Klinisk utvärdering av en Point of Care-analys (POC) för att identifiera fenotyper i akut andnödsyndrom (PHIND)
Klinisk utvärdering av en POC-analys för att identifiera fenotyper i akut andnödsyndrom
Patienter som prospektivt klassificeras till den hyperinflammatoriska ARDS-fenotypen på basis av kliniska egenskaper och en ny POC-biomarköranalys kommer att ha sämre kliniska resultat än den hypoinflammatoriska fenotypen.
Studiemål
Syftet med detta projekt är att prospektivt identifiera hyper- och hypoinflammatoriska fenotyper hos patienter med ARDS och bestämma kliniska resultat associerade med varje fenotyp.
Det primära syftet med denna studie är att bedöma de kliniska resultaten hos patienter med ARDS i enlighet med deras prospektivt definierade inflammatoriska fenotyp bestämd med hjälp av en POC-analys.
Resultat av grupptilldelning kommer att förblindas för klinisk personal och forskningspersonal tills databasen låses.
Sekundära mål
De sekundära målen för denna studie är att:
(i) Bedöm överensstämmelsen mellan fenotypallokeringen med hjälp av POC-analysen och den kliniska studiedatauppsättningen.
(ii) Bedöm stabiliteten av fenotypallokering över tid
(iii) Att testa genomförbarheten av att leverera en POC-analys i NHS-intensivvårdsmiljön.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är ett inflammatoriskt tillstånd som resulterar i allvarlig andningssvikt och behov av mekanisk ventilation. Det är ett syndrom med betydande global börda och står för cirka 24 % av mekaniskt ventilerade patienter på intensivvårdsavdelningar. Det beräknas stå för cirka 75 000 dödsfall årligen bara i USA.
Trots decennier av forskning är dödligheten på grund av ARDS fortfarande hög på 35-46 %, med ökande dödlighet hos patienter med svårare lungskador. ARDS-överlevande har betydande långvarig komorbiditet med minskad livskvalitet även 5 år efter sjukdomens upplösning. Olika farmakologiska medel såsom β2-agonister, statiner, keratinocyttillväxtfaktor och acetylsalicylsyra har undersökts som potentiella terapier för att förebygga eller behandla ARDS, men hittills finns det ingen effektiv farmakologisk terapi för ARDS och nuvarande behandlingsstrategi är till stor del stödjande.
En orsak till avsaknaden av specifik farmakologisk terapi är sannolikt på grund av den kliniska och biologiska heterogeniteten. Det är viktigt att snabbt identifiera patienter med specifika terapikänsliga egenskaper för att förbättra vår chans att identifiera en specifik terapi.
Skäl för studien
ARDS-fenotyper har olika resultat och svar på terapi.
Den kliniska och biologiska heterogeniteten i ARDS gör det viktigt att identifiera homogena fenotyper när man undersöker potentiella terapier.
En retrospektiv analys av den kliniska och biologiska datamängden som samlats in som en del av två stora multicenterstudier (ARMA och ALVEOLI) med hjälp av latent klassanalys har identifierat minst två ARDS-fenotyper. Dessutom kunde dessa två fenotyper differentieras med hjälp av en sparsam datauppsättning inklusive närvaron av chock, metabol acidos och en högre inflammatorisk status (IL-6 och sTNFr1). Den hyperinflammatoriska fenotypen visade signifikant sämre resultat jämfört med den hypoinflammatoriska fenotypen med högre dödlighet och mindre ventilatorfria och organsviktsfria dagar. I ALVEOLI-studien, där låg PEEP jämfördes med hög PEEP-strategi, visade de två fenotyperna ett differentiellt svar på PEEP, vilket tyder på potentialen för att använda denna fenotypiska klassificering för att identifiera en terapiresponsiv egenskap.
Dessutom bekräftades närvaron av en hyper- och hypoinflammatorisk fenotyp i en sekundär analys av HARP-2-studien, en multicenterstudie som undersökte simvastatins potential som antiinflammatorisk behandling för ARDS. Den hyperinflammatoriska fenotypen hade en högre 28 dagars mortalitet, färre dagar utan respirator och dagar utan organsvikt. Överlevnaden för patienter klassificerade som hyperinflammatoriska och randomiserade till simvastatin förbättrades.
Implementering av ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt för att identifiera patienter med en terapiresponsegenskap är avgörande för att identifiera specifika terapier för att förebygga eller behandla ARDS. Utveckling av en Point of Care-analys (POC) för IL-6 och sTNFr1 för prospektiv bekräftelse av de inflammatoriska fenotyperna med hjälp av den sparsamma datauppsättningen hos patienter med ARDS kommer att stödja en precisionsmedicinsk metod för detta tillstånd.
En POC-analys kommer att stödja precisionsmedicin för ARDS
Studier som inte visar någon nytta av en intervention kan uppstå som ett resultat av en mängd olika orsaker, inklusive a) interventionen var ineffektiv, b) studiedesignen var dålig eller c) patientens heterogenitet. Minskning av patientens heterogenitet för att identifiera patienter med vanliga biologiska processer kommer att möjliggöra urval av patienter med högre sannolikhet för behandlingssvar i kliniska studier. Identifieringen och inrättandet av terapi för kritiskt sjuka patienter med ARDS måste ske snabbt med tanke på sjukdomens natur och utvecklingen av en noggrann POC-analys kommer sannolikt att vara en viktig komponent i upptäckten av effektiva terapier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dublin, Irland, D04 T6F4
- St Vincents Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Storbritannien
- Imperial College London
-
Oxford, Storbritannien
- Oxford University Hospitals
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannien, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
Blackburn, England, Storbritannien, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Liverpool, England, Storbritannien, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, England, Storbritannien, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, England, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London
-
London, England, Storbritannien, SE1 7EH
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, England, Storbritannien
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, England, Storbritannien, M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannien
- Freemans Hospital
-
Nottingham, England, Storbritannien, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital
-
Reading, England, Storbritannien, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
Sunderland, England, Storbritannien, SR4 7TP
- Sunderland Royal
-
Truro, England, Storbritannien, TR1 3LI
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH16 4SB
- Edinburgh Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Newport, Wales, Storbritannien, NP18 3XQ
- Royal Gwent Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten får mekanisk ventilation eller högflödes nasal syre (HFNO)
- ARDS enligt definitionen i Berlin-definitionen (Ranieri et al.) a) Debut inom 1 vecka efter identifierad förolämpning b) Inom samma 24-timmarsperiod: i. Hypoxisk andningssvikt (PaO2/FiO2-förhållande ≤ 40kPa på PEEP ≥ 5 cmH20*) ii. Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem som inte förklaras av annan lungpatologi iii. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning
Tidpunkten för debut av ARDS är när det sista ARDS-kriteriet är uppfyllt.
*PEEP antas ≥ 5 cmH20 om på HFNO.
Exklusions kriterier:
- Ålder
- Mer än 48 timmar efter debut av ARDS
- Ta emot ECMO vid rekryteringstillfället
- Avbrytande av behandlingen är nära förestående inom 24 timmar
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation) order (exklusive förhandsdirektiv) på plats
- Avböjt samtycke
- Fångar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Vuxna på intensivvården
|
Interventioner: Blodbaslinje - upp till 40 ml Dag 3 - upp till 40 ml Urin Baseline - 10ml Dag 3 - 10ml Studera befolkning: Vuxna (18 plus) på intensivvårdsavdelningar med diagnosen ARDS. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära resultatet är dödlighet vid 60 dagar i de hyperinflammatoriska och hypoinflammatoriska fenotyperna hos patienter med ARDS.
Tidsram: 60 dagar
|
Det primära resultatet är dödlighet vid 60 dagar i de hyperinflammatoriska och hypoinflammatoriska fenotyperna hos patienter med ARDS.
|
60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 60 dagar
|
Längden på sjukhusvistelsen
|
60 dagar
|
|
Skillnad i tid till extubation
Tidsram: 60 dagar
|
Skillnad i tid till extubation
|
60 dagar
|
|
Intubationshastighet hos patienter på HFNO
Tidsram: 60 dagar
|
Intubationshastighet hos patienter på HFNO
|
60 dagar
|
|
Reintubationshastighet
Tidsram: 60 dagar
|
Reintubationshastighet
|
60 dagar
|
|
Antal ventilatorfria dagar dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Antal ventilatorfria dagar dag 28
|
28 dagar
|
|
Antal dagar på ventilation
Tidsram: 60 dagar
|
Antal dagar på ventilation
|
60 dagar
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: 60 dagar
|
Längden på ICU-vistelsen
|
60 dagar
|
|
Dödlighet dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Dödlighet dag 28
|
28 dagar
|
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering med en POC-analys och standardlaboratoriebaserade analyser.
Tidsram: Dag 1 och dag 3
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering med en POC-analys och standardlaboratoriebaserade analyser.
|
Dag 1 och dag 3
|
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering med hjälp av en POC-analys och den kliniska studiedatauppsättningen.
Tidsram: 2 år
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering med hjälp av en POC-analys och den kliniska studiedatauppsättningen.
|
2 år
|
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering mellan dag 1 och dag 3.
Tidsram: Dag 1 och dag 3
|
Överensstämmelse mellan fenotypklassificering mellan dag 1 och dag 3.
|
Dag 1 och dag 3
|
|
Frekvensen av analysens tekniska felfrekvens kommer att användas för att fastställa genomförbarheten av att leverera en POC-analys i NHS-intensivvårdsmiljö.
Tidsram: 2 år
|
Frekvensen av analysens tekniska felfrekvens kommer att användas för att fastställa genomförbarheten av att leverera en POC-analys i NHS-intensivvårdsmiljö.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Professor D McAuley, Queens University Belfast
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B19/06
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .