Sześciomiesięczne badanie fazy 2 dotyczące doustnego hPTH(1-34) (EBP05) u kobiet po menopauzie z niską masą kostną
Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, mające na celu określenie wpływu leczenia na biochemiczne markery tworzenia i resorpcji kości oraz gęstość mineralną kości (BMD) przez 6 miesięcy leczenia EBP05 lub placebo. Około 160 kobiet po menopauzie z niską masą kostną (wskaźnik T-score BMD niższy lub równy -2,0 w co najmniej jednym miejscu: kręgosłup lędźwiowy, szyjka kości udowej lub całe biodro) w wieku powyżej 50 lat otrzyma badany lek. Protokół w wersji 3.0 opisuje leczenie i ocenę pierwszych 103 randomizowanych pacjentów. W Protokole w wersji 4.0 faza leczenia będzie składać się z 4 różnych ramion leczenia w następujący sposób:
Doustnie EBP05 0,5 mg x 3 tabletki (1,5 mg), N=6 Doustnie EBP05 0,5 mg x 5 tabletek (2,5 mg), N=36 Doustnie Placebo dla EBP05 0,5 mg (podzielone na podgrupy: 3 lub 5 tabletek), N= 18
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, mające na celu określenie wpływu leczenia na biochemiczne markery tworzenia kości i resorpcji kości po 6 miesiącach leczenia EBP05 lub placebo. Około 160 kobiet po menopauzie z niską masą kostną (wskaźnik BMD T-score mniejszy lub równy -2,0 w co najmniej jednym miejscu: kręgosłup lędźwiowy, szyja kości udowej lub całe biodro) w wieku powyżej 50 lat zostanie zapisanych.
Protokół w wersji 3.0 opisał projekt badania dla pierwszych 103 randomizowanych pacjentów. Obecna wersja 4.0 opisuje projekt badania dla około 60 dodatkowych randomizowanych pacjentów.
Faza przesiewowa w celu oceny kwalifikowalności pacjenta może rozpocząć się 56 dni przed fazą leczenia. Badanie przesiewowe BMD (skanowanie DXA) zostanie przeprowadzone lokalnie na standardowych urządzeniach zatwierdzonych przez dostawców i zinterpretowane lokalnie. Jeśli pacjent zostanie uznany za odpowiedniego, wyniki BMD zostaną przesłane do centralnego odczytu. Skan przesiewowy DXA powinien zostać wysłany do dostawcy centralnego odczytu co najmniej 10 dni przed planowanym potencjalnym Dniem 1, aby umożliwić terminowe odtworzenie wyników. Witryna otrzyma niezaślepione wyniki.
Scyntygrafia DXA BMD wykonana w ramach opieki medycznej niezwiązanej z badaniem może być wykorzystana jako skriningowa BMD, jeżeli została pobrana nie wcześniej niż 14 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego i wykonana tym samym skanerem, który został zakwalifikowany do badania i zgodnie z wytycznymi dotyczącymi badania i procedury, o których mowa w sekcji 8.1.2. Jeśli pacjent kwalifikuje się do randomizacji, badanie DXA nie musi być powtarzane, chyba że nastąpi opóźnienie w rozpoczęciu podawania badanego leku poza 28-dniowym okresem badania przesiewowego (patrz 4.4.3, Rozszerzenie okna Screeningu).
Protokół w wersji 3.0 opisuje randomizację pierwszych 103 pacjentów. W Protokole w wersji 4.0, po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych kwalifikujący się pacjenci przyjdą na pierwszą wizytę i zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg lub placebo). Harmonogram losowego przydziału przydzieli 6 do EBP05 1,5 mg, 36 do 2,5 mg i 18 do placebo.
W wersji 5.0 protokołu początkowa dawka EBP05 dla pacjentów przydzielonych losowo do grupy leczenia EBP05 2,5 mg została zmieniona na 1,5 mg (3 tabletki). Pacjenci przydzieleni losowo do placebo i przydzieleni do grupy 5 tabletek placebo również otrzymają 3 tabletki. Podczas wizyty w 1. miesiącu dawka początkowa zostanie zwiększona do 4 tabletek EPB05 (2,0 mg) lub placebo, jeśli nie występują utrzymujące się AE związane z lekiem (według oceny Investiagor). W miesiącu 2. dawka zostanie zwiększona do 5 tabletek EPB05 (2,5 mg) lub placebo, jeśli nie występują utrzymujące się AE związane z lekiem. Jeśli przy zwiększaniu dawki wystąpią objawy związane z podawaniem badanego leku, dawkę należy zmniejszyć do 3 tabletek dziennie (1,5 mg). Pacjenci, którzy tolerują najwyższą dawkę (5 tabletek, 2,5 mg) bez objawów związanych z lekiem, będą kontynuować przyjmowanie tej dawki przez pozostałą część badania. Osobom, które nie tolerują zwiększenia dawki (albo z 3 tabletek na 4 tabletki albo z 4 tabletek na 5 tabletek), dawka zostanie zmniejszona do 3 tabletek (1,5 mg) na dobę.
Uczestnicy otrzymają badany lek i zostaną przeszkoleni w zakresie przyjmowania badanego leku.
Pacjenci będą odwiedzać klinikę raz w miesiącu przez pierwsze trzy miesiące i po 6 miesiącach na zakończenie leczenia lub w dowolnym momencie pomiędzy wizytami w celu wcześniejszego zakończenia leczenia, jeśli dotyczy. W Tygodniu 2, Miesiącu 4 i Miesiącu 5 odbędą się rozmowy telefoniczne w celu ogólnej kontroli zgodności/bezpieczeństwa. Ostatnia wizyta kontrolna również zostanie przeprowadzona telefonicznie.
6-miesięczny skan DXA zostanie przesłany do centralnego odczytu. Niezaślepione wyniki nie zostaną udostępnione witrynom przed blokadą bazy danych.
Podczas wizyty kończącej leczenie zostaną przeanalizowane jednocześnie stosowane leki i w stosownych przypadkach odnotowane zostaną wyniki zdarzeń niepożądanych. Uczestnicy muszą zwrócić wszystkie zużyte pojemniki z badanym lekiem. Niewykorzystane leki również należy zwrócić, odebrać i rozliczyć.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Ramat-Gan, Izrael, 5262160
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku powyżej 50 lat
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt i wymagań protokołu
- Co najmniej 3 lata po menopauzie (fizjologicznej lub chirurgicznej)
- Kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć estradiol i LH w zakresie menopauzy
Mała masa kostna (wskaźnik T-score BMD niższy lub równy -2,0 w co najmniej jednym miejscu: kręgosłup lędźwiowy, szyjka kości udowej lub całe biodro)
Kryteria wyłączenia:
- Czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego, zespół krótkiego jelita, celiakia, gastropareza itp., które mogą wpływać na biodostępność leku
- Wszelkie stany lub czynniki, które w ocenie badacza mogą w jakiś sposób wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm analogów parathormonu w przewodzie pokarmowym lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych
- Historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacji (w tym chirurgii bariatrycznej), które mogą wpływać na biodostępność leku
- Ostra choroba w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, przewlekła choroba układu oddechowego lub żołądkowo-jelitowego, neurologiczna lub psychiatryczna, która może skutkować zwiększonym ryzykiem lub ograniczać jej zdolność do przestrzegania zaleceń dotyczących podawania badanego leku i zaplanowanych ocen klinicznych, zgodnie z oceną badacza
- Oddanie krwi (większej lub równej 500 ml) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Historia choroby Pageta kości
- Historia wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną lub implantem obejmującej szkielet
- Aktywna kamica moczowa
- Pierwotna nadczynność przytarczyc
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
- Badany zażywał badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie preparatem Forteo®
- Historia choroby onkologicznej, z wyjątkiem wywiadu a) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry usuniętego w celu wyleczenia lub b) raka brodawkowatego lub pęcherzykowego zlokalizowanego w tarczycy i usuniętego w celu wyleczenia bez cech nawrotu miejscowego lub odległego ≥ 5 lat po chirurgia.
- Alergia na soję lub znana nadwrażliwość na PTH
- Znane alergie lub nadwrażliwości na składniki badanego leku
- Nieprawidłowy poziom wapnia, magnezu, fosforanów lub fosfatazy alkalicznej (poza zakresami referencyjnymi i klinicznie istotny) podczas wizyty przesiewowej
- Znaczące zaburzenia czynności nerek (eGFR <45 ml/min/1,73 m2 mierzone metodą MDRD)
- Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości biochemiczne, hematologiczne lub w analizie moczu podczas badań przesiewowych, których nie można wytłumaczyć chorobą odnotowaną w historii choroby pacjenta, według oceny badacza
- Przewlekłe poranne leki, których nie można przyjąć co najmniej 1 godzinę po dawce leku po badaniu
- Jakiekolwiek leczenie osteoporozy w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia hormonalna estradiolem doustnym, przezskórnym lub we wstrzyknięciach, analogiem estrogenu lub SERM (np. raloksyfen) jest uważany za lek na osteoporozę. Dozwolone jest miejscowe stosowanie estrogenów w przypadku menopauzalnych objawów pochwy.
- Jakiekolwiek stosowanie fluoru (dawka większa niż 1 mg/dobę) lub ranelinianu strontu
- Jakiekolwiek stosowanie dożylnych bisfosfonianów w ciągu ostatnich 10 lat.
- Jakiekolwiek użycie denosumabu w ciągu ostatnich 3 lat
- Jakiekolwiek doustne stosowanie bisfosfonianów przez ponad 6 miesięcy (lub ryzedronian przez ponad 1 rok) w ciągu ostatnich 5 lat.
- Jakiekolwiek doustne bisfosfoniany z wyjątkiem ryzedronianu przez ponad 3 lata kończące się w ciągu ostatnich 5 lat; lub ryzedronian przez ponad 5 lat, kończący się w ciągu ostatnich 5 lat.
- Glikokortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (obecne stosowanie: ≥ 2,5 mg prednizonu lub odpowiednik) lub wcześniejsze stosowanie ≥ 5 mg na dobę przez ponad 1 tydzień w ciągu ostatniego roku
- Nadczynność lub niedoczynność tarczycy nieleczona tyroksyną w celu uzyskania prawidłowego TSH
- Poważne schorzenia obecnie w trakcie oceny lub leczenia
- Zaburzenia metabolizmu kostnego i mineralnego inne niż osteoporoza, w tym znany w wywiadzie niedobór witaminy D o znaczeniu metabolicznym, który nie był leczony witaminą D przez co najmniej 6 miesięcy.
- Ciężka osteoporoza zdefiniowana jako BMD poniżej -3,5 lub wcześniejsze złamania osteoporotyczne (uraz niskoenergetyczny), które w opinii badacza wykluczają zastosowanie placebo.
- Badacz powinien, według własnego uznania, wykluczyć pacjentów, u których występuje bardzo wysokie ryzyko złamania(-ów) osteoporotycznych i którzy wymagają natychmiastowego leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EBP05 1,5 mg
osoby zostaną losowo przydzielone do otrzymywania 3 tabletek EBP05 zawierających 0,5 mg hPTH(1-34) doustnie każdego dnia przez 6 miesięcy
|
tabletki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo dla EBP05 0,5 mg (1, 2, 3 lub 5)
pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania doustnie 3 lub 5 tabletek odpowiadającego placebo EBP05 każdego dnia przez 6 miesięcy
|
tabletki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: EBP05 2,5 mg
osoby zostaną losowo przydzielone do otrzymywania 5 tabletek EBP05 zawierających 0,5 mg hPTH(1-34) doustnie każdego dnia przez 6 miesięcy
|
tabletki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: EBP05 0,5mg
osoby zostaną losowo przydzielone do przyjmowania 1 tabletki EBP05 zawierającej 0,5 mg hPTH(1-34) doustnie każdego dnia przez 6 miesięcy
|
tabletki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: EBP05 1,0 mg
osoby zostaną losowo przydzielone do przyjmowania 2 tabletek EBP05 zawierających 0,5 mg hPTH(1-34) doustnie każdego dnia przez 6 miesięcy
|
tabletki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana P1NP od wartości początkowej po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 3 miesiące
|
Określ zmianę P1NP od wartości wyjściowej podczas leczenia doustnym EBP05 przez 3 miesiące w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo
|
podstawa, 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana BMD (w odcinku lędźwiowym) od wartości wyjściowych po 6 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Określ zmianę BMD (kręgosłupa lędźwiowego) od wartości początkowej w miesiącu 6 w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Średnia procentowa zmiana BMD (szyi kości udowej i całego biodra) od wartości wyjściowych po 6 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Określ zmianę BMD (szyi kości udowej i całego biodra) od wartości wyjściowej w miesiącu 6 w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Średnia procentowa zmiana P1NP od wartości początkowej po 6 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Określić zmianę P1NP od wartości wyjściowej podczas leczenia doustnym EBP05 przez 6 miesięcy w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Średnia procentowa zmiana osteokalcyny i fosfatazy zasadowej kości w stosunku do wartości wyjściowych po 6 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Określ zmiany w osteokalcynie i fosfatazie zasadowej kości od wartości wyjściowych podczas leczenia doustnym EBP05 przez 3 i 6 miesięcy w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Średnia procentowa zmiana CTX w surowicy i NTX/kreatyniny w moczu od wartości wyjściowych po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 3 miesiące
|
Określić zmianę CTX w surowicy i NTX/kreatyniny w moczu od wartości wyjściowych podczas leczenia doustnym EBP05 przez 3 miesiące w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo.
|
podstawa, 3 miesiące
|
|
Średnia procentowa zmiana CTX w surowicy i NTX/kreatyniny w moczu od wartości wyjściowych po 6 miesiącach leczenia Zmiana BMD (lędźwiowej) po 6 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Określić zmiany CTX w surowicy i NTX/kreatyniny w moczu od wartości wyjściowych podczas leczenia doustnym EBP05 przez 6 miesięcy w porównaniu ze zmianą podczas leczenia placebo.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Stężenie hPTH(1-34) w osoczu 15 minut po podaniu badanego leku
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podać statystyki opisowe stężenia hPTH(1-34) w osoczu 15 min.
po podaniu badanego leku w dniu 1, miesiącu 1, miesiącu 3 i miesiącu 6 według grup terapeutycznych
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana cyklicznego AMP/kreatyniny w moczu według grup terapeutycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie wpływu leczenia EBP05 i placebo na cykliczne AMP/kreatyninę w moczu (całkowity mocz zebrany w ciągu 1,5 godziny po podaniu dawki) w dniu 1, miesiącu 1, miesiącu 3 i miesiącu 6 jako odpowiedź farmakodynamiczna na EPB05
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między średnim cyklicznym AMP/kreatyniną w moczu w Miesiącu 3 i Miesiącu 6 a średnią procentową zmianą P1NP w Miesiącu 3 i 6 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocenić korelację między cyklicznym AMP/kreatyniną w moczu (całkowity mocz zebrany w ciągu 1,5 godziny po podaniu dawki) w miesiącu 3 i miesiącu 6 a zmianą P1NP w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 3 i 6
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między hPTH(1-34) w osoczu a cyklicznym AMP/kreatyniną w moczu w różnych punktach czasowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocenić korelację między hPTH(1-34) w osoczu 15 minut po doustnym podaniu EBP05 a cyklicznym AMP/kreatyniną w moczu (całkowity mocz zebrany w ciągu 1,5 godziny po podaniu).
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENT-07-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .