Klinisk evaluering av en behandlingspunkt (POC)-analyse for å identifisere fenotyper i akutt respiratorisk distress-syndrom (PHIND)
Klinisk evaluering av en POC-analyse for å identifisere fenotyper i akutt respiratorisk distress-syndrom
Pasienter som prospektivt klassifiseres til den hyperinflammatoriske ARDS-fenotypen på grunnlag av kliniske egenskaper og en ny POC-biomarkøranalyse, vil ha dårligere kliniske utfall enn den hypoinflammatoriske fenotypen.
Studiemål
Formålet med dette prosjektet er å prospektivt identifisere hyper- og hypoinflammatoriske fenotyper hos pasienter med ARDS og bestemme kliniske utfall assosiert med hver fenotype.
Hovedmålet med denne studien er å vurdere de kliniske resultatene hos pasienter med ARDS i henhold til deres prospektivt definerte inflammatoriske fenotype bestemt ved hjelp av en POC-analyse.
Resultatene av gruppetildelingen vil bli blindet for klinisk personale og forskningspersonell inntil databaselåsen.
Sekundære mål
De sekundære målene for denne studien er å:
(i) Vurder samsvaret med fenotypetildelingen ved å bruke POC-analysen og det kliniske studiedatasettet.
(ii) Vurder stabiliteten av fenotypetildeling over tid
(iii) For å teste muligheten for å levere en POC-analyse i NHS-intensiven.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er en betennelsestilstand som resulterer i alvorlig respirasjonssvikt og behov for mekanisk ventilasjon. Det er et syndrom med betydelig global belastning og utgjør omtrent 24 % av mekanisk ventilerte pasienter på intensivavdelinger. Det anslås å stå for omtrent 75 000 dødsfall årlig i USA alene.
Til tross for flere tiår med forskning, er dødeligheten på grunn av ARDS fortsatt høy på 35-46 %, med økende dødelighet hos pasienter med mer alvorlig lungeskade. ARDS-overlevende har betydelig langsiktig komorbiditet med redusert livskvalitet selv 5 år etter sykdomsoppløsning. Ulike farmakologiske midler som β2-agonister, statiner, keratinocyttvekstfaktor og aspirin har blitt undersøkt som potensielle terapier for å forebygge eller behandle ARDS, men til dags dato er det ingen effektiv farmakologisk terapi for ARDS, og dagens behandlingsstrategi er i stor grad støttende.
En årsak til mangelen på spesifikk farmakologisk terapi er sannsynligvis på grunn av den kliniske og biologiske heterogeniteten. Det er viktig å raskt identifisere pasienter med spesifikke terapiresponsegenskaper for å forbedre sjansen for å identifisere en spesifikk terapi.
Begrunnelse for studien
ARDS-fenotyper har forskjellige utfall og respons på terapi.
Den kliniske og biologiske heterogeniteten i ARDS gjør det viktig å identifisere homogene fenotyper når man undersøker potensielle terapier.
En retrospektiv analyse av det kliniske og biologiske datasettet samlet inn som en del av to store multisenterstudier (ARMA og ALVEOLI) ved bruk av latent klasseanalyse har identifisert minst to ARDS-fenotyper. Videre kunne disse to fenotypene differensieres ved å bruke et sparsomt datasett inkludert tilstedeværelse av sjokk, metabolsk acidose og en høyere inflammatorisk status (IL-6 og sTNFr1). Den hyperinflammatoriske fenotypen viste betydelig dårligere utfall sammenlignet med den hypoinflammatoriske fenotypen med høyere dødelighet og færre respiratorfrie og organsviktfrie dager. I ALVEOLI-studien, der lav PEEP ble sammenlignet med høy PEEP-strategi, demonstrerte de to fenotypene en differensiell respons på PEEP, noe som tyder på potensialet for å bruke denne fenotypiske klassifiseringen for å identifisere en terapiresponsiv egenskap.
I tillegg, i en sekundær analyse av HARP-2-studien, en multisenterstudie som undersøkte potensialet til simvastatin som en antiinflammatorisk terapi for ARDS, ble tilstedeværelsen av en hyper- og hypoinflammatorisk fenotype bekreftet. Den hyperinflammatoriske fenotypen hadde høyere 28 dagers dødelighet, færre respiratorfrie dager og organsviktfrie dager. Overlevelsen for pasienter klassifisert som hyperinflammatoriske og randomisert til simvastatin ble forbedret.
Implementering av en presisjonsmedisinsk tilnærming for å identifisere pasienter med et terapiresponstrekk er avgjørende for å identifisere spesifikke terapier for å forebygge eller behandle ARDS. Utvikling av en Point of Care-analyse (POC) for IL-6 og sTNFr1 for prospektiv bekreftelse av de inflammatoriske fenotypene ved bruk av det sparsomme datasettet hos pasienter med ARDS vil støtte en presisjonsmedisinsk tilnærming for denne tilstanden.
En POC-analyse vil støtte presisjonsmedisin for ARDS
Studier som ikke viser noen fordel av en intervensjon kan oppstå som et resultat av en rekke årsaker, inkludert a) intervensjonen var ineffektiv, b) studiedesignet var dårlig eller c) pasientens heterogenitet. Reduksjon av pasientheterogenitet for å identifisere pasienter med vanlige biologiske prosesser vil muliggjøre seleksjon av pasienter med høyere sannsynlighet for terapirespons i kliniske studier. Identifisering og institusjon av terapi for kritisk syke pasienter med ARDS må skje raskt i lys av sykdommens natur, og utviklingen av en nøyaktig POC-analyse vil sannsynligvis være en viktig komponent i oppdagelsen av effektive terapier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland, D04 T6F4
- St Vincents Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Storbritannia
- Imperial College London
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospitals
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
Blackburn, England, Storbritannia, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, England, Storbritannia, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, England, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London
-
London, England, Storbritannia, SE1 7EH
- Guys and St Thomas Hospital
-
Manchester, England, Storbritannia
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, England, Storbritannia, M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannia
- Freemans Hospital
-
Nottingham, England, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital
-
Reading, England, Storbritannia, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
Sunderland, England, Storbritannia, SR4 7TP
- Sunderland Royal
-
Truro, England, Storbritannia, TR1 3LI
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH16 4SB
- Edinburgh Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Storbritannia, G31 2ER
- Glasgow Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Newport, Wales, Storbritannia, NP18 3XQ
- Royal Gwent Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten mottar mekanisk ventilasjon eller høystrøms nasal oksygen (HFNO)
- ARDS som definert av Berlin-definisjonen (Ranieri et al.) a) Debut innen 1 uke etter identifisert fornærmelse b) Innenfor samme 24-timers tidsperiode: i. Hypoksisk respirasjonssvikt (PaO2/FiO2-forhold ≤ 40kPa på PEEP ≥ 5 cmH20*) ii. Bilaterale infiltrater forenlig med lungeødem ikke forklart av annen lungepatologi iii. Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning
Tidspunktet for utbruddet av ARDS er når det siste ARDS-kriteriet er oppfylt.
*PEEP antatt ≥ 5 cmH20 hvis på HFNO.
Ekskluderingskriterier:
- Alder
- Mer enn 48 timer etter utbruddet av ARDS
- Motta ECMO på tidspunktet for rekruttering
- Behandlingsavbrudd nært forestående innen 24 timer
- DNAR (Do Not Attempt Resuscitation)-ordre (unntatt forhåndsdirektiver) på plass
- Avvist samtykke
- Fanger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Voksne i intensivavdelingen
|
Intervensjoner: Baseline for blod - opptil 40 ml Dag 3 - opptil 40 ml Urin Baseline - 10ml Dag 3 - 10ml Studiepopulasjon: Voksne (18 pluss) på intensivavdelinger diagnostisert med ARDS. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære utfallet er dødelighet ved 60 dager i de hyperinflammatoriske og hypoinflammatoriske fenotypene hos pasienter med ARDS.
Tidsramme: 60 dager
|
Det primære utfallet er dødelighet ved 60 dager i de hyperinflammatoriske og hypoinflammatoriske fenotypene hos pasienter med ARDS.
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 60 dager
|
Lengde på sykehusopphold
|
60 dager
|
|
Forskjell i tid til ekstubering
Tidsramme: 60 dager
|
Forskjell i tid til ekstubering
|
60 dager
|
|
Intubasjonsrate hos pasienter på HFNO
Tidsramme: 60 dager
|
Intubasjonsrate hos pasienter på HFNO
|
60 dager
|
|
Reintubasjonsrate
Tidsramme: 60 dager
|
Reintubasjonsrate
|
60 dager
|
|
Antall respiratorfrie dager på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Antall respiratorfrie dager på dag 28
|
28 dager
|
|
Antall dager på ventilasjon
Tidsramme: 60 dager
|
Antall dager på ventilasjon
|
60 dager
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: 60 dager
|
Lengde på intensivavdelingen
|
60 dager
|
|
Dødelighet på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Dødelighet på dag 28
|
28 dager
|
|
Avtale om fenotypeklassifisering ved bruk av en POC-analyse og standard laboratoriebaserte analyser.
Tidsramme: Dag 1 og dag 3
|
Avtale om fenotypeklassifisering ved bruk av en POC-analyse og standard laboratoriebaserte analyser.
|
Dag 1 og dag 3
|
|
Avtale om fenotypeklassifisering ved bruk av en POC-analyse og det kliniske studiedatasettet.
Tidsramme: 2 år
|
Avtale om fenotypeklassifisering ved bruk av en POC-analyse og det kliniske studiedatasettet.
|
2 år
|
|
Overensstemmelse mellom fenotypeklassifisering mellom dag 1 og dag 3.
Tidsramme: Dag 1 og dag 3
|
Overensstemmelse mellom fenotypeklassifisering mellom dag 1 og dag 3.
|
Dag 1 og dag 3
|
|
Frekvensen av analysens tekniske feilfrekvens vil bli brukt for å bestemme muligheten for å levere en POC-analyse i NHS intensivavdeling.
Tidsramme: 2 år
|
Frekvensen av analysens tekniske feilfrekvens vil bli brukt for å bestemme muligheten for å levere en POC-analyse i NHS intensivavdeling.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Professor D McAuley, Queens University Belfast
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B19/06
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .