava) tai aikaisempi käyttö ≥ 5 mg päivässä yli 1 viikon ajan viimeisen vuoden aikana
- Kilpirauhasen liikatoimintaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa ei ole hoidettu tyroksiinilla normaalin TSH:n saavuttamiseksi
- Vakavat sairaudet ovat parhaillaan arvioinnissa tai hoidossa
- Muut luu- ja kivennäisaineenvaihdunnan häiriöt kuin osteoporoosi, mukaan lukien tunnettu D-vitamiinin puutos, jolla on aineenvaihduntaa ja jota ei ole hoidettu D-vitamiinilla vähintään 6 kuukauteen.
- Vaikea osteoporoosi määritellään BMD:ksi alle -3,5 tai aikaisemmaksi osteoporoottiseksi (vähäenergiatrauma) murtumaksi, jotka tutkijan mielestä estävät lumelääkkeen käytön.
- Tutkijan tulee oman harkintansa mukaan sulkea pois koehenkilöt, joilla on erittäin suuri osteoporoottisen murtuman riski ja jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EBP05 1,5 mg
koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan 3 EBP05-tablettia, jotka sisältävät 0,5 mg hPTH(1-34) suun kautta joka päivä 6 kuukauden ajan
|
tabletteja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo EBP05:lle 0,5 mg (1, 2, 3 tai 5)
koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan 3 tai 5 tablettia vastaavaa EBP05 lumelääkettä joka päivä 6 kuukauden ajan.
|
tabletteja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EBP05 2,5 mg
koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan suun kautta 5 EBP05-tablettia, jotka sisältävät 0,5 mg hPTH(1-34) joka päivä 6 kuukauden ajan.
|
tabletteja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EBP05 0,5 mg
koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan suun kautta 1 EBP05-tabletti, joka sisältää 0,5 mg hPTH(1-34) joka päivä 6 kuukauden ajan.
|
tabletteja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EBP05 1,0 mg
koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan 2 EBP05-tablettia, jotka sisältävät 0,5 mg hPTH(1-34) suun kautta joka päivä 6 kuukauden ajan
|
tabletteja
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P1NP:n keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta
|
Määritä P1NP:n muutos lähtötasosta oraalisen EBP05-hoidon aikana 3 kuukauden ajan verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana
|
lähtötaso, 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMD:n (lantio) keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Määritä BMD:n (lantioselkärangan) muutos lähtötasosta kuukaudessa 6 verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Keskimääräinen prosenttimuutos BMD:ssä (reisiluun kaula ja koko lonkka) lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Määritä BMD:n (reisiluun kaula ja lonkan kokonaismäärä) muutos lähtötasosta kuukaudessa 6 verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
P1NP:n keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Määritä P1NP:n muutos lähtötasosta hoidon aikana suun kautta otetulla EBP05:llä 6 kuukauden ajan verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Osteokalsiinin ja luun alkalisen fosfataasin keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Määritä osteokalsiinin ja luun alkalisen fosfataasin muutokset lähtötasosta oraalisen EBP05-hoidon aikana 3 ja 6 kuukauden ajan verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Seerumin CTX:n ja virtsan NTX/kreatiniinin keskimääräinen % muutos lähtötasosta 3 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta
|
Määritä seerumin CTX:n ja virtsan NTX/kreatiniinin muutos lähtötasosta oraalisen EBP05-hoidon aikana 3 kuukauden ajan verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana.
|
lähtötaso, 3 kuukautta
|
|
Seerumin CTX:n ja virtsan NTX/kreatiniinin keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen BMD:n (lantio) muutos 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Määritä muutokset seerumin CTX- ja virtsan NTX/kreatiniiniarvoissa lähtötasosta suun kautta otettavan EBP05-hoidon aikana kuuden kuukauden ajan verrattuna muutokseen lumelääkehoidon aikana.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Plasman hPTH(1-34)-pitoisuus 15 minuuttia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Anna kuvaavat tilastot plasman hPTH(1-34)-pitoisuudesta 15 min.
tutkimuksen jälkeen Lääkkeen antamisen päivänä 1, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi hoitoryhmittäin
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen % muutos virtsan syklisessä AMP:ssa/kreatiniinissa hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritä EBP05- ja lumelääkehoidon vaikutus virtsan sykliseen AMP/kreatiniiniin (kokonaisvirtsa, joka on kerätty 1,5 tunnin aikana annoksen jälkeen) päivänä 1, kuukautena 1, kuukautena 3 ja kuukautena 6 farmakodynaamisena vasteena EPB05:lle
|
6 kuukautta
|
|
Korrelaatio virtsan keskimääräisen syklisen AMP/kreatiniinin välillä kuukausina 3 ja 6 ja P1NP:n keskimääräisen prosentuaalisen muutoksen välillä lähtötasosta kuukausina 3 ja 6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi korrelaatio virtsan syklisen AMP/kreatiniinin (kokonaisvirtsa, joka kerättiin 1,5 tunnin aikana annoksen jälkeen) välillä kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6 ja P1NP-muutoksen välillä lähtötasosta kuukausina 3 ja 6
|
6 kuukautta
|
|
Plasman hPTH(1-34):n ja virtsan syklisen AMP/kreatiniinin välinen korrelaatio eri ajankohtina
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi korrelaatio plasman hPTH(1-34):n välillä 15 minuuttia EBP05:n oraalisen annon jälkeen ja virtsan syklisen AMP:n/kreatiniinin välillä (kokonaisvirtsa kerätty 1,5 tunnin aikana annoksen jälkeen).
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENT-07-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .