Évaluation clinique d'un test au point de service (POC) pour identifier les phénotypes dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (PHIND)
Évaluation clinique d'un test POC pour identifier les phénotypes dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë
Les patients classés de manière prospective dans le phénotype SDRA hyper-inflammatoire sur la base de caractéristiques cliniques et d'un nouveau test de biomarqueurs POC auront de moins bons résultats cliniques que le phénotype hypo-inflammatoire.
Objectif de l'étude
Le but de ce projet est d'identifier de manière prospective les phénotypes hyper- et hypo-inflammatoires chez les patients atteints de SDRA et de déterminer les résultats cliniques associés à chaque phénotype.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les résultats cliniques chez les patients atteints de SDRA en fonction de leur phénotype inflammatoire défini de manière prospective déterminé à l'aide d'un test POC.
Les résultats de l'attribution des groupes seront masqués pour le personnel clinique et de recherche jusqu'au verrouillage de la base de données.
Objectifs secondaires
Les objectifs secondaires de cette étude sont de :
(i) Évaluer la concordance de l'attribution du phénotype à l'aide du test POC et de l'ensemble de données de l'étude clinique.
(ii) Évaluer la stabilité de l'attribution des phénotypes dans le temps
(iii) Tester la faisabilité de la réalisation d'un test POC dans le cadre des soins intensifs du NHS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une affection inflammatoire qui se traduit par une insuffisance respiratoire sévère et la nécessité d'une ventilation mécanique. Il s'agit d'un syndrome avec un fardeau mondial important et représente environ 24 % des patients ventilés mécaniquement dans les unités de soins intensifs. On estime qu'il représente environ 75 000 décès par an aux États-Unis seulement.
Malgré des décennies de recherche, la mortalité due au SDRA reste élevée à 35-46 %, avec une augmentation de la mortalité chez les patients souffrant de lésions pulmonaires plus graves. Les survivants du SDRA ont une comorbidité significative à long terme avec une qualité de vie réduite même 5 ans après la résolution de la maladie. Divers agents pharmacologiques tels que les agonistes β2, les statines, le facteur de croissance des kératinocytes et l'aspirine ont été étudiés en tant que thérapies potentielles pour prévenir ou traiter le SDRA, mais à ce jour, il n'existe aucune thérapie pharmacologique efficace pour le SDRA et la stratégie de traitement actuelle est largement favorable.
L'une des raisons de l'absence de traitement pharmacologique spécifique est probablement due à l'hétérogénéité clinique et biologique. Il est essentiel d'identifier rapidement les patients présentant des traits spécifiques de réponse à la thérapie pour améliorer nos chances d'identifier une thérapie spécifique.
Justification de l'étude
Les phénotypes du SDRA ont des résultats et une réponse au traitement différents.
L'hétérogénéité clinique et biologique du SDRA rend essentiel l'identification de phénotypes homogènes lors de l'étude de thérapies potentielles.
Une analyse rétrospective de l'ensemble des données cliniques et biologiques recueillies dans le cadre de deux grandes études multicentriques (ARMA et ALVEOLI) utilisant l'analyse des classes latentes a identifié au moins deux phénotypes de SDRA. De plus, ces deux phénotypes ont pu être différenciés à l'aide d'un ensemble de données parcimonieux comprenant la présence de choc, d'acidose métabolique et d'un statut inflammatoire plus élevé (IL-6 et sTNFr1). Le phénotype hyper-inflammatoire a démontré des résultats significativement pires par rapport au phénotype hypo-inflammatoire avec une mortalité plus élevée et moins de jours sans ventilateur ni défaillance d'organe. Dans l'étude ALVEOLI, où une faible PEP a été comparée à une stratégie de PEP élevée, les deux phénotypes ont démontré une réponse différentielle à la PEP suggérant le potentiel d'utilisation de cette classification phénotypique pour identifier un trait de réponse au traitement.
De plus, dans une analyse secondaire de l'étude HARP-2, une étude multicentrique portant sur le potentiel de la simvastatine en tant que traitement anti-inflammatoire du SDRA, la présence d'un phénotype hyper- et hypo-inflammatoire a été confirmée. Le phénotype hyper-inflammatoire avait une mortalité à 28 jours plus élevée, moins de jours sans ventilateur et moins de jours sans défaillance d'organe. La survie des patients classés comme hyper-inflammatoires et randomisés sous simvastatine a été améliorée.
La mise en œuvre d'une approche de médecine de précision pour identifier les patients présentant un trait de réponse thérapeutique est cruciale pour identifier des thérapies spécifiques pour prévenir ou traiter le SDRA. Le développement d'un test Point of Care (POC) pour l'IL-6 et le sTNFr1 pour la confirmation prospective des phénotypes inflammatoires à l'aide de l'ensemble de données parcimonieux chez les patients atteints de SDRA soutiendra une approche de médecine de précision pour cette condition.
Un test POC soutiendra la médecine de précision pour le SDRA
Les études qui ne montrent aucun avantage d'une intervention pourraient se produire pour diverses raisons, notamment a) l'intervention était inefficace, b) la conception de l'étude était médiocre ou c) l'hétérogénéité des patients. La réduction de l'hétérogénéité des patients pour identifier les patients présentant des processus biologiques communs permettra la sélection de patients présentant une probabilité plus élevée de réponse thérapeutique dans les études cliniques. L'identification et l'institution d'un traitement pour les patients gravement malades atteints de SDRA doivent se produire rapidement compte tenu de la nature de la maladie et le développement d'un test POC précis est susceptible d'être un élément essentiel dans la découverte de thérapies efficaces.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Dublin, Irlande, D04 T6F4
- St Vincents Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Royaume-Uni
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Royaume-Uni
- Imperial College London
-
Oxford, Royaume-Uni
- Oxford University Hospitals
-
-
England
-
Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
Blackburn, England, Royaume-Uni, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Liverpool, England, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, England, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London
-
London, England, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, England, Royaume-Uni
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, England, Royaume-Uni, M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Royaume-Uni
- Freemans Hospital
-
Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital
-
Reading, England, Royaume-Uni, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
Sunderland, England, Royaume-Uni, SR4 7TP
- Sunderland Royal
-
Truro, England, Royaume-Uni, TR1 3LI
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH16 4SB
- Edinburgh Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Newport, Wales, Royaume-Uni, NP18 3XQ
- Royal Gwent Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le patient reçoit une ventilation mécanique ou de l'oxygène nasal à haut débit (HFNO)
- SDRA tel que défini par la définition de Berlin (Ranieri et al.) a) Apparition dans la semaine suivant l'insulte identifiée b) Dans la même période de 24 heures : i. Insuffisance respiratoire hypoxique (rapport PaO2/FiO2 ≤ 40kPa sur PEP ≥ 5 cmH20*) ii. Infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire non expliqué par une autre pathologie pulmonaire iii. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
Le moment de l'apparition du SDRA correspond au moment où le dernier critère du SDRA est atteint.
*PEP supposée ≥ 5 cmH20 si sur HFNO.
Critère d'exclusion:
- Âge
- Plus de 48 heures après le début du SDRA
- Recevoir ECMO au moment du recrutement
- Arrêt du traitement imminent dans les 24 heures
- Ordonnance DNAR (Ne pas tenter de réanimation) (hors directives anticipées) en place
- Consentement refusé
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Adultes en milieu de soins intensifs
|
Interventions: Base de sang - jusqu'à 40 ml Jour 3 - jusqu'à 40 ml Urine de base - 10 ml Jour 3 - 10 ml Population étudiée : Adultes (18 ans et plus) dans les unités de soins intensifs diagnostiqués avec le SDRA. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le critère de jugement principal est la mortalité à 60 jours dans les phénotypes hyper-inflammatoires et hypo-inflammatoires chez les patients atteints de SDRA.
Délai: 60 jours
|
Le critère de jugement principal est la mortalité à 60 jours dans les phénotypes hyper-inflammatoires et hypo-inflammatoires chez les patients atteints de SDRA.
|
60 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 60 jours
|
Durée du séjour à l'hôpital
|
60 jours
|
|
Différence de temps jusqu'à l'extubation
Délai: 60 jours
|
Différence de temps jusqu'à l'extubation
|
60 jours
|
|
Taux d'intubation chez les patients sous HFNO
Délai: 60 jours
|
Taux d'intubation chez les patients sous HFNO
|
60 jours
|
|
Taux de réintubation
Délai: 60 jours
|
Taux de réintubation
|
60 jours
|
|
Nombre de jours sans ventilateur au jour 28
Délai: 28 jours
|
Nombre de jours sans ventilateur au jour 28
|
28 jours
|
|
Nombre de jours sous ventilation
Délai: 60 jours
|
Nombre de jours sous ventilation
|
60 jours
|
|
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 60 jours
|
Durée du séjour en soins intensifs
|
60 jours
|
|
Mortalité au jour 28
Délai: 28 jours
|
Mortalité au jour 28
|
28 jours
|
|
Concordance de la classification des phénotypes à l'aide d'un test POC et de tests standard en laboratoire.
Délai: Jour 1 et jour 3
|
Concordance de la classification des phénotypes à l'aide d'un test POC et de tests standard en laboratoire.
|
Jour 1 et jour 3
|
|
Concordance de la classification du phénotype à l'aide d'un test POC et de l'ensemble de données de l'étude clinique.
Délai: 2 années
|
Concordance de la classification du phénotype à l'aide d'un test POC et de l'ensemble de données de l'étude clinique.
|
2 années
|
|
Accord de classification phénotypique entre le jour 1 et le jour 3.
Délai: Jour 1 et Jour 3
|
Accord de classification phénotypique entre le jour 1 et le jour 3.
|
Jour 1 et Jour 3
|
|
La fréquence du taux d'échec technique du test sera utilisée pour déterminer la faisabilité de la réalisation d'un test POC dans le cadre des soins intensifs du NHS.
Délai: 2 années
|
La fréquence du taux d'échec technique du test sera utilisée pour déterminer la faisabilité de la réalisation d'un test POC dans le cadre des soins intensifs du NHS.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Professor D McAuley, Queens University Belfast
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladie
- Maladies pulmonaires
- Troubles respiratoires
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- B19/06
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .