Klinische Bewertung eines Point-of-Care (POC)-Assays zur Identifizierung von Phänotypen beim akuten Atemnotsyndrom (PHIND)

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine entzündliche Erkrankung, die zu schwerem Atemversagen und der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung führt. Es ist ein Syndrom mit erheblicher globaler Belastung und macht etwa 24 % der maschinell beatmeten Patienten auf Intensivstationen aus. Es wird geschätzt, dass allein in den USA jährlich etwa 75000 Todesfälle darauf zurückzuführen sind.

Trotz jahrzehntelanger Forschung bleibt die Sterblichkeit aufgrund von ARDS mit 35-46 % hoch, wobei die Sterblichkeit bei Patienten mit schwereren Lungenverletzungen zunimmt. ARDS-Überlebende haben eine signifikante langfristige Komorbidität mit eingeschränkter Lebensqualität, selbst 5 Jahre nach dem Abklingen der Krankheit. Verschiedene pharmakologische Wirkstoffe wie β2-Agonisten, Statine, Keratinozyten-Wachstumsfaktor und Aspirin wurden als potenzielle Therapien zur Vorbeugung oder Behandlung von ARDS untersucht, jedoch gibt es bis heute keine wirksame pharmakologische Therapie für ARDS, und die derzeitige Behandlungsstrategie ist weitgehend unterstützend.

Ein Grund für das Fehlen einer spezifischen pharmakologischen Therapie dürfte in der klinischen und biologischen Heterogenität liegen. Es ist wichtig, Patienten mit spezifischen Merkmalen, die auf eine Therapie ansprechen, schnell zu identifizieren, um unsere Chancen zu verbessern, eine spezifische Therapie zu identifizieren.

Begründung für die Studie

ARDS-Phänotypen haben unterschiedliche Ergebnisse und Ansprechen auf die Therapie.

Die klinische und biologische Heterogenität bei ARDS macht es unerlässlich, homogene Phänotypen zu identifizieren, wenn potenzielle Therapien untersucht werden.

Eine retrospektive Analyse des klinischen und biologischen Datensatzes, der im Rahmen zweier großer multizentrischer Studien (ARMA und ALVEOLI) unter Verwendung der latenten Klassenanalyse gesammelt wurde, hat mindestens zwei ARDS-Phänotypen identifiziert. Darüber hinaus konnten diese beiden Phänotypen anhand eines sparsamen Datensatzes, einschließlich des Vorhandenseins von Schock, metabolischer Azidose und einem höheren Entzündungsstatus (IL-6 und sTNFr1), differenziert werden. Der hyperinflammatorische Phänotyp zeigte signifikant schlechtere Ergebnisse im Vergleich zum hypoinflammatorischen Phänotyp mit höherer Sterblichkeit und weniger beatmungsfreien und organversagensfreien Tagen. In der ALVEOLI-Studie, in der ein niedriger PEEP mit einer Strategie mit hohem PEEP verglichen wurde, zeigten die beiden Phänotypen eine unterschiedliche Reaktion auf den PEEP, was auf das Potenzial hindeutet, diese phänotypische Klassifizierung zur Identifizierung eines auf eine Therapie ansprechenden Merkmals zu verwenden.

Darüber hinaus wurde in einer Sekundäranalyse der HARP-2-Studie, einer multizentrischen Studie, die das Potenzial von Simvastatin als entzündungshemmende Therapie für ARDS untersucht, das Vorhandensein eines hyper- und hypoinflammatorischen Phänotyps bestätigt. Der hyperinflammatorische Phänotyp hatte eine höhere 28-Tage-Sterblichkeit, weniger beatmungsfreie Tage und Tage ohne Organversagen. Das Überleben von Patienten, die als hyperinflammatorisch eingestuft und auf Simvastatin randomisiert wurden, war verbessert.

Die Implementierung eines präzisionsmedizinischen Ansatzes zur Identifizierung von Patienten mit einem Therapieansprechmerkmal ist entscheidend, um spezifische Therapien zur Vorbeugung oder Behandlung von ARDS zu identifizieren. Die Entwicklung eines Point-of-Care (POC)-Assays für IL-6 und sTNFr1 zur prospektiven Bestätigung der entzündlichen Phänotypen unter Verwendung des sparsamen Datensatzes bei Patienten mit ARDS wird einen präzisionsmedizinischen Ansatz für diese Erkrankung unterstützen.

Ein POC-Assay wird die Präzisionsmedizin für ARDS unterstützen

Studien, die keinen Nutzen einer Intervention zeigen, können verschiedene Gründe haben, darunter a) die Intervention war unwirksam, b) das Studiendesign war schlecht oder c) Patientenheterogenität. Die Verringerung der Patientenheterogenität zur Identifizierung von Patienten mit gemeinsamen biologischen Prozessen wird die Auswahl von Patienten mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Therapieansprechens in klinischen Studien ermöglichen. Die Identifizierung und Einleitung einer Therapie für kritisch kranke Patienten mit ARDS muss angesichts der Art der Krankheit schnell erfolgen, und die Entwicklung eines genauen POC-Assays ist wahrscheinlich eine wesentliche Komponente bei der Entdeckung wirksamer Therapien.