急性呼吸窮迫症候群の表現型を特定するためのポイント オブ ケア (POC) アッセイの臨床評価 (PHIND)

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、重度の呼吸不全と人工呼吸器の必要性をもたらす炎症状態です。 これは、重大な世界的負担を伴う症候群であり、集中治療室で人工呼吸器を使用している患者の約 24% を占めています。 米国だけで年間約 75,000 人の死亡を占めると推定されています。

何十年にもわたる研究にもかかわらず、ARDS による死亡率は依然として 35 ～ 46% と高く、肺損傷がより深刻な患者の死亡率は増加しています。 ARDS 生存者は、疾患が解消してから 5 年経っても、生活の質が低下した重大な長期併存疾患を抱えています。 β2アゴニスト、スタチン、ケラチノサイト増殖因子、アスピリンなどのさまざまな薬理学的薬剤が、ARDSを予防または治療するための潜在的な治療法として研究されてきましたが、現在までARDSに対する効果的な薬理学的治療法はなく、現在の治療戦略は主に支持されています.

特定の薬物療法が存在しない理由の 1 つは、臨床的および生物学的な不均一性による可能性があります。 特定の治療法を特定する可能性を高めるには、特定の治療法に反応する特性を持つ患者を迅速に特定することが不可欠です。

研究の根拠

ARDS の表現型は、治療に対する転帰と反応が異なります。

ARDS の臨床的および生物学的不均一性により、潜在的な治療法を調査する際に均一な表現型を特定することが不可欠になります。

潜在クラス分析を使用した 2 つの大規模な多施設研究 (ARMA および ALVEOLI) の一部として収集された臨床および生物学的データセットのレトロスペクティブ分析により、少なくとも 2 つの ARDS 表現型が特定されました。 さらに、これらの 2 つの表現型は、ショック、代謝性アシドーシス、およびより高い炎症状態 (IL-6 および sTNFr1) の存在を含む節約的なデータセットを使用して区別できます。 過炎症性表現型は、低炎症性表現型と比較して、死亡率が高く、人工呼吸器と臓器不全のない日数が少ないため、転帰が有意に悪いことを示しました。 低 PEEP 戦略と高 PEEP 戦略を比較した ALVEOLI 研究では、2 つの表現型が PEEP に対する異なる反応を示し、この表現型分類を使用して治療反応特性を特定できる可能性が示唆されました。

さらに、シンバスタチンが ARDS の抗炎症療法としての可能性を調査している多施設研究である HARP-2 研究の二次分析では、過炎症性および低炎症性表現型の存在が確認されました。 過炎症性表現型は、28 日死亡率が高く、人工呼吸器を使用しない日が少なく、臓器不全がない日が少なかった。 過炎症性に分類され、シンバスタチンに無作為に割り付けられた患者の生存率は改善されました。

ARDSを予防または治療するための特定の治療法を特定するには、治療反応特性を持つ患者を特定するための精密医療アプローチの実装が重要です。 ARDS 患者の節約的なデータセットを使用して炎症性表現型を前向きに確認するための IL-6 および sTNFr1 のポイント オブ ケア (POC) アッセイの開発は、この状態に対する精密医療アプローチをサポートします。

POC アッセイは、ARDS の精密医療をサポートします

a) 介入が効果的でなかった、b) 研究デザインが貧弱だった、c) 患者の不均一性など、さまざまな理由の結果として、介入による利益を示さない研究が発生する可能性があります。 患者の不均一性を減らして、一般的な生物学的プロセスを持つ患者を特定することで、臨床研究で治療反応の可能性が高い患者を選択できるようになります。 ARDSの重症患者の特定と治療の開始は、疾患の性質を考慮して迅速に行う必要があり、正確なPOCアッセイの開発は、効果的な治療法の発見に不可欠な要素になる可能性があります.