En sexmånaders fas 2-studie av oral hPTH(1-34) (EBP05) hos postmenopausala kvinnor med låg benmassa
Detta är en dubbelblind randomiserad studie för att fastställa effekterna av behandling på biokemiska markörer för benbildning och benresorption, och benmineraltäthet (BMD) under 6 månaders behandling med EBP05 eller placebo. Ungefär 160 postmenopausala kvinnor med låg benmassa (BMD T-poäng lägre än eller lika med -2,0 på minst en plats: ländrygg, lårbenshals eller totala höftställen) över 50 år kommer att få studiemedicin. Protokollversion 3.0 beskriver behandlingen och utvärderingen av de första 103 randomiserade försökspersonerna. I Protocol Version 4.0 kommer behandlingsfasen att bestå av fyra olika behandlingsarmar enligt följande:
Oral EBP05 0,5mg x3 tabletter (1,5mg), N=6 Oral EBP05 0,5mg x5 tabletter (2,5mg), N=36 Oral Placebo för EBP05 0,5mg (delad till undergrupper om: 3 eller 5 tabletter), N= 18
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind randomiserad studie för att fastställa effekterna av behandling på biokemiska markörer för benbildning och benresorption efter 6 månaders behandling med EBP05 eller placebo. Cirka 160 postmenopausala kvinnor med låg benmassa (BMD T-poäng mindre än eller lika med -2,0 på minst en plats: ländrygg, lårbenshals eller totala höftställen) över 50 år kommer att registreras.
Protokollversion 3.0 beskrev studiedesignen för de initiala 103 randomiserade försökspersonerna. Den nuvarande versionen 4.0 beskriver studiedesignen för cirka 60 ytterligare randomiserade försökspersoner.
Screeningsfasen för att utvärdera patientens behörighet kan börja 56 dagar före behandlingsfasen. BMD-screening (DXA-skanning) kommer att utföras lokalt på godkända leverantörers standardiserade maskiner och tolkas lokalt. Om ett ämne befinns vara lämpligt skickas BMD-resultaten för central avläsning. Screening-DXA-skanningen bör skickas till den centrala avläsningsleverantören minst 10 dagar före planerad potentiell dag 1 för att möjliggöra snabb vändning av resultaten. Webbplatsen kommer att få oblindade resultat.
En DXA BMD-skanning utförd för medicinsk vård som inte är relaterad till studien kan användas som screening-BMD om den erhålls högst 14 dagar före screeningstart och utförd med samma skanner som var kvalificerad för studien och enligt studiespecifika riktlinjer och förfaranden som hänvisas till i avsnitt 8.1.2. Om försökspersonen är kvalificerad för randomisering, behöver DXA-skanningen inte upprepas om det inte finns en fördröjning i starten av studiemedicineringen utöver den 28-dagars screeningperioden (se 4.4.3, Förlängning av screeningfönster).
Protokollversion 3.0 beskriver randomiseringen av de första 103 försökspersonerna. I protokollversion 4.0 kommer kvalificerade försökspersoner att komma för det första besöket efter att alla screeningprocedurer har slutförts och de kommer att randomiseras till en av tre behandlingsarmar (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg eller placebo). Ett randomiserat tilldelningsschema kommer att allokera 6 till EBP05 1,5 mg, 36 till 2,5 mg och 18 till placebo.
I protokollversion 5.0 ändrades startdosen av EBP05 för försökspersoner som randomiserades till EBP05 2,5 mg-behandlingsgruppen till 1,5 mg (3 tabletter). Försökspersoner som randomiserats till placebo och tilldelas gruppen med 5 placebotabletter kommer också att startas med 3 tabletter. Vid besöket månad 1 kommer startdosen att ökas till 4 tabletter EPB05 (2,0 mg) eller placebo om inga fortsatta läkemedelsrelaterade biverkningar (enligt bedömningen av utredaren) föreligger. Vid månad 2 kommer dosen att ökas till 5 tabletter EPB05 (2,5 mg) eller placebo om inga fortsatta läkemedelsrelaterade biverkningar förekommer. Om symtom associerade med administrering av studieläkemedel uppstår vid dosökning, ska dosen minskas till 3 tabletter dagligen (1,5 mg). Försökspersoner som tolererar den högsta dosen (5 tabletter, 2,5 mg) utan läkemedelsrelaterade symtom kommer att fortsätta med den dosen under resten av studien. Patienter som inte tolererar en dosökning (antingen 3 tabletter till 4 tabletter eller 4 tabletter till 5 tabletter) kommer att få sin dos reducerad till 3 tabletter (1,5 mg) dagligen.
Försökspersoner kommer att få studiemedicin och utbildning om studieläkemedelsintag.
Försökspersoner kommer att besöka kliniken en gång i månaden under de första tre månaderna, och vid 6 månader för slutet av behandlingen eller när som helst däremellan för ett besök i förtid, om tillämpligt. Det kommer att bli telefonsamtal under vecka 2, månad 4 och månad 5 för en allmän efterlevnad/säkerhetskontroll. Det sista uppföljningsbesöket kommer också att genomföras per telefon.
Den 6-månaders DXA-skanningen kommer att skickas för central avläsning. Oblindade resultat kommer inte att släppas till webbplatserna innan databaslåset.
Vid slutet av behandlingsbesöket kommer samtidig medicinering att granskas och resultatet av biverkningar registreras, om tillämpligt. Försökspersonerna måste lämna tillbaka alla använda behållare för studiemedicin. Oanvänd medicin ska också lämnas tillbaka, hämtas och redovisas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Ramat-Gan, Israel, 5262160
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga försökspersoner över 50 år
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Kunna följa besöksschemat och protokollkraven
- Minst 3 år efter klimakteriet (fysiologiskt eller kirurgiskt)
- Kvinnor som är yngre än 55 år behöver ha östradiol och LH i klimakteriet
Låg benmassa (BMD T-poäng lägre än eller lika med -2,0 på minst en plats: ländrygg, lårbenshals eller totala höftplatser)
Exklusions kriterier:
- Aktiv gastrointestinal inflammatorisk störning, gastrointestinala motilitetsstörningar och kronisk gastrit, såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom, colon irritabile, korttarmssyndrom, celiaki, gastropares, etc. som kan påverka läkemedels biotillgänglighet
- Alla tillstånd eller faktorer som, enligt utredarens bedömning, på något sätt kan påverka gastrointestinal absorption, distribution eller metabolism av paratyreoideahormonanaloger, eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
- Historik med betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller kirurgi (inklusive bariatrisk kirurgi) som kan påverka läkemedels biotillgänglighet
- Akut sjukdom inom 14 dagar efter screening
- Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sjukdom, neurologisk eller psykiatrisk störning, som kan resultera i antingen ökad risk eller begränsa hennes förmåga att följa studiemedicinering och schemalagda kliniska utvärderingar, enligt bedömningen av utredaren
- Blodgivning (mer än eller lika med 500 ml) inom 30 dagar före screening
- Historik om Pagets bensjukdom
- Historik om tidigare strålbehandling med extern strål eller implantat som involverar skelettet
- Aktiv urolithiasis
- Primär hyperparatyreos
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 3 år före screening
- Försökspersonen har använt ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket
- Eventuell tidigare behandling med Forteo®
- Onkologisk sjukdom i anamnesen förutom tidigare medicinsk historia av a) hudcancer i basalcell eller skivepitelceller resekerat för att bota eller b) papillär eller follikulär sköldkörtelcancer lokaliserad till sköldkörteln och resekerad för att bota utan tecken på lokal eller avlägsna återfall ≥ 5 år efter kirurgi.
- Allergi mot soja eller känd överkänslighet mot PTH
- Kända allergier eller känslighet mot komponenter i studiemedicinen
- Onormalt kalcium, magnesium, fosfat eller alkaliskt fosfatas (utanför laboratoriets referensintervall och kliniskt signifikant) vid screeningbesök
- Signifikant nedsatt njurfunktion (eGFR <45 ml/min/1,73 m2 mätt med MDRD)
- Varje annan kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys vid screening som inte förklaras av en sjukdom som registrerats i försökspersonens medicinska historia, enligt bedömningen av utredaren
- Kronisk morgonmedicin som inte kan tas minst 1 timme efter studiemedicinering
- Eventuell osteoporosbehandling under de senaste 2 åren. Hormonbehandling med oral, transdermal eller injicerbar östradiol, östrogenanalog eller SERM (t.ex. raloxifen) anses vara en osteoporosbehandling. Aktuellt östrogen för menopausala vaginala symtom är tillåtet.
- All användning av fluor (dos större än 1 mg/dag) eller strontiumranelat
- All användning av intravenöst bisfosfonat under de senaste 10 åren.
- All användning av denosumab under de senaste 3 åren
- All oral bisfosfonatanvändning i mer än 6 månader (eller Risedronat i över 1 år) under de senaste 5 åren.
- Vilket oralt bisfosfonat som helst utom risedronat i mer än 3 år som slutar under de senaste 5 åren; eller risedronat i mer än 5 år som slutar under de senaste 5 åren.
- Systemiska glukokortikoider (nuvarande användning: ≥ 2,5 mg prednison eller motsvarande), eller tidigare användning ≥ 5 mg per dag i mer än 1 vecka under det senaste året
- Hypertyreos eller hypotyreos behandlas inte med tyroxinersättning för att uppnå normal TSH
- Allvarliga medicinska tillstånd för närvarande under utvärdering eller behandling
- Andra störningar i ben- och mineralmetabolism än osteoporos, inklusive en känd historia av vitamin D-brist med metabolisk betydelse som inte har behandlats med vitamin D på minst 6 månader.
- Allvarlig osteoporos definierad som en BMD under -3,5 eller tidigare osteoporotiska (lågenergitrauma) fraktur(er) som enligt utredarens uppfattning utesluter användning av placebo.
- Utredaren bör utesluta försökspersoner efter eget bedömande som löper mycket hög risk för osteoporotiska frakturer och som kräver omedelbar behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EBP05 1,5 mg
försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas 3 tabletter EBP05 innehållande 0,5 mg hPTH(1-34) oralt varje dag i 6 månader
|
tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo för EBP05 0,5 mg (1, 2, 3 eller 5)
försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas för att få 3 eller 5 tabletter av matchande EBP05 placebo oralt varje dag i 6 månader
|
tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: EBP05 2,5 mg
försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas 5 tabletter EBP05 innehållande 0,5 mg hPTH(1-34) oralt varje dag i 6 månader
|
tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: EBP05 0,5 mg
försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas 1 tablett EBP05 innehållande 0,5 mg hPTH(1-34) oralt varje dag i 6 månader
|
tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: EBP05 1,0 mg
försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas 2 tabletter EBP05 innehållande 0,5 mg hPTH(1-34) oralt varje dag i 6 månader
|
tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig % förändring av P1NP från baslinjen efter 3 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
Bestäm förändringen i P1NP från baslinjen under behandling med oral EBP05 i 3 månader jämfört med förändringen under behandling med placebo
|
baslinje, 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig % förändring i BMD (ländrygg) från baslinjen efter 6 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Bestäm förändringen i BMD (ländryggen) från baslinjen vid månad 6 jämfört med förändringen under behandling med placebo
|
baslinje, 6 månader
|
|
Genomsnittlig % förändring i BMD (lårbenshals och total höft) från baslinjen efter 6 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Bestäm förändringen i BMD (femoral hals och total höft) från baslinjen vid månad 6 jämfört med förändringen under behandling med placebo.
|
baslinje, 6 månader
|
|
Genomsnittlig % förändring av P1NP från baslinjen efter 6 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Bestäm förändringen i P1NP från baslinjen under behandling med oralt EBP05 i 6 månader jämfört med förändringen under behandling med placebo.
|
baslinje, 6 månader
|
|
Genomsnittlig % förändring i osteokalcin och benalkaliskt fosfatas från baslinjen efter 6 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Bestäm förändringarna i osteokalcin och benalkaliskt fosfatas från baslinjen under behandling med oralt EBP05 i 3 och 6 månader jämfört med förändringen under behandling med placebo.
|
baslinje, 6 månader
|
|
Genomsnittlig % förändring i serum CTX och urin NTX/kreatinin från baslinjen efter 3 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
Bestäm förändringen i serum-CTX och urin-NTX/kreatinin från baslinjen under behandling med oralt EBP05 i 3 månader jämfört med förändringen under behandling med placebo.
|
baslinje, 3 månader
|
|
Genomsnittlig % förändring i serum CTX och urin NTX/kreatinin från baslinjen efter 6 månaders behandling Förändring av BMD (ländryggen) efter 6 månaders behandling
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Bestäm förändringarna i serum-CTX och urin-NTX/kreatinin från baslinjen under behandling med oral EBP05 i 6 månader jämfört med förändringen under behandling med placebo.
|
baslinje, 6 månader
|
|
Koncentration av plasma hPTH(1-34) 15 min efter administrering av studiemedicin
Tidsram: 6 månader
|
Ge beskrivande statistik över plasma-hPTH(1-34)-koncentration 15 min.
efter studiemedicinadministrering dag 1, månad 1, månad 3 och månad 6 per behandlingsgrupp
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig % förändring i urin cykliskt AMP/kreatinin efter behandlingsgrupper
Tidsram: 6 månader
|
Bestäm effekten av behandling med EBP05 och placebo på urinens cykliska AMP/kreatinin (total urin uppsamlad under 1,5 timme efter dos) på dag 1, månad 1, månad 3 och månad 6 som ett farmakodynamiskt svar på EPB05
|
6 månader
|
|
Korrelation mellan genomsnittlig urin cyklisk AMP/kreatinin vid månad 3 och månad 6 och genomsnittlig % förändring i P1NP från baslinjen vid månad 3 och 6
Tidsram: 6 månader
|
Utvärdera korrelationen mellan urin cykliskt AMP/kreatinin (total urin som samlats in under 1,5 timme efter dos) vid månad 3 och månad 6 och P1NP-förändring från baslinjen vid månad 3 och 6
|
6 månader
|
|
Korrelation mellan plasma hPTH(1-34) och urin cykliskt AMP/kreatinin vid olika tidpunkter
Tidsram: 6 månader
|
Utvärdera korrelationen mellan plasma hPTH(1-34) 15 minuter efter oral administrering av EBP05 och cykliskt AMP/kreatinin i urin (total urin samlad 1,5 timme efter dos).
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ENT-07-2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .