Avaliação Clínica de um Ensaio Point of Care (POC) para Identificar Fenótipos na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (PHIND)
Avaliação clínica de um ensaio POC para identificar fenótipos na síndrome do desconforto respiratório agudo
Os pacientes classificados prospectivamente para o fenótipo ARDS hiperinflamatório com base em características clínicas e um novo ensaio de biomarcador POC terão resultados clínicos piores do que o fenótipo hipoinflamatório.
Objetivo do estudo
O objetivo deste projeto é identificar prospectivamente os fenótipos hiper e hipoinflamatórios em pacientes com SDRA e determinar os desfechos clínicos associados a cada fenótipo.
O objetivo principal deste estudo é avaliar os resultados clínicos em pacientes com ARDS de acordo com seu fenótipo inflamatório definido prospectivamente determinado usando um ensaio POC.
Os resultados da alocação do grupo serão cegos para a equipe clínica e de pesquisa até o fechamento do banco de dados.
Objetivos Secundários
Os objetivos secundários deste estudo são:
(i) Avalie a concordância da alocação do fenótipo usando o ensaio POC e o conjunto de dados do estudo clínico.
(ii) Avaliar a estabilidade da alocação do fenótipo ao longo do tempo
(iii) Testar a viabilidade de fornecer um ensaio POC no ambiente de cuidados intensivos do NHS.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma condição inflamatória que resulta em insuficiência respiratória grave e necessidade de ventilação mecânica. É uma síndrome com carga global significativa e representa aproximadamente 24% dos pacientes ventilados mecanicamente em unidades de terapia intensiva. Estima-se que seja responsável por aproximadamente 75.000 mortes anualmente apenas nos EUA.
Apesar de décadas de pesquisa, a mortalidade por SDRA permanece alta em 35-46%, com aumento da mortalidade em pacientes com lesões pulmonares mais graves. Sobreviventes de SDRA apresentam comorbidade significativa a longo prazo com qualidade de vida reduzida mesmo 5 anos após a resolução da doença. Vários agentes farmacológicos, como agonistas β2, estatinas, fator de crescimento de queratinócitos e aspirina, foram investigados como terapias potenciais para prevenir ou tratar a SDRA.
Uma razão para a falta de terapia farmacológica específica é provavelmente devido à heterogeneidade clínica e biológica. É essencial identificar rapidamente pacientes com características responsivas a terapias específicas para melhorar nossa chance de identificar uma terapia específica.
Justificativa para o estudo
Os fenótipos de SDRA têm diferentes resultados e respostas à terapia.
A heterogeneidade clínica e biológica na SDRA torna essencial a identificação de fenótipos homogêneos ao investigar possíveis terapias.
Uma análise retrospectiva do conjunto de dados clínicos e biológicos coletados como parte de dois grandes estudos multicêntricos (ARMA e ALVEOLI) usando análise de classe latente identificou pelo menos dois fenótipos de SDRA. Além disso, esses dois fenótipos podem ser diferenciados usando um conjunto de dados parcimonioso, incluindo a presença de choque, acidose metabólica e um estado inflamatório mais elevado (IL-6 e sTNFr1). O fenótipo hiperinflamatório demonstrou desfechos significativamente piores quando comparado ao fenótipo hipoinflamatório com maior mortalidade e menos dias livres de ventilador e falência de órgãos. No estudo ALVEOLI, onde a PEEP baixa foi comparada à estratégia de PEEP alta, os dois fenótipos demonstraram uma resposta diferencial à PEEP sugerindo o potencial para usar essa classificação fenotípica na identificação de uma característica responsiva à terapia.
Além disso, em uma análise secundária do estudo HARP-2, um estudo multicêntrico que investigou o potencial da sinvastatina como terapia antiinflamatória para SDRA, foi confirmada a presença de um fenótipo hiper e hipoinflamatório. O fenótipo hiperinflamatório apresentou maior mortalidade em 28 dias, menos dias livres de ventilação mecânica e dias livres de falência de órgãos. A sobrevida dos pacientes classificados como hiperinflamatórios e randomizados para sinvastatina foi melhorada.
A implementação de uma abordagem de medicina de precisão para identificar pacientes com uma característica de resposta à terapia é crucial para identificar terapias específicas para prevenir ou tratar a SDRA. O desenvolvimento de um ensaio Point of Care (POC) para IL-6 e sTNFr1 para confirmação prospectiva dos fenótipos inflamatórios usando o parcimonioso conjunto de dados em pacientes com ARDS apoiará uma abordagem de medicina de precisão para esta condição.
Um ensaio POC apoiará a medicina de precisão para SDRA
Estudos que mostram nenhum benefício de uma intervenção podem ocorrer como resultado de uma variedade de razões, incluindo a) a intervenção foi ineficaz, b) o desenho do estudo foi pobre ou c) heterogeneidade do paciente. A redução da heterogeneidade do paciente para identificar pacientes com processos biológicos comuns permitirá a seleção de pacientes com maior probabilidade de resposta à terapia em estudos clínicos. A identificação e instituição de terapia para pacientes gravemente enfermos com SDRA precisam ocorrer rapidamente em vista da natureza da doença e o desenvolvimento de um ensaio POC preciso provavelmente será um componente essencial na descoberta de terapias eficazes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda, D04 T6F4
- St Vincents Hospital
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Belfast, Reino Unido
- Royal Victoria Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College London
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals
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England
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
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Blackburn, England, Reino Unido, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, England, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London
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London, England, Reino Unido, SE1 7EH
- Guys and St Thomas Hospital
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Manchester, England, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, England, Reino Unido, M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido
- Freemans Hospital
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Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital
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Reading, England, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
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Sunderland, England, Reino Unido, SR4 7TP
- Sunderland Royal
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Truro, England, Reino Unido, TR1 3LI
- Royal Cornwall Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH16 4SB
- Edinburgh Royal Infirmary
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Newport, Wales, Reino Unido, NP18 3XQ
- Royal Gwent Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente está recebendo ventilação mecânica ou oxigênio nasal de alto fluxo (ONAF)
- ARDS conforme definido pela definição de Berlim (Ranieri et al.) a) Início dentro de 1 semana após o insulto identificado b) Dentro do mesmo período de 24 horas: i. Insuficiência respiratória hipóxica (relação PaO2/FiO2 ≤ 40kPa em PEEP ≥ 5 cmH20*) ii. Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar não explicado por outra patologia pulmonar iii. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica
O tempo de início da ARDS é quando o último critério de ARDS é atendido.
*PEEP assumido ≥ 5 cmH20 se em ONAF.
Critério de exclusão:
- Idade
- Mais de 48 horas após o início da SDRA
- Recebendo ECMO no momento do recrutamento
- Retirada do tratamento iminente dentro de 24 horas
- Ordem DNAR (Não Tentar Ressuscitação) (excluindo diretivas antecipadas) em vigor
- Consentimento recusado
- Prisioneiros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Adultos em Unidade de Terapia Intensiva
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Intervenções: Linha de base sanguínea - até 40ml Dia 3 - até 40ml Linha de base de urina - 10ml Dia 3 - 10ml População do estudo: Adultos (mais de 18 anos) em unidades de UTI com diagnóstico de SDRA. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desfecho primário é a mortalidade em 60 dias nos fenótipos hiperinflamatório e hipoinflamatório em pacientes com SDRA.
Prazo: 60 dias
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O desfecho primário é a mortalidade em 60 dias nos fenótipos hiperinflamatório e hipoinflamatório em pacientes com SDRA.
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da internação
Prazo: 60 dias
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Duração da internação
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60 dias
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Diferença no tempo para extubação
Prazo: 60 dias
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Diferença no tempo para extubação
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60 dias
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Taxa de intubação em pacientes em ONAF
Prazo: 60 dias
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Taxa de intubação em pacientes em ONAF
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60 dias
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Taxa de reintubação
Prazo: 60 dias
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Taxa de reintubação
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60 dias
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Número de dias livres de ventilador no dia 28
Prazo: 28 dias
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Número de dias livres de ventilador no dia 28
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28 dias
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Número de dias em ventilação
Prazo: 60 dias
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Número de dias em ventilação
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60 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 60 dias
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Tempo de permanência na UTI
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60 dias
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Mortalidade no dia 28
Prazo: 28 dias
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Mortalidade no dia 28
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28 dias
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Concordância da classificação do fenótipo usando um ensaio POC e ensaios laboratoriais padrão.
Prazo: Dia 1 e dia 3
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Concordância da classificação do fenótipo usando um ensaio POC e ensaios laboratoriais padrão.
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Dia 1 e dia 3
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Concordância da classificação do fenótipo usando um ensaio POC e o conjunto de dados do estudo clínico.
Prazo: 2 anos
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Concordância da classificação do fenótipo usando um ensaio POC e o conjunto de dados do estudo clínico.
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2 anos
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Concordância da classificação do fenótipo entre o dia 1 e o dia 3.
Prazo: Dia 1 e Dia 3
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Concordância da classificação do fenótipo entre o dia 1 e o dia 3.
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Dia 1 e Dia 3
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A frequência da taxa de falha técnica do ensaio será usada para determinar a viabilidade de fornecer um ensaio POC no ambiente de terapia intensiva do NHS.
Prazo: 2 anos
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A frequência da taxa de falha técnica do ensaio será usada para determinar a viabilidade de fornecer um ensaio POC no ambiente de terapia intensiva do NHS.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Professor D McAuley, Queens University Belfast
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B19/06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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