Шестимесячное исследование фазы 2 перорального введения hPTH(1-34) (EBP05) у женщин в постменопаузе с низкой костной массой
Это двойное слепое рандомизированное исследование для определения влияния лечения на биохимические маркеры костеобразования и резорбции кости, а также на минеральную плотность костей (МПКТ) в течение 6 месяцев лечения EBP05 или плацебо. Приблизительно 160 женщин в постменопаузе с низкой костной массой (Т-показатель МПК ниже или равен -2,0 по крайней мере в одном месте: поясничный отдел позвоночника, шейка бедра или бедра) старше 50 лет будут получать исследуемое лекарство. Протокол версии 3.0 описывает лечение и оценку первых 103 рандомизированных субъектов. В версии протокола 4.0 фаза лечения будет состоять из 4 различных лечебных групп:
Пероральный EBP05 0,5 мг x3 таблетки (1,5 мг), N=6 Пероральный EBP05 0,5 мг x5 таблеток (2,5 мг), N=36 Пероральный плацебо для EBP05 0,5 мг (разделить на подгруппы: 3 или 5 таблеток), N= 18
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое рандомизированное исследование для определения влияния лечения на биохимические маркеры остеогенеза и резорбции кости после 6 месяцев лечения EBP05 или плацебо. Приблизительно 160 женщин в постменопаузе с низкой костной массой (Т-показатель МПК меньше или равен -2,0 по крайней мере в одном месте: поясничный отдел позвоночника, шейка бедра или бедра) старше 50 лет.
Протокол версии 3.0 описывает дизайн исследования для первых 103 рандомизированных субъектов. Текущая версия 4.0 описывает дизайн исследования примерно для 60 дополнительных рандомизированных субъектов.
Фаза скрининга для оценки приемлемости субъекта может начинаться за 56 дней до фазы лечения. Скрининг BMD (сканирование DXA) будет выполняться локально на стандартизированных машинах утвержденных поставщиков и интерпретироваться локально. Если субъект окажется подходящим, результаты BMD будут отправлены для централизованного чтения. Скрининговое DXA-сканирование должно быть отправлено центральному поставщику услуг по считыванию как минимум за 10 дней до запланированного потенциального дня 1, чтобы обеспечить своевременную обработку результатов. Сайт получит неслепые результаты.
Сканирование МПК DXA, выполненное для оказания медицинской помощи, не связанной с исследованием, может быть использовано в качестве скрининга МПК, если оно было получено не более чем за 14 дней до начала скрининга и выполнено с помощью того же сканера, который был квалифицирован для исследования, и в соответствии с конкретными рекомендациями исследования. и процедуры, указанные в разделе 8.1.2. Если субъект подходит для рандомизации, сканирование DXA не нужно повторять, за исключением случаев, когда начало приема исследуемого препарата задерживается после 28-дневного периода скрининга (см. 4.4.3, Расширение окна скрининга).
Протокол версии 3.0 описывает рандомизацию первых 103 субъектов. В версии протокола 4.0 после завершения всех процедур скрининга подходящие субъекты придут на первое посещение и будут рандомизированы в одну из трех групп лечения (EBP05 1,5 мг, 2,5 мг или плацебо). Рандомизированный график распределения будет распределять 6 для EBP05 1,5 мг, 36 для 2,5 мг и 18 для плацебо.
В версии протокола 5.0 начальная доза EBP05 для субъектов, рандомизированных в группу лечения EBP05 2,5 мг, была изменена на 1,5 мг (3 таблетки). Субъекты, рандомизированные в группу плацебо и назначенные в группу с 5 таблетками плацебо, также будут начинать с 3 таблеток. При посещении через 1 месяц начальная доза будет увеличена до 4 таблеток EPB05 (2,0 мг) или плацебо, если отсутствуют продолжающиеся НЯ, связанные с приемом препарата (по оценке Investiagor). На 2-м месяце доза будет увеличена до 5 таблеток EPB05 (2,5 мг) или плацебо, если отсутствуют продолжающиеся НЯ, связанные с приемом препарата. Если симптомы, связанные с введением исследуемого препарата, возникают при увеличении дозы, дозу следует уменьшить до 3 таблеток в день (1,5 мг). Субъекты, которые переносят самую высокую дозу (5 таблеток, 2,5 мг) без симптомов, связанных с приемом препарата, будут продолжать принимать эту дозу до конца исследования. Субъектам, которые не переносят увеличение дозы (от 3 до 4 таблеток или от 4 до 5 таблеток), доза будет снижена до 3 таблеток (1,5 мг) в день.
Субъекты будут получать исследуемое лекарство и обучаться приему исследуемого лекарства.
Субъекты будут посещать клинику один раз в месяц в течение первых трех месяцев и через 6 месяцев в конце лечения или в любое время между ними для визита досрочного завершения, если это применимо. На 2-й неделе, 4-м и 5-м месяцах будут телефонные звонки для общей проверки соответствия/безопасности. Заключительный контрольный визит также будет проводиться по телефону.
6-месячное сканирование DXA будет отправлено для централизованного чтения. Неослепленные результаты не будут опубликованы на сайтах до блокировки базы данных.
При посещении в конце лечения будут рассмотрены сопутствующие лекарства и зарегистрированы результаты НЯ, если это применимо. Субъекты должны вернуть все использованные контейнеры с исследуемым лекарством. Неиспользованные лекарства также должны быть возвращены, собраны и учтены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9765422
- Hadassah Medical Center, Mt. Scopus Hospital
-
Petach Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson Campus
-
Ramat-Gan, Израиль, 5262160
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты женского пола старше 50 лет
- Подписанная форма информированного согласия
- Способен соблюдать график посещения и требования протокола
- Минимум 3 года после менопаузы (физиологической или хирургической)
- Женщины моложе 55 лет должны иметь эстрадиол и ЛГ в пределах менопаузального диапазона.
Низкая костная масса (Т-показатель МПК ниже или равен -2,0 по крайней мере в одном месте: поясничный отдел позвоночника, шейка бедра или бедра)
Критерий исключения:
- Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и хронический гастрит, такой как язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, синдром короткой кишки, глютеновая болезнь, гастропарез и т. д., которые могут влиять на биодоступность лекарственного средства.
- Любые состояния или факторы, которые, по мнению исследователя, каким-либо образом могут влиять на всасывание, распределение или метаболизм аналогов паратиреоидного гормона в желудочно-кишечном тракте, или известно, что они потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
- Наличие в анамнезе значительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или операций (включая бариатрические операции), которые могут повлиять на биодоступность препарата.
- Острое заболевание в течение 14 дней после скрининга
- Клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, хронические респираторные или желудочно-кишечные заболевания, неврологические или психические расстройства в анамнезе, которые могут привести либо к повышенному риску, либо ограничить ее способность соблюдать режим приема исследуемого препарата и плановые клинические оценки, по мнению исследователя.
- Сдача крови (более или равной 500 мл) в течение 30 дней до скрининга
- Костная болезнь Педжета в анамнезе
- История предшествующей внешней лучевой терапии или имплантационной лучевой терапии с вовлечением скелета
- Активная мочекаменная болезнь
- Первичный гиперпаратиреоз
- История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 3 лет до скрининга
- Субъект употреблял исследуемый препарат в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Любое предыдущее лечение препаратом Фортео®
- Онкологические заболевания в анамнезе, за исключением анамнеза а) базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, резецированного для лечения, или б) папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы, локализованного в щитовидной железе и резецированного для излечения, без признаков местного или отдаленного рецидива в течение ≥ 5 лет после операция.
- Аллергия на сою или известная гиперчувствительность к ПТГ
- Известные аллергии или чувствительность к компонентам исследуемого препарата.
- Отклонения от нормы кальция, магния, фосфата или щелочной фосфатазы (выходящие за пределы лабораторных норм и клинически значимые) при скрининговом посещении
- Значительная почечная недостаточность (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2 по данным MDRD)
- Любые другие клинически значимые аномалии биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге, которые не объясняются заболеванием, зарегистрированным в истории болезни субъекта, по мнению исследователя.
- Постоянные утренние лекарства, которые нельзя принимать по крайней мере через 1 час после приема дозы лекарства.
- Любое лечение остеопороза в течение последних 2 лет. Гормональная терапия пероральным, трансдермальным или инъекционным эстрадиолом, аналогом эстрогена или SERM (например, ралоксифен) считается средством для лечения остеопороза. Допускается местное применение эстрогенов при вагинальных симптомах менопаузы.
- Любое использование фтора (доза более 1 мг/день) или ранелата стронция
- Любое использование внутривенного бисфосфоната за последние 10 лет.
- Любое использование деносумаба в течение последних 3 лет
- Любое пероральное применение бисфосфонатов более 6 месяцев (или ризедроната более 1 года) за последние 5 лет.
- Любой пероральный бисфосфонат, кроме ризедроната, в течение более 3 лет, заканчивающихся в течение последних 5 лет; или ризедронат в течение более 5 лет, заканчивающихся в течение последних 5 лет.
- Системные глюкокортикоиды (текущее применение: ≥ 2,5 мг преднизона или эквивалента) или предшествующее применение ≥ 5 мг в день в течение более 1 недели за последний год
- Гипертиреоз или гипотиреоз без заместительной терапии тироксином для достижения нормального уровня ТТГ
- Серьезные медицинские состояния, которые в настоящее время проходят обследование или лечение
- Нарушения костного и минерального обмена, кроме остеопороза, включая известный в анамнезе дефицит витамина D с метаболическим значением, который не лечился витамином D в течение как минимум 6 месяцев.
- Тяжелый остеопороз, определяемый как BMD ниже -3,5 или предшествующий остеопорозный (низкоэнергетическая травма) перелом(ы), которые, по мнению исследователя, исключают использование плацебо.
- Исследователь должен по своему усмотрению исключить субъектов, которые имеют очень высокий риск остеопоротических переломов и нуждаются в немедленном лечении.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EBP05 1,5 мг
субъекты будут случайным образом распределены для приема 3 таблеток EBP05, содержащих 0,5 мг hPTH(1-34), перорально каждый день в течение 6 месяцев.
|
таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо для EBP05 0,5 мг (1, 2, 3 или 5)
субъекты будут случайным образом распределены для приема 3 или 5 таблеток соответствующего плацебо EBP05 перорально каждый день в течение 6 месяцев.
|
таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: EBP05 2,5 мг
субъекты будут случайным образом распределены для приема 5 таблеток EBP05, содержащих 0,5 мг hPTH(1-34), перорально каждый день в течение 6 месяцев.
|
таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЭВР05 0,5 мг
субъекты будут случайным образом распределены для приема 1 таблетки EBP05, содержащей 0,5 мг hPTH(1-34), перорально каждый день в течение 6 месяцев.
|
таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: EBP05 1,0 мг
субъекты будут случайным образом распределены для приема 2 таблеток EBP05, содержащих 0,5 мг hPTH(1-34), перорально каждый день в течение 6 месяцев.
|
таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее % изменение P1NP по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
Определите изменение P1NP по сравнению с исходным уровнем во время лечения пероральным EBP05 в течение 3 месяцев по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее % изменения МПК (поясничного отдела) от исходного уровня через 6 месяцев лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Определите изменение BMD (поясничного отдела позвоночника) от исходного уровня на 6-й месяц по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Среднее % изменения МПК (шейки бедренной кости и тазобедренного сустава в целом) по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Определите изменение BMD (шейки бедра и всего бедра) по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Среднее % изменения P1NP по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Определите изменение P1NP по сравнению с исходным уровнем во время лечения пероральным EBP05 в течение 6 месяцев по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Среднее % изменение уровня остеокальцина и костной щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Определите изменения остеокальцина и костной щелочной фосфатазы от исходного уровня во время лечения пероральным EBP05 в течение 3 и 6 месяцев по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Среднее % изменение CTX в сыворотке и NTX/креатинина в моче от исходного уровня через 3 месяца лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
Определите изменение CTX в сыворотке и NTX/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем во время лечения пероральным EBP05 в течение 3 месяцев по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
|
Среднее процентное изменение CTX в сыворотке и NTX/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев лечения Изменение BMD (поясничного отдела) через 6 месяцев лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Определите изменения CTX в сыворотке и NTX/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем во время лечения пероральным EBP05 в течение 6 месяцев по сравнению с изменением во время лечения плацебо.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Концентрация hPTH(1-34) в плазме через 15 минут после введения исследуемого препарата
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Предоставить описательную статистику концентрации hPTH(1-34) в плазме 15 мин.
после введения исследуемого препарата в день 1, месяц 1, месяц 3 и месяц 6 в зависимости от группы лечения
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее % изменение соотношения циклического АМФ/креатинина в моче по группам лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите влияние лечения EBP05 и плацебо на циклический АМФ/креатинин в моче (общее количество мочи, собранное в течение 1,5 часов после введения дозы) в день 1, месяц 1, месяц 3 и месяц 6 как фармакодинамический ответ на EPB05.
|
6 месяцев
|
|
Корреляция между средним значением циклического АМФ/креатинина в моче на 3-м и 6-м месяцах и средним процентным изменением P1NP по сравнению с исходным уровнем на 3-м и 6-м месяцах
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить корреляцию между циклическим АМФ/креатинином в моче (общее количество мочи, собранной в течение 1,5 часов после введения дозы) на 3-м и 6-м месяцах и изменением P1NP по сравнению с исходным уровнем на 3-м и 6-м месяцах.
|
6 месяцев
|
|
Корреляция между hPTH(1-34) в плазме и циклическим АМФ/креатинином в моче в разные моменты времени
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оцените корреляцию между hPTH(1-34) в плазме через 15 минут после перорального введения EBP05 и циклическим AMP/креатинином в моче (общее количество мочи, собранной через 1,5 часа после введения дозы).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Arthur Santora, MD, Entera Bio Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENT-07-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования EBP05
-
Entera Bio Ltd.Рекрутинг
-
Entera Bio Ltd.Завершенный