Hoitopisteen (POC) määrityksen kliininen arviointi fenotyyppien tunnistamiseksi akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (PHIND)
POC-määrityksen kliininen arviointi fenotyyppien tunnistamiseksi akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä
Potilailla, jotka on prospektiivisesti luokiteltu hyperinflammatoriseen ARDS-fenotyyppiin kliinisten ominaisuuksien ja uuden POC-biomarkkerimäärityksen perusteella, on huonommat kliiniset tulokset kuin hypo-inflammatorisella fenotyypillä.
Opintojen tavoite
Tämän projektin tarkoituksena on tunnistaa ARDS-potilaiden hyper- ja hypo-inflammatoriset fenotyypit ja määrittää kuhunkin fenotyyppiin liittyvät kliiniset tulokset.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on ARDS, heidän prospektiivisesti määritellyn tulehduksellisen fenotyypin mukaan, joka on määritetty käyttämällä POC-määritystä.
Ryhmäjaon tulokset piilotetaan kliiniselle ja tutkimushenkilökunnalle tietokantaan saakka.
Toissijaiset tavoitteet
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
(i) Arvioi fenotyyppien jakamisen yksimielisyys käyttämällä POC-määritystä ja kliinisen tutkimuksen tietoaineistoa.
(ii) Arvioi fenotyyppien allokoinnin vakautta ajan kuluessa
(iii) Testaa POC-määrityksen toimittamisen toteutettavuus NHS:n tehohoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on tulehdustila, joka johtaa vakavaan hengitysvajaukseen ja koneellisen ventilaation tarpeeseen. Se on oireyhtymä, jolla on merkittävä globaali taakka, ja sitä esiintyy noin 24 prosentilla tehohoitoyksiköiden koneellisesti ventiloiduista potilaista. Sen arvioidaan aiheuttavan noin 75 000 kuolemantapausta vuosittain pelkästään Yhdysvalloissa.
Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta ARDS-kuolleisuus on edelleen korkea, 35–46 prosenttia, ja kuolleisuus lisääntyy potilailla, joilla on vakavampi keuhkovaurio. ARDS-eloonjääneillä on merkittävä pitkäaikaissairaus ja heikentynyt elämänlaatu jopa 5 vuoden kuluttua taudin paranemisesta. Erilaisia farmakologisia aineita, kuten β2-agonisteja, statiineja, keratinosyyttien kasvutekijää ja aspiriinia, on tutkittu mahdollisina hoitomuotoina ARDS:n ehkäisyyn tai hoitoon, mutta toistaiseksi ARDS:lle ei ole olemassa tehokasta farmakologista hoitoa, ja nykyinen hoitostrategia on suurelta osin tukeva.
Yksi syy spesifisen farmakologisen hoidon puuttumiseen johtuu todennäköisesti kliinisestä ja biologisesta heterogeenisyydestä. On välttämätöntä tunnistaa nopeasti potilaat, joilla on erityisiä hoitoon reagoivia ominaisuuksia, jotta voimme parantaa mahdollisuuksiamme tunnistaa tietty hoito.
Tutkimuksen perustelut
ARDS-fenotyypeillä on erilaiset tulokset ja vaste hoitoon.
ARDS:n kliinisen ja biologisen heterogeenisyyden vuoksi on välttämätöntä tunnistaa homogeeniset fenotyypit mahdollisia hoitoja tutkittaessa.
Kahden suuren monikeskustutkimuksen (ARMA ja ALVEOLI) osana kerätyn kliinisen ja biologisen tietojoukon retrospektiivinen analyysi latenttiluokka-analyysillä on tunnistanut ainakin kaksi ARDS-fenotyyppiä. Lisäksi nämä kaksi fenotyyppiä voitiin erottaa käyttämällä vähäpätöistä datasarjaa, joka sisälsi sokin, metabolisen asidoosin ja korkeamman tulehdustilan (IL-6 ja sTNFr1). Hyperinflammatorinen fenotyyppi osoitti merkittävästi huonompia tuloksia verrattuna hypo-inflammatoriseen fenotyyppiin, jolla oli korkeampi kuolleisuus ja vähemmän ventilaattorivapaita päiviä ja elinvaurioita. ALVEOLI-tutkimuksessa, jossa matalaa PEEP:tä verrattiin korkeaan PEEP-strategiaan, nämä kaksi fenotyyppiä osoittivat erilaista vastetta PEEP:iin, mikä viittaa mahdollisuuteen käyttää tätä fenotyyppistä luokittelua terapiaan reagoivan ominaisuuden tunnistamisessa.
Lisäksi HARP-2-tutkimuksen toissijaisessa analyysissä, monikeskustutkimuksessa, jossa tutkittiin simvastatiinin potentiaalia ARDS:n anti-inflammatorisena hoitona, vahvistettiin hyper- ja hypo-inflammatorisen fenotyypin esiintyminen. Hyper-inflammatorisella fenotyypillä oli korkeampi 28 päivän kuolleisuus, vähemmän ventilaattorivapaita päiviä ja päiviä ilman elinten vajaatoimintaa. Hyperinflammatoriseksi luokiteltujen ja simvastatiiniin satunnaistettujen potilaiden eloonjääminen parani.
Tarkkuuslääketieteellisen lähestymistavan toteuttaminen sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on hoitovasteen ominaisuus, on ratkaisevan tärkeää ARDS:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi tarkoitettujen erityisten hoitojen tunnistamisessa. Point of Care (POC) -määrityksen kehittäminen IL-6:lle ja sTNFr1:lle tulehduksellisten fenotyyppien prospektiivista varmentamista varten käyttämällä ARDS-potilaiden vaativaa datasarjaa, tukee täsmälääketieteellistä lähestymistapaa tähän sairauteen.
POC-määritys tukee tarkkuuslääkettä ARDS:iin
Tutkimukset, jotka osoittavat, että interventiosta ei ole hyötyä, voi johtua useista syistä, mukaan lukien a) interventio oli tehoton, b) tutkimuksen suunnittelu oli huono tai c) potilaan heterogeenisuus. Potilaiden heterogeenisyyden vähentäminen sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on yhteisiä biologisia prosesseja, mahdollistaa sellaisten potilaiden valinnan, joiden hoitovasteen todennäköisyys on suurempi kliinisissä tutkimuksissa. Kriittisesti sairaiden ARDS-potilaiden tunnistamisen ja hoidon aloittamisen on tapahduttava nopeasti ottaen huomioon taudin luonne, ja tarkan POC-määrityksen kehittäminen on todennäköisesti olennainen osa tehokkaiden hoitomuotojen löytämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti, D04 T6F4
- St Vincents Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College London
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals
-
-
England
-
Birmingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
Blackburn, England, Yhdistynyt kuningaskunta, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Liverpool, England, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freemans Hospital
-
Nottingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital
-
Reading, England, Yhdistynyt kuningaskunta, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
Sunderland, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SR4 7TP
- Sunderland Royal
-
Truro, England, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LI
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SB
- Edinburgh Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Newport, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, NP18 3XQ
- Royal Gwent Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas saa mekaanista ventilaatiota tai korkean virtauksen nenähappea (HFNO)
- ARDS Berliinin määritelmän mukaan (Ranieri et al.) a) Alkaa viikon sisällä havaitusta loukkauksesta b) Saman 24 tunnin ajanjakson sisällä: i. Hypoksinen hengitysvajaus (PaO2/FiO2-suhde ≤ 40kPa PEEP:llä ≥ 5 cmH20*) ii. Kahdenväliset infiltraatit, jotka ovat yhdenmukaisia keuhkopöhön kanssa, joita ei selitä muu keuhkopatologia iii. Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella
ARDS:n alkamisaika on, kun viimeinen ARDS-kriteeri täyttyy.
*PEEP oletetaan ≥ 5 cmH20, jos HFNO.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
- Yli 48 tuntia ARDS:n puhkeamisen jälkeen
- ECMO:n vastaanottaminen rekrytoinnin yhteydessä
- Hoito lopetetaan välittömästi 24 tunnin sisällä
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation) -määräys (pois lukien ennakkoohjeet) voimassa
- Hylätty suostumus
- vangit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset tehohoidossa
|
Interventiot: Blood Baseline - enintään 40 ml Päivä 3 - enintään 40 ml Virtsan perusarvo - 10 ml Päivä 3 - 10 ml Tutkimuspopulaatio: Aikuiset (yli 18) teho-osastoilla, joilla on diagnosoitu ARDS. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos on kuolleisuus 60 päivän kohdalla hyperinflammatorisissa ja hypo-inflammatorisissa fenotyypeissä potilailla, joilla on ARDS.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Ensisijainen tulos on kuolleisuus 60 päivän kohdalla hyperinflammatorisissa ja hypo-inflammatorisissa fenotyypeissä potilailla, joilla on ARDS.
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Sairaalahoidon pituus
|
60 päivää
|
|
Ekstubaatioon kuluva aikaero
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Ekstubaatioon kuluva aikaero
|
60 päivää
|
|
Intubaationopeus potilailla, joilla on HFNO
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Intubaationopeus potilailla, joilla on HFNO
|
60 päivää
|
|
Uudelleentubaationopeus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Uudelleentubaationopeus
|
60 päivää
|
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä päivänä 28
|
28 päivää
|
|
Tuuletuspäivien lukumäärä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Tuuletuspäivien lukumäärä
|
60 päivää
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Tehohoitojakson pituus
|
60 päivää
|
|
Kuolleisuus päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolleisuus päivänä 28
|
28 päivää
|
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta käyttämällä POC-määritystä ja standardilaboratoriopohjaisia määrityksiä.
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 3
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta käyttämällä POC-määritystä ja standardilaboratoriopohjaisia määrityksiä.
|
Päivä 1 ja päivä 3
|
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta käyttämällä POC-määritystä ja kliinisen tutkimuksen tietoaineistoa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta käyttämällä POC-määritystä ja kliinisen tutkimuksen tietoaineistoa.
|
2 vuotta
|
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta päivän 1 ja päivän 3 välillä.
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 3
|
Sopimus fenotyyppiluokittelusta päivän 1 ja päivän 3 välillä.
|
Päivä 1 ja päivä 3
|
|
Määrityksen teknisten epäonnistumisten esiintymistiheyttä käytetään määritettäessä POC-määrityksen toteuttamiskelpoisuus NHS:n tehohoidossa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määrityksen teknisten epäonnistumisten esiintymistiheyttä käytetään määritettäessä POC-määrityksen toteuttamiskelpoisuus NHS:n tehohoidossa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Professor D McAuley, Queens University Belfast
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B19/06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .