Eine sechsmonatige Phase-2-Studie zu oralem hPTH(1-34) (EBP05) bei postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochenmasse

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden über 50 Jahre
2. Unterschriebene Einverständniserklärung
3. Kann den Besuchsplan und die Protokollanforderungen einhalten
4. Mindestens 3 Jahre nach der Menopause (physiologisch oder chirurgisch)
5. Frauen unter 55 Jahren müssen Östradiol und LH in den Wechseljahren haben

6. Niedrige Knochenmasse (BMD T-Score kleiner oder gleich -2,0 an mindestens einer Stelle: Lendenwirbelsäule, Oberschenkelhals oder gesamte Hüfte)

   Ausschlusskriterien:

7. Aktive gastrointestinale Entzündungsstörung, gastrointestinale Motilitätsstörungen und chronische Gastritis, wie z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom, Kurzdarmsyndrom, Zöliakie, Gastroparese usw., die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen können
8. Jegliche Bedingungen oder Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes irgendwie die gastrointestinale Absorption, Verteilung oder Metabolisierung von Parathormon-Analoga beeinflussen können oder bekanntermaßen die unerwünschten Wirkungen potenzieren oder prädisponieren
9. Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder Operation (einschließlich Adipositaschirurgie), die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann
10. Akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
11. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die entweder zu einem erhöhten Risiko führen oder ihre Fähigkeit einschränken können, die Verabreichung der Studienmedikation und geplante klinische Bewertungen einzuhalten, wie vom Prüfarzt beurteilt
12. Blutspende (größer oder gleich 500 ml) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
13. Geschichte der Paget-Knochenkrankheit
14. Geschichte einer früheren externen Strahl- oder Implantat-Strahlentherapie mit Beteiligung des Skeletts
15. Aktive Urolithiasis
16. Primärer Hyperparathyreoidismus
17. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
18. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat verwendet
19. Jede frühere Behandlung mit Forteo®
20. Vorgeschichte einer onkologischen Erkrankung mit Ausnahme der Vorgeschichte von a) Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinomen, die zur Heilung reseziert wurden, oder b) papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkrebs, der in der Schilddrüse lokalisiert und zur Heilung reseziert wurde, ohne Anzeichen eines lokalen oder entfernten Rezidivs ≥ 5 Jahre danach Operation.
21. Allergie gegen Soja oder bekannte Überempfindlichkeit gegen PTH
22. Bekannte Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments
23. Abnormales Calcium, Magnesium, Phosphat oder alkalische Phosphatase (außerhalb der Laborreferenzbereiche und klinisch signifikant) beim Screening-Besuch
24. Signifikante Nierenfunktionsstörung (eGFR <45 ml/min/1,73 m2 gemessen nach MDRD)
25. Jede andere klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening, die nicht durch eine Krankheit erklärt wird, die in der Krankengeschichte des Probanden nach Beurteilung des Prüfarztes verzeichnet ist
26. Chronische Morgenmedikation, die nicht mindestens 1 Stunde nach der Studienmedikationsdosis eingenommen werden kann
27. Jede Osteoporosebehandlung innerhalb der letzten 2 Jahre. Hormontherapie mit oralem, transdermalem oder injizierbarem Östradiol, Östrogenanalogon oder SERM (z. Raloxifen) gilt als Osteoporosebehandlung. Topisches Östrogen bei menopausalen vaginalen Symptomen ist erlaubt.
28. Jegliche Anwendung von Fluorid (Dosis über 1 mg/Tag) oder Strontiumranelat
29. Jede Anwendung von intravenösem Bisphosphonat in den letzten 10 Jahren.
30. Jede Anwendung von Denosumab innerhalb der letzten 3 Jahre
31. Jede orale Anwendung von Bisphosphonaten für mehr als 6 Monate (oder Risedronat für mehr als 1 Jahr) in den letzten 5 Jahren.
32. Jedes orale Bisphosphonat außer Risedronat für mehr als 3 Jahre, das in den letzten 5 Jahren endet; oder Risedronat für mehr als 5 Jahre, die in den letzten 5 Jahren enden.
33. Systemische Glukokortikoide (aktuelle Anwendung: ≥ 2,5 mg Prednison oder Äquivalent) oder vorherige Anwendung ≥ 5 mg pro Tag für mehr als 1 Woche im letzten Jahr
34. Hyperthyreose oder Hypothyreose, die nicht mit Thyroxin-Ersatz behandelt wird, um ein normales TSH zu erreichen
35. Schwerwiegende Erkrankungen, die derzeit untersucht oder behandelt werden
36. Andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels als Osteoporose, einschließlich einer bekannten Vorgeschichte von Vitamin-D-Mangel mit metabolischer Bedeutung, die mindestens 6 Monate lang nicht mit Vitamin D behandelt wurde.
37. Schwere Osteoporose, definiert als BMD unter -3,5 oder frühere osteoporotische (Niedrigenergie-Trauma) Fraktur(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die Verwendung von Placebo ausschließen.
38. Der Prüfarzt sollte Patienten nach eigenem Ermessen ausschließen, die ein sehr hohes Risiko für osteoporosebedingte Frakturen haben und eine sofortige Behandlung benötigen.