En seks måneders fase 2-studie av oral hPTH(1-34) (EBP05) hos postmenopausale kvinner med lav beinmasse
Dette er en dobbeltblind randomisert studie for å bestemme effekten av behandling på biokjemiske markører for bendannelse og benresorpsjon, og benmineraltetthet (BMD) i 6 måneders behandling med EBP05 eller placebo. Omtrent 160 postmenopausale kvinner med lav benmasse (BMD T-score lavere enn eller lik -2,0 på minst ett sted: lumbal ryggrad, lårhals eller total hofte) over 50 år vil motta studiemedisin. Protokollversjon 3.0 beskriver behandlingen og evalueringen av de første 103 forsøkspersonene som er randomisert. I protokollversjon 4.0 vil behandlingsfasen bestå av 4 forskjellige behandlingsarmer som følger:
Oral EBP05 0,5mg x3 tabletter (1,5mg), N=6 Oral EBP05 0,5mg x5 tabletter (2,5mg), N=36 Oral Placebo for EBP05 0,5mg (delt til undergrupper av: 3 eller 5 tabletter), N= 18
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblindet randomisert studie for å bestemme effekten av behandling på biokjemiske markører for bendannelse og benresorpsjon etter 6 måneders behandling med EBP05 eller placebo. Omtrent 160 postmenopausale kvinner med lav benmasse (BMD T-score mindre enn eller lik -2,0 på minst ett sted: Lumbal Spine, Femoral Neck eller Total Hip-steder) over 50 år vil bli registrert.
Protokollversjon 3.0 beskrev studiedesignet for de første 103 forsøkspersonene som ble randomisert. Den nåværende versjonen 4.0 beskriver studiedesignet for omtrent 60 ekstra randomiserte forsøkspersoner.
Screeningsfasen for å evaluere emnets kvalifisering kan starte 56 dager før behandlingsfasen. BMD-screening (DXA-skanning) vil bli utført lokalt på godkjente leverandørers standardiserte maskiner og tolket lokalt. Dersom et emne blir funnet å være egnet, vil BMD-resultatene sendes til sentral avlesning. Screening DXA-skanningen bør sendes til den sentrale avlesningsleverandøren minst 10 dager før planlagt potensiell dag 1 for å tillate rettidig behandling av resultatene. Nettstedet vil motta ublindede resultater.
En DXA BMD-skanning utført for medisinsk behandling som ikke er relatert til studien, kan brukes som screening BMD hvis den oppnås ikke mer enn 14 dager før start av screening og utføres med samme skanner som var kvalifisert for studien og i henhold til studiespesifikke retningslinjer og prosedyrer referert til i avsnitt 8.1.2. Hvis forsøkspersonen er kvalifisert for randomisering, trenger ikke DXA-skanningen å gjentas med mindre det er en forsinkelse i starten av studiemedisinen utover den 28-dagers screeningsperioden (se 4.4.3, Utvidelse av skjermingsvindu).
Protokollversjon 3.0 beskriver randomiseringen av de første 103 forsøkspersonene. I protokollversjon 4.0, etter fullføring av alle screeningsprosedyrer, vil kvalifiserte forsøkspersoner komme for det første besøket og vil bli randomisert til en av tre behandlingsarmer (EBP05 1,5 mg, 2,5 mg eller placebo). En randomisert tildelingsplan vil tildele 6 til EBP05 1,5 mg, 36 til 2,5 mg og 18 til placebo.
I protokollversjon 5.0 ble startdosen av EBP05 for forsøkspersoner randomisert til EBP05 2,5 mg behandlingsgruppen endret til 1,5 mg (3 tabletter). Forsøk som er randomisert til placebo og tilordnet gruppen med 5 placebotabletter vil også bli startet på 3 tabletter. Ved måned 1-besøket vil startdosen økes til 4 tabletter EPB05 (2,0 mg) eller placebo hvis ingen vedvarende legemiddelrelaterte bivirkninger (som vurdert av Investiagor) er tilstede. Ved 2. måned vil dosen økes til 5 tabletter EPB05 (2,5 mg) eller placebo dersom det ikke er vedvarende legemiddelrelaterte bivirkninger. Hvis symptomer assosiert med administrasjon av studiemedisin oppstår med en doseøkning, bør dosen reduseres til 3 tabletter daglig (1,5 mg). Personer som tåler den høyeste dosen (5 tabletter, 2,5 mg) uten medikamentrelaterte symptomer, vil fortsette på den dosen resten av studien. Pasienter som ikke tåler en doseøkning (enten 3 tabletter til 4 tabletter eller 4 tabletter til 5 tabletter) vil få redusert dosen til 3 tabletter (1,5 mg) daglig.
Forsøkspersoner vil motta studiemedisin og opplæring om studiemedisinsinntak.
Pasienter vil besøke klinikken en gang i måneden de første tre månedene, og etter 6 måneder for slutten av behandlingen eller når som helst i mellom for et tidlig avslutningsbesøk, hvis aktuelt. Det vil være telefonsamtaler i uke 2, måned 4 og måned 5 for en generell etterlevelse/sikkerhetssjekk. Det siste oppfølgingsbesøket vil også bli gjennomført på telefon.
Den 6-måneders DXA-skanningen vil bli sendt for sentral avlesning. Ublindede resultater vil ikke bli frigitt til nettstedene før databaselåsen.
Ved slutten av behandlingsbesøket vil samtidige medisiner bli gjennomgått, og utfallet av bivirkningene registreres, hvis aktuelt. Forsøkspersonene må returnere alle brukte beholdere for studiemedisin. Ubrukte medisiner skal også returneres, hentes og føres opp.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
-
Ramat-Gan, Israel, 5262160
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige forsøkspersoner over 50 år
- Signert skjema for informert samtykke
- Kunne overholde besøksplanen og protokollkravene
- Minst 3 år etter overgangsalderen (fysiologisk eller kirurgisk)
- Kvinner som er under 55 år må ha østradiol og LH i overgangsalderen
Lav benmasse (BMD T-score lavere enn eller lik -2,0 på minst ett sted: Lumbal ryggrad, lårhals eller total hofte)
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv gastrointestinal inflammatorisk lidelse, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser og kronisk gastritt, slik som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom, korttarmsyndrom, cøliaki, gastroparese osv. som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
- Eventuelle tilstander eller faktorer som, etter etterforskerens vurdering, på en eller annen måte kan påvirke gastrointestinal absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av parathyreoideahormonanaloger, eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
- Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi (inkludert fedmekirurgi) som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
- Akutt sykdom innen 14 dager etter screening
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som kan resultere i enten økt risiko eller begrense hennes evne til å overholde studiemedisinadministrasjonen og planlagte kliniske evalueringer, som bedømt av etterforskeren
- Bloddonasjon (større enn eller lik 500 ml) innen 30 dager før screening
- Historie om Pagets sykdom i bein
- Tidligere strålebehandling med ekstern stråle eller implantat som involverer skjelettet
- Aktiv urolithiasis
- Primær hyperparathyroidisme
- Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk innen 3 år før screening
- Forsøkspersonen har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screeningbesøket
- Eventuell tidligere behandling med Forteo®
- Anamnese med onkologisk sykdom bortsett fra tidligere medisinsk historie med a) hudkreft i basalcelle eller plateepitel resektert for kur eller b) papillær eller follikulær skjoldbruskkjertelkreft lokalisert til skjoldbruskkjertelen og resekert for kur uten tegn på lokal eller fjern tilbakefall ≥ 5 år etter kirurgi.
- Allergi mot soya eller kjent overfølsomhet for PTH
- Kjente allergier eller følsomhet overfor komponenter i studiemedisinen
- Unormal kalsium, magnesium, fosfat eller alkalisk fosfatase (utenfor laboratoriets referanseområder og klinisk signifikant) ved screeningbesøk
- Betydelig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <45 ml/min/1,73 m2 målt med MDRD)
- Enhver annen klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse ved screening som ikke er forklart av en sykdom registrert i forsøkspersonens medisinske historie, som bedømt av etterforskeren
- Kronisk morgenmedisin som ikke kan tas minst 1 time etter studiemedisinering
- Eventuell osteoporosebehandling i løpet av de siste 2 årene. Hormonbehandling med oral, transdermal eller injiserbar østradiol, østrogenanalog eller SERM (f.eks. raloxifen) regnes som en osteoporosebehandling. Aktuelt østrogen for menopausale vaginale symptomer er tillatt.
- Enhver bruk av fluor (dose større enn 1 mg/dag) eller strontiumranelat
- Enhver bruk av intravenøst bisfosfonat de siste 10 årene.
- All bruk av denosumab i løpet av de siste 3 årene
- All oral bisfosfonatbruk i mer enn 6 måneder (eller risedronat i over 1 år) i løpet av de siste 5 årene.
- Ethvert oralt bisfosfonat unntatt risedronat i mer enn 3 år som slutter i løpet av de siste 5 årene; eller risedronat i mer enn 5 år som slutter i løpet av de siste 5 årene.
- Systemiske glukokortikoider (nåværende bruk: ≥ 2,5 mg prednison eller tilsvarende), eller tidligere bruk ≥ 5 mg per dag i mer enn 1 uke det siste året
- Hypertyreose eller hypotyreose behandles ikke med tyroksinerstatning for å oppnå normal TSH
- Alvorlige medisinske tilstander under evaluering eller behandling
- Forstyrrelser i bein- og mineralmetabolisme annet enn osteoporose, inkludert en kjent historie med vitamin D-mangel med metabolsk betydning som ikke har blitt behandlet med vitamin D på minst 6 måneder.
- Alvorlig osteoporose definert som en BMD under -3,5 eller tidligere osteoporotiske (lavenergitraumer) fraktur(er) som etter etterforskerens mening utelukker bruk av placebo.
- Undersøkeren bør ekskludere forsøkspersoner etter eget skjønn, som har svært høy risiko for osteoporotiske brudd og krever umiddelbar behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EBP05 1,5 mg
forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta 3 tabletter EBP05 som inneholder 0,5 mg hPTH(1-34) oralt hver dag i 6 måneder
|
tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo for EBP05 0,5 mg (1, 2, 3 eller 5)
forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta 3 eller 5 tabletter med matchende EBP05 placebo oralt hver dag i 6 måneder
|
tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBP05 2,5 mg
forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta 5 tabletter EBP05 som inneholder 0,5 mg hPTH(1-34) oralt hver dag i 6 måneder
|
tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBP05 0,5 mg
forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt 1 tablett EBP05 som inneholder 0,5 mg hPTH(1-34) oralt hver dag i 6 måneder
|
tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBP05 1,0 mg
forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta 2 tabletter EBP05 som inneholder 0,5 mg hPTH(1-34) oralt hver dag i 6 måneder
|
tabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig % endring i P1NP fra baseline etter 3 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 3 måneder
|
Bestem endringen i P1NP fra baseline under behandling med oral EBP05 i 3 måneder sammenlignet med endringen under behandling med placebo
|
baseline, 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig % endring i BMD (lumbal) fra baseline etter 6 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Bestem endringen i BMD (lumbal ryggraden) fra baseline ved måned 6 sammenlignet med endringen under behandling med placebo
|
baseline, 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig % endring i BMD (lårhals og total hofte) fra baseline etter 6 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Bestem endringen i BMD (lårhals og total hofte) fra baseline ved måned 6 sammenlignet med endringen under behandling med placebo.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig % endring i P1NP fra baseline etter 6 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Bestem endringen i P1NP fra baseline under behandling med oral EBP05 i 6 måneder sammenlignet med endringen under behandling med placebo.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig % endring i osteokalsin og ben alkalisk fosfatase fra baseline etter 6 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Bestem endringene i osteokalsin og benalkalisk fosfatase fra baseline under behandling med oral EBP05 i 3 og 6 måneder sammenlignet med endringen under behandling med placebo.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig % endring i serum CTX og urin NTX/kreatinin fra baseline etter 3 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 3 måneder
|
Bestem endringen i serum CTX og urin NTX/kreatinin fra baseline under behandling med oral EBP05 i 3 måneder sammenlignet med endringen under behandling med placebo.
|
baseline, 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig % endring i serum CTX og urin NTX/kreatinin fra baseline etter 6 måneders behandling Endring av BMD (lumbal) etter 6 måneders behandling
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Bestem endringene i serum CTX og urin NTX/kreatinin fra baseline under behandling med oral EBP05 i 6 måneder sammenlignet med endringen under behandling med placebo.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Konsentrasjon av plasma hPTH(1-34) 15 minutter etter administrasjon av studiemedisin
Tidsramme: 6 måneder
|
Gi beskrivende statistikk over plasma-hPTH(1-34)-konsentrasjon 15 min.
etter administrasjon av studiemedisin på dag 1, måned 1, måned 3 og måned 6 etter behandlingsgruppe
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig % endring i urin syklisk AMP/kreatinin etter behandlingsgrupper
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem effekten av behandling med EBP05 og placebo på syklisk AMP/kreatinin i urin (total urin samlet over 1,5 time etter dose) på dag 1, måned 1, måned 3 og måned 6 som en farmakodynamisk respons på EPB05
|
6 måneder
|
|
Korrelasjon mellom gjennomsnittlig urin syklisk AMP/kreatinin ved måned 3 og måned 6 og gjennomsnittlig % endring i P1NP fra baseline ved måned 3 og 6
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluer korrelasjonen mellom urin syklisk AMP/kreatinin (total urin samlet over 1,5 time etter dose) ved måned 3 og måned 6 og P1NP endring fra baseline ved måned 3 og 6
|
6 måneder
|
|
Korrelasjon mellom plasma hPTH(1-34) og urin syklisk AMP/kreatinin på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluer korrelasjonen mellom plasma hPTH(1-34) 15 minutter etter oral administrering av EBP05 og syklisk AMP/kreatinin i urin (totalt urin samlet over 1,5 time etter dose).
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ENT-07-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .