Um estudo de fase 2 de seis meses de hPTH oral (1-34) (EBP05) em mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea
Este é um estudo randomizado duplo-cego para determinar os efeitos do tratamento em marcadores bioquímicos de formação e reabsorção óssea e densidade mineral óssea (BMD) por 6 meses de tratamento com EBP05 ou placebo. Aproximadamente 160 mulheres pós-menopáusicas com baixa massa óssea (DMO T-score menor ou igual a -2,0 em pelo menos um local: Coluna Lombar, Colo Femoral ou Total do Quadril) com mais de 50 anos de idade receberão a Medicação do Estudo. A versão 3.0 do protocolo descreve o tratamento e a avaliação dos 103 indivíduos randomizados iniciais. No protocolo versão 4.0, a fase de tratamento consistirá em 4 braços de tratamento diferentes, conforme segue:
Oral EBP05 0,5mg x3 comprimidos (1,5mg), N=6 Oral EBP05 0,5mg x5 comprimidos (2,5mg), N=36 Oral Placebo para EBP05 0,5mg (dividido em subgrupos de: 3 ou 5 comprimidos), N= 18
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado duplo-cego para determinar os efeitos do tratamento em marcadores bioquímicos de formação e reabsorção óssea após 6 meses de tratamento com EBP05 ou placebo. Serão inscritas aproximadamente 160 mulheres pós-menopáusicas com baixa massa óssea (DMO T-score menor ou igual a -2,0 em pelo menos um local: coluna lombar, colo do fêmur ou quadril total) com mais de 50 anos de idade.
A versão 3.0 do protocolo descreveu o desenho do estudo para os 103 indivíduos randomizados iniciais. A versão 4.0 atual descreve o desenho do estudo para aproximadamente 60 indivíduos randomizados adicionais.
A fase de triagem para avaliar a elegibilidade do sujeito pode começar 56 dias antes da fase de tratamento. A triagem de BMD (varredura DXA) será realizada localmente em máquinas padronizadas de fornecedores aprovados e interpretada localmente. Se um indivíduo for considerado adequado, os resultados do BMD serão enviados para leitura central. A varredura DXA de triagem deve ser enviada ao fornecedor de leitura central pelo menos 10 dias antes do potencial dia 1 agendado, a fim de permitir a entrega dos resultados em tempo hábil. O site receberá resultados não cegos.
Uma varredura de DXA DMO realizada para cuidados médicos não relacionados ao estudo pode ser usada como DMO de triagem se obtida até 14 dias antes do início da triagem e realizada com o mesmo scanner que foi qualificado para o estudo e de acordo com as diretrizes específicas do estudo e procedimentos referenciados na seção 8.1.2. Se o sujeito for elegível para randomização, o exame DXA não precisa ser repetido, a menos que haja um atraso no início da medicação do estudo além do período de triagem de 28 dias (consulte 4.4.3, Extensão da janela de Triagem).
A versão 3.0 do protocolo descreve a randomização dos primeiros 103 indivíduos. No Protocolo versão 4.0, após a conclusão de todos os procedimentos de triagem, os indivíduos elegíveis virão para a primeira visita e serão randomizados para um dos três grupos de tratamento (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg ou placebo). Um cronograma de alocação aleatória alocará 6 para EBP05 1,5 mg, 36 para 2,5 mg e 18 para placebo.
No protocolo versão 5.0, a dose inicial de EBP05 para indivíduos randomizados no grupo de tratamento de 2,5 mg de EBP05 foi alterada para 1,5 mg (3 comprimidos). Indivíduos randomizados para placebo e designados para o grupo de 5 comprimidos de placebo também serão iniciados com 3 comprimidos. Na visita do Mês 1, a dose inicial será aumentada para 4 comprimidos de EPB05 (2,0 mg) ou placebo se nenhum EA contínuo relacionado ao medicamento (conforme avaliado pelo Investiagor) estiver presente. No Mês 2, a dose será aumentada para 5 comprimidos de EPB05 (2,5 mg) ou placebo se não houver EAs contínuos relacionados ao medicamento. Se ocorrerem sintomas associados à administração da Medicação do Estudo com o aumento da dose, a dose deve ser diminuída para 3 comprimidos diários (1,5 mg). Indivíduos que toleram a dose mais alta (5 comprimidos, 2,5 mg) sem sintomas relacionados ao medicamento continuarão com essa dose pelo restante do estudo. Indivíduos que não toleram um aumento de dose (seja de 3 comprimidos para 4 comprimidos ou de 4 comprimidos para 5 comprimidos) terão sua dose reduzida para 3 comprimidos (1,5 mg) diariamente.
Os indivíduos receberão a Medicação do Estudo e educação sobre a ingestão da Medicação do Estudo.
Os indivíduos visitarão a clínica uma vez por mês durante os primeiros três meses e aos 6 meses para o final do tratamento ou a qualquer momento entre eles para uma visita de término antecipado, se aplicável. Haverá telefonemas na Semana 2, Mês 4 e Mês 5 para uma verificação geral de conformidade/segurança. A visita final de acompanhamento também será realizada por telefone.
A varredura DXA de 6 meses será enviada para leitura central. Os resultados não cegos não serão liberados para os sites antes do bloqueio do banco de dados.
Na visita de Fim do Tratamento, os medicamentos concomitantes serão revisados e o resultado dos EAs registrados, se aplicável. Os sujeitos devem devolver todos os recipientes usados da Medicação do Estudo. A medicação não utilizada também deve ser devolvida, recolhida e contabilizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Ramat-Gan, Israel, 5262160
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo feminino acima de 50 anos de idade
- Formulário de consentimento informado assinado
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas e aos requisitos do protocolo
- Pelo menos 3 anos após a menopausa (fisiológica ou cirúrgica)
- Mulheres com menos de 55 anos precisam tomar estradiol e LH na faixa da menopausa
Baixa massa óssea (DMO T-score menor ou igual a -2,0 em pelo menos um local: coluna lombar, colo do fêmur ou quadril total)
Critério de exclusão:
- Distúrbio inflamatório gastrointestinal ativo, distúrbios da motilidade gastrointestinal e gastrite crônica, como colite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, síndrome do intestino curto, doença celíaca, gastroparesia, etc. que podem afetar a biodisponibilidade do medicamento
- Quaisquer condições ou fatores que, no julgamento do investigador, de alguma forma possam afetar a absorção gastrointestinal, distribuição ou metabolismo de análogos do hormônio da paratireoide, ou conhecidos por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
- História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia (incluindo cirurgia bariátrica) que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento
- Doença aguda dentro de 14 dias após a triagem
- Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais clinicamente significativas, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, que podem resultar em risco aumentado ou limitar sua capacidade de cumprir a administração da Medicação do Estudo e as avaliações clínicas agendadas, conforme julgado pelo investigador
- Doação de sangue (maior ou igual a 500 mL) até 30 dias antes da triagem
- História da doença óssea de Paget
- História de radioterapia prévia por feixe externo ou implante envolvendo o esqueleto
- urolitíase ativa
- hiperparatireoidismo primário
- Histórico de abuso de álcool ou substâncias nos 3 anos anteriores à triagem
- O sujeito usou um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem
- Qualquer tratamento anterior com Forteo®
- História de doença oncológica, exceto história médica pregressa de a) câncer de pele basocelular ou escamoso ressecado para cura ou b) câncer de tireoide papilar ou folicular localizado na tireoide e ressecado para cura sem evidência de recorrência local ou distante ≥ 5 anos após cirurgia.
- Alergia à soja ou hipersensibilidade conhecida ao PTH
- Alergias ou sensibilidades conhecidas a componentes da Medicação do Estudo
- Cálcio, magnésio, fosfato ou fosfatase alcalina anormais (fora dos intervalos de referência do laboratório e clinicamente significativos) na consulta de triagem
- Insuficiência renal significativa (eGFR <45mL/min/1,73 m2 conforme medido por MDRD)
- Qualquer outra bioquímica, hematologia ou urinálise anormal clinicamente significativa na triagem que não seja explicada por uma doença registrada no histórico médico do sujeito, conforme julgado pelo investigador
- Medicação matinal crônica que não pode ser tomada pelo menos 1 hora após a dose da Medicação do Estudo
- Qualquer tratamento para osteoporose nos últimos 2 anos. Terapia hormonal com estradiol oral, transdérmico ou injetável, análogo de estrogênio ou SERM (p. raloxifeno) é considerado um tratamento para a osteoporose. Estrogênio tópico para sintomas vaginais da menopausa é permitido.
- Qualquer uso de flúor (dose superior a 1 mg/dia) ou ranelato de estrôncio
- Qualquer uso de bisfosfonato intravenoso nos últimos 10 anos.
- Qualquer uso de denosumabe nos últimos 3 anos
- Qualquer uso de bisfosfonato oral por mais de 6 meses (ou risedronato por mais de 1 ano) nos últimos 5 anos.
- Qualquer bisfosfonato oral, exceto risedronato, por mais de 3 anos, terminando nos últimos 5 anos; ou risedronato por mais de 5 anos, terminando nos últimos 5 anos.
- Glicocorticóides sistêmicos (uso atual: ≥ 2,5 mg de prednisona ou equivalente), ou uso anterior ≥ 5 mg por dia por mais de 1 semana no último ano
- Hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratados com reposição de tiroxina para atingir TSH normal
- Condições médicas graves atualmente sob avaliação ou tratamento
- Distúrbios do metabolismo ósseo e mineral além da osteoporose, incluindo histórico conhecido de deficiência de vitamina D com significado metabólico que não foi tratado com vitamina D por pelo menos 6 meses.
- Osteoporose grave definida como DMO abaixo de -3,5 ou fratura(s) osteoporótica(s) prévia(s) por trauma de baixa energia que, na opinião do investigador, impedem o uso de placebo.
- O investigador deve excluir indivíduos a seu próprio critério, que apresentam risco muito alto de fratura(s) osteoporótica(s) e requerem tratamento imediato.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: EBP05 1,5mg
os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber 3 comprimidos de EBP05 contendo 0,5 mg de hPTH (1-34) por via oral todos os dias durante 6 meses
|
comprimidos
Outros nomes:
|
|
Experimental: Placebo para EBP05 0,5mg (1, 2, 3 ou 5)
os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber 3 ou 5 comprimidos de placebo EBP05 correspondente por via oral a cada dia durante 6 meses
|
comprimidos
Outros nomes:
|
|
Experimental: EBP05 2,5mg
os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber 5 comprimidos de EBP05 contendo 0,5 mg de hPTH (1-34) por via oral todos os dias durante 6 meses
|
comprimidos
Outros nomes:
|
|
Experimental: EBP05 0,5mg
os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber 1 comprimido de EBP05 contendo 0,5 mg de hPTH (1-34) por via oral todos os dias durante 6 meses
|
comprimidos
Outros nomes:
|
|
Experimental: EBP05 1,0mg
os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber 2 comprimidos de EBP05 contendo 0,5 mg de hPTH (1-34) por via oral todos os dias durante 6 meses
|
comprimidos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% de alteração média no P1NP desde a linha de base após 3 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 3 meses
|
Determinar a mudança no P1NP da linha de base durante o tratamento com EBP05 oral por 3 meses em comparação com a mudança durante o tratamento com placebo
|
linha de base, 3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% de alteração média na DMO (lombar) desde a linha de base após 6 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
|
Determine a alteração na DMO (coluna lombar) desde a linha de base no mês 6 em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo
|
linha de base, 6 meses
|
|
% de alteração média na DMO (colo femoral e quadril total) desde o início após 6 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
|
Determine a alteração na DMO (colo femoral e quadril total) desde a linha de base no mês 6 em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo.
|
linha de base, 6 meses
|
|
% de alteração média no P1NP desde a linha de base após 6 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
|
Determine a alteração no P1NP desde a linha de base durante o tratamento com EBP05 oral por 6 meses em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo.
|
linha de base, 6 meses
|
|
% de alteração média na osteocalcina e na fosfatase alcalina óssea desde a linha de base após 6 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
|
Determine as alterações na osteocalcina e fosfatase alcalina óssea desde a linha de base durante o tratamento com EBP05 oral por 3 e 6 meses em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo.
|
linha de base, 6 meses
|
|
% de alteração média no CTX sérico e NTX/Creatinina na urina desde o início após 3 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 3 meses
|
Determine a alteração no CTX sérico e NTX/Creatinina na urina desde a linha de base durante o tratamento com EBP05 oral por 3 meses em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo.
|
linha de base, 3 meses
|
|
% de alteração média no CTX sérico e NTX/Creatinina na urina desde o início após 6 meses de tratamento Alteração da DMO (lombar) após 6 meses de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
|
Determine as alterações no CTX sérico e NTX/Creatinina na urina desde a linha de base durante o tratamento com EBP05 oral por 6 meses em comparação com a alteração durante o tratamento com placebo.
|
linha de base, 6 meses
|
|
Concentração de plasma hPTH(1-34) 15 min após a administração da Medicação do Estudo
Prazo: 6 meses
|
Forneça estatísticas descritivas da concentração plasmática de hPTH(1-34) 15 min.
após a administração da Medicação do Estudo no Dia 1, Mês 1, Mês 3 e Mês 6 por grupo de tratamento
|
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% média de alteração no AMP cíclico/creatinina na urina por grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Determinar o efeito do tratamento com EBP05 e placebo na urina AMP/creatinina cíclica (total de urina coletada em 1,5 horas após a dose) no Dia 1, Mês 1, Mês 3 e Mês 6 como uma resposta farmacodinâmica ao EPB05
|
6 meses
|
|
Correlação entre a média de AMP/creatinina cíclica na urina no Mês 3 e no Mês 6 e a % média de alteração no P1NP desde a linha de base nos Meses 3 e 6
Prazo: 6 meses
|
Avalie a correlação entre AMP/creatinina cíclica na urina (total de urina coletada em 1,5 horas após a dose) no mês 3 e no mês 6 e a alteração do P1NP desde a linha de base nos meses 3 e 6
|
6 meses
|
|
Correlação entre hPTH(1-34) plasmático e AMP cíclico/creatinina na urina em diferentes momentos
Prazo: 6 meses
|
Avalie a correlação entre hPTH(1-34) plasmático 15 minutos após a administração oral de EBP05 e AMP cíclico/creatinina na urina (total de urina coletada em 1,5 horas após a dose).
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENT-07-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .