Une étude de phase 2 de six mois sur l'hPTH(1-34) orale (EBP05) chez des femmes ménopausées présentant une faible masse osseuse
Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle pour déterminer les effets du traitement sur les marqueurs biochimiques de la formation osseuse et de la résorption osseuse, et la densité minérale osseuse (DMO) pendant 6 mois de traitement avec EBP05 ou un placebo. Environ 160 femmes ménopausées ayant une faible masse osseuse (score T de DMO inférieur ou égal à -2,0 dans au moins un emplacement : rachis lombaire, col du fémur ou hanches totales) âgées de plus de 50 ans recevront le médicament à l'étude. La version 3.0 du protocole décrit le traitement et l'évaluation des 103 premiers sujets randomisés. Dans la version 4.0 du protocole, la phase de traitement consistera en 4 bras de traitement différents comme suit :
Oral EBP05 0,5 mg x3 comprimés (1,5 mg), N = 6 Oral EBP05 0,5 mg x 5 comprimés (2,5 mg), N = 36 Oral Placebo pour EBP05 0,5 mg (divisé en sous-groupes de : 3 ou 5 comprimés), N = 18
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle visant à déterminer les effets du traitement sur les marqueurs biochimiques de la formation osseuse et de la résorption osseuse après 6 mois de traitement avec EBP05 ou un placebo. Environ 160 femmes ménopausées ayant une faible masse osseuse (score T DMO inférieur ou égal à -2,0 dans au moins un site : sites du rachis lombaire, du col fémoral ou de la hanche totale) âgées de plus de 50 ans seront inscrites.
La version 3.0 du protocole décrit la conception de l'étude pour les 103 premiers sujets randomisés. La version 4.0 actuelle décrit la conception de l'étude pour environ 60 sujets randomisés supplémentaires.
La phase de sélection pour évaluer l'éligibilité du sujet peut commencer 56 jours avant la phase de traitement. Le dépistage BMD (analyse DXA) sera effectué localement sur des machines standardisées de fournisseurs approuvés et interprété localement. Si un sujet est jugé apte, les résultats BMD seront envoyés pour lecture centrale. L'analyse DXA de dépistage doit être envoyée au fournisseur central de lecture au moins 10 jours avant le jour 1 potentiel prévu afin de permettre une exécution rapide des résultats. Le site recevra des résultats non masqués.
Un scan DXA BMD effectué pour des soins médicaux non liés à l'étude peut être utilisé comme DMO de dépistage s'il est obtenu pas plus de 14 jours avant le début du dépistage et effectué avec le même scanner qui a été qualifié pour l'étude et selon les directives spécifiques à l'étude et les procédures référencées à la section 8.1.2. Si le sujet est éligible pour la randomisation, l'analyse DXA n'a pas à être répétée à moins qu'il y ait un retard dans le début du médicament à l'étude au-delà de la période de sélection de 28 jours (voir 4.4.3, Extension de la fenêtre de dépistage).
La version 3.0 du protocole décrit la randomisation des 103 premiers sujets. Dans la version 4.0 du protocole, après l'achèvement de toutes les procédures de dépistage, les sujets éligibles viendront pour la première visite et seront randomisés dans l'un des trois bras de traitement (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg ou placebo). Un calendrier d'attribution aléatoire attribuera 6 à EBP05 1,5 mg, 36 à 2,5 mg et 18 au placebo.
Dans la version 5.0 du protocole, la dose initiale d'EBP05 pour les sujets randomisés dans le groupe de traitement EBP05 2,5 mg a été modifiée à 1,5 mg (3 comprimés). Les sujets randomisés pour recevoir un placebo et assignés au groupe de 5 comprimés placebo recevront également 3 comprimés. Lors de la visite du mois 1, la dose initiale sera augmentée à 4 comprimés d'EPB05 (2,0 mg) ou à un placebo si aucun EI persistant lié au médicament (tel qu'évalué par l'investigateur) n'est présent. Au mois 2, la dose sera augmentée à 5 comprimés d'EPB05 (2,5 mg) ou à un placebo si aucun EI persistant lié au médicament n'est présent. Si des symptômes associés à l'administration du médicament à l'étude surviennent avec une augmentation de dose, la dose doit être réduite à 3 comprimés par jour (1,5 mg). Les sujets qui tolèrent la dose la plus élevée (5 comprimés, 2,5 mg) sans symptômes liés au médicament continueront à prendre cette dose pour le reste de l'étude. Les sujets qui ne tolèrent pas une augmentation de dose (soit 3 comprimés à 4 comprimés soit 4 comprimés à 5 comprimés) verront leur dose réduite à 3 comprimés (1,5 mg) par jour.
Les sujets recevront les médicaments à l'étude et une formation sur la prise des médicaments à l'étude.
Les sujets se rendront à la clinique une fois par mois pendant les trois premiers mois, et à 6 mois pour la fin du traitement ou à tout moment entre les deux pour une visite de fin précoce, le cas échéant. Il y aura des appels téléphoniques à la semaine 2, au mois 4 et au mois 5 pour un contrôle général de conformité/sécurité. La dernière visite de suivi sera également effectuée par téléphone.
Le scan DXA de 6 mois sera envoyé pour lecture centrale. Les résultats non masqués ne seront pas diffusés sur les sites avant le verrouillage de la base de données.
Lors de la visite de fin de traitement, les médicaments concomitants seront examinés et les résultats des EI enregistrés, le cas échéant. Les sujets doivent retourner tous les contenants de Médicaments de l'Étude utilisés. Les médicaments non utilisés doivent également être retournés, récupérés et comptabilisés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
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Petach Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
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Ramat-Gan, Israël, 5262160
- Sheba medical center
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins de plus de 50 ans
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Capable de respecter le calendrier des visites et les exigences du protocole
- Au moins 3 ans après la ménopause (physiologique ou chirurgicale)
- Les femmes de moins de 55 ans doivent avoir de l'estradiol et de la LH dans la plage de la ménopause
Masse osseuse faible (score T DMO inférieur ou égal à -2,0 dans au moins un emplacement : sites du rachis lombaire, du col fémoral ou de la hanche totale)
Critère d'exclusion:
- Trouble inflammatoire gastro-intestinal actif, troubles de la motilité gastro-intestinale et gastrite chronique, comme la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable, le syndrome de l'intestin court, la maladie cœliaque, la gastroparésie, etc. pouvant affecter la biodisponibilité des médicaments
- Toute condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur l'absorption gastro-intestinale, la distribution ou le métabolisme des analogues de l'hormone parathyroïdienne, ou connu pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
- Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de chirurgie (y compris la chirurgie bariatrique) pouvant affecter la biodisponibilité du médicament
- Maladie aiguë dans les 14 jours suivant le dépistage
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, pouvant entraîner un risque accru ou limiter sa capacité à se conformer à l'administration du médicament à l'étude et aux évaluations cliniques prévues, à en juger par l'investigateur
- Don de sang (supérieur ou égal à 500 ml) dans les 30 jours précédant le dépistage
- Histoire de la maladie osseuse de Paget
- Antécédents de radiothérapie externe par faisceau ou implant impliquant le squelette
- Urolithiase active
- Hyperparathyroïdie primaire
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 3 ans précédant le dépistage
- Le sujet a utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
- Tout traitement antérieur avec Forteo®
- Antécédents de maladie oncologique, à l'exception des antécédents médicaux de a) cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau réséqué pour guérison ou b) cancer papillaire ou folliculaire de la thyroïde localisé à la thyroïde et réséqué pour guérison sans signe de récidive locale ou à distance ≥ 5 ans après chirurgie.
- Allergie au soja ou hypersensibilité connue à la PTH
- Allergies ou sensibilités connues aux composants du médicament à l'étude
- Calcium, magnésium, phosphate ou phosphatase alcaline anormaux (en dehors des plages de référence du laboratoire et cliniquement significatifs) lors de la visite de dépistage
- Insuffisance rénale significative (eGFR <45 mL/min/1,73 m2 tel que mesuré par MDRD)
- Toute autre biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormale cliniquement significative lors du dépistage qui ne s'explique pas par une maladie enregistrée dans les antécédents médicaux du sujet, à en juger par l'investigateur
- Médicament chronique du matin qui ne peut pas être pris au moins 1 heure après la dose de médicament à l'étude
- Tout traitement contre l'ostéoporose au cours des 2 dernières années. Hormonothérapie avec estradiol oral, transdermique ou injectable, analogue d'œstrogène ou SERM (par ex. raloxifène) est considéré comme un traitement contre l'ostéoporose. Les œstrogènes topiques pour les symptômes vaginaux de la ménopause sont autorisés.
- Toute utilisation de fluorure (dose supérieure à 1 mg/jour) ou de ranélate de strontium
- Toute utilisation de bisphosphonate intraveineux au cours des 10 dernières années.
- Toute utilisation de denosumab au cours des 3 dernières années
- Toute utilisation orale de bisphosphonates pendant plus de 6 mois (ou de risédronate pendant plus d'un an) au cours des 5 dernières années.
- Tout bisphosphonate oral à l'exception du risédronate depuis plus de 3 ans se terminant dans les 5 dernières années ; ou risédronate pendant plus de 5 ans se terminant au cours des 5 dernières années.
- Glucocorticoïdes systémiques (utilisation actuelle : ≥ 2,5 mg de prednisone ou équivalent), ou utilisation antérieure ≥ 5 mg par jour pendant plus d'une semaine au cours de la dernière année
- Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée par remplacement de la thyroxine pour obtenir une TSH normale
- Conditions médicales graves actuellement en cours d'évaluation ou de traitement
- Troubles du métabolisme osseux et minéral autres que l'ostéoporose, y compris des antécédents connus de carence en vitamine D avec une signification métabolique qui n'a pas été traitée avec de la vitamine D depuis au moins 6 mois.
- Ostéoporose sévère définie comme une DMO inférieure à -3,5 ou fracture(s) ostéoporotique(s) antérieure(s) (traumatisme à basse énergie) qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent l'utilisation d'un placebo.
- L'investigateur doit exclure les sujets, selon son propre jugement, qui présentent un risque très élevé de fracture(s) ostéoporotique(s) et nécessitent un traitement immédiat.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EBP05 1,5 mg
les sujets seront assignés au hasard pour recevoir 3 comprimés d'EBP05 contenant 0,5 mg de hPTH(1-34) par voie orale chaque jour pendant 6 mois
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comprimés
Autres noms:
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Expérimental: Placebo pour EBP05 0,5 mg (1, 2, 3 ou 5)
les sujets seront assignés au hasard pour recevoir 3 ou 5 comprimés de placebo EBP05 correspondant par voie orale chaque jour pendant 6 mois
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comprimés
Autres noms:
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Expérimental: EBP05 2,5 mg
les sujets seront assignés au hasard pour recevoir 5 comprimés d'EBP05 contenant 0,5 mg de hPTH(1-34) par voie orale chaque jour pendant 6 mois
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comprimés
Autres noms:
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Expérimental: EBP05 0,5 mg
les sujets seront assignés au hasard pour recevoir 1 comprimé d'EBP05 contenant 0,5 mg de hPTH(1-34) par voie orale chaque jour pendant 6 mois
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comprimés
Autres noms:
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Expérimental: EBP05 1,0 mg
les sujets seront assignés au hasard pour recevoir 2 comprimés d'EBP05 contenant 0,5 mg de hPTH(1-34) par voie orale chaque jour pendant 6 mois
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comprimés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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% de changement moyen du P1NP par rapport au départ après 3 mois de traitement
Délai: ligne de base, 3 mois
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Déterminer le changement de P1NP par rapport au départ pendant le traitement avec EBP05 oral pendant 3 mois par rapport au changement pendant le traitement avec un placebo
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ligne de base, 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation moyenne en % de la DMO (lombaire) par rapport au départ après 6 mois de traitement
Délai: ligne de base, 6 mois
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Déterminer le changement de la DMO (colonne lombaire) par rapport au départ au mois 6 par rapport au changement pendant le traitement avec le placebo
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ligne de base, 6 mois
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% de changement moyen de la DMO (col du fémur et total de la hanche) par rapport au départ après 6 mois de traitement
Délai: ligne de base, 6 mois
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Déterminer le changement de DMO (col fémoral et total de la hanche) par rapport au départ au mois 6 par rapport au changement pendant le traitement avec le placebo.
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ligne de base, 6 mois
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% de changement moyen du P1NP par rapport au départ après 6 mois de traitement
Délai: ligne de base, 6 mois
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Déterminez le changement de P1NP par rapport au départ pendant le traitement avec EBP05 oral pendant 6 mois par rapport au changement pendant le traitement avec un placebo.
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ligne de base, 6 mois
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Variation moyenne en % de l'ostéocalcine et de la phosphatase alcaline osseuse par rapport au départ après 6 mois de traitement
Délai: ligne de base, 6 mois
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Déterminer les changements de l'ostéocalcine et de la phosphatase alcaline osseuse par rapport au départ pendant le traitement avec EBP05 oral pendant 3 et 6 mois par rapport au changement pendant le traitement avec le placebo.
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ligne de base, 6 mois
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Variation moyenne en % du CTX sérique et de la NTX/créatinine urinaire par rapport au départ après 3 mois de traitement
Délai: ligne de base, 3 mois
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Déterminer le changement de CTX sérique et de NTX/créatinine urinaire par rapport au départ pendant le traitement avec EBP05 oral pendant 3 mois par rapport au changement pendant le traitement avec placebo.
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ligne de base, 3 mois
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Variation moyenne en % du CTX sérique et de la NTX/Créatinine urinaire par rapport au départ après 6 mois de traitement Modification de la DMO (lombaire) après 6 mois de traitement
Délai: ligne de base, 6 mois
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Déterminer les changements dans le sérum CTX et l'urine NTX/Créatinine à partir de la ligne de base pendant le traitement avec EBP05 oral pendant 6 mois par rapport au changement pendant le traitement avec le placebo.
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ligne de base, 6 mois
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Concentration plasmatique de hPTH(1-34) 15 min après l'administration du médicament à l'étude
Délai: 6 mois
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Fournir des statistiques descriptives de la concentration plasmatique de hPTH(1-34) 15 min.
après l'étude Administration des médicaments au jour 1, au mois 1, au mois 3 et au mois 6 par groupe de traitement
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation moyenne en % de l'AMP cyclique/créatinine urinaire par groupe de traitement
Délai: 6 mois
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Déterminer l'effet du traitement avec EBP05 et un placebo sur l'AMP cyclique urinaire/la créatinine (urine totale recueillie pendant 1,5 heure après la dose) le jour 1, le mois 1, le mois 3 et le mois 6 en tant que réponse pharmacodynamique à l'EPB05
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6 mois
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Corrélation entre l'AMP cyclique/créatinine urinaire moyenne aux mois 3 et 6 et la variation moyenne en % de la P1NP par rapport à l'inclusion aux mois 3 et 6
Délai: 6 mois
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Évaluer la corrélation entre l'AMP cyclique urinaire/la créatinine (urine totale recueillie pendant 1,5 heure après la dose) aux mois 3 et 6 et le changement de P1NP par rapport au départ aux mois 3 et 6
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6 mois
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Corrélation entre hPTH(1-34) plasmatique et AMP cyclique/créatinine urinaire à différents moments
Délai: 6 mois
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Évaluer la corrélation entre le plasma hPTH(1-34) 15 minutes après l'administration orale d'EBP05 et l'urine AMP cyclique/créatinine (urine totale recueillie sur 1,5 heure après la dose).
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENT-07-2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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