Клиническая оценка анализа в месте оказания медицинской помощи (POC) для выявления фенотипов острого респираторного дистресс-синдрома (PHIND)

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — это воспалительное состояние, которое приводит к тяжелой дыхательной недостаточности и необходимости искусственной вентиляции легких. Это синдром со значительным общим бременем, на него приходится примерно 24% пациентов на ИВЛ в отделениях интенсивной терапии. По оценкам, только в США ежегодно умирает около 75 000 человек.

Несмотря на десятилетия исследований, смертность от ОРДС остается высокой и составляет 35-46%, при этом смертность увеличивается у пациентов с более тяжелым поражением легких. Выжившие после ОРДС имеют значительные долгосрочные сопутствующие заболевания со снижением качества жизни даже через 5 лет после выздоровления. Различные фармакологические агенты, такие как агонисты β2, статины, фактор роста кератиноцитов и аспирин, были исследованы в качестве потенциальных методов лечения для предотвращения или лечения ОРДС, однако на сегодняшний день не существует эффективной фармакологической терапии ОРДС, и текущая стратегия лечения в значительной степени поддерживает.

Одна из причин отсутствия специфической фармакологической терапии, вероятно, связана с клинической и биологической гетерогенностью. Очень важно быстро идентифицировать пациентов со специфическими чертами, реагирующими на терапию, чтобы повысить наши шансы на определение конкретной терапии.

Обоснование исследования

Фенотипы ОРДС имеют разные исходы и ответ на терапию.

Клиническая и биологическая гетерогенность ОРДС делает важным выявление гомогенных фенотипов при изучении потенциальных методов лечения.

Ретроспективный анализ набора клинических и биологических данных, собранных в рамках двух крупных многоцентровых исследований (ARMA и ALVEOLI) с использованием анализа латентных классов, выявил как минимум два фенотипа ОРДС. Кроме того, эти два фенотипа могут быть дифференцированы с использованием скупого набора данных, включая наличие шока, метаболического ацидоза и более высокого воспалительного статуса (IL-6 и sTNFr1). Гипервоспалительный фенотип продемонстрировал значительно худшие результаты по сравнению с гиповоспалительным фенотипом с более высокой смертностью и меньшим количеством дней без ИВЛ и отказов органов. В исследовании ALVEOLI, где низкое ПДКВ сравнивалось со стратегией высокого ПДКВ, два фенотипа продемонстрировали дифференциальную реакцию на ПДКВ, что указывает на возможность использования этой фенотипической классификации для выявления признаков, чувствительных к терапии.

Кроме того, при вторичном анализе исследования HARP-2, многоцентрового исследования, изучающего потенциал симвастатина в качестве противовоспалительной терапии при ОРДС, было подтверждено наличие гипер- и гиповоспалительного фенотипа. Гипервоспалительный фенотип характеризовался более высокой 28-дневной смертностью, меньшим количеством дней без ИВЛ и дней без органной недостаточности. Выживаемость пациентов, классифицированных как гипервоспалительные и рандомизированных для приема симвастатина, была улучшена.

Внедрение подхода точной медицины для выявления пациентов с чертой ответа на терапию имеет решающее значение для определения конкретных методов лечения для предотвращения или лечения ОРДС. Разработка анализа IL-6 и sTNFr1 в месте оказания медицинской помощи (POC) для проспективного подтверждения воспалительных фенотипов с использованием ограниченного набора данных у пациентов с ОРДС будет поддерживать подход точной медицины для этого состояния.

Анализ POC поддержит прецизионную медицину при ОРДС

Исследования, которые не показывают никакой пользы от вмешательства, могут быть проведены по целому ряду причин, в том числе: а) вмешательство было неэффективным, б) плохой дизайн исследования или в) неоднородность пациентов. Уменьшение гетерогенности пациентов для выявления пациентов с общими биологическими процессами позволит отобрать пациентов с более высокой вероятностью ответа на терапию в клинических исследованиях. Выявление и назначение терапии для критически больных пациентов с ОРДС должно происходить быстро, учитывая характер заболевания, и разработка точного анализа POC, вероятно, станет важным компонентом в открытии эффективных методов лечения.